Primo studio sull'uomo per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'ALT-100

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 55 anni inclusi.
2. Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio di sicurezza e monitoraggio cardiaco allo screening e al ricovero. I potenziali partecipanti con una storia di asma infantile (risolta), depressione (non ospedalizzati, ma potenzialmente medicati in passato) ed emicrania possono essere presi in considerazione per la partecipazione allo studio. Un potenziale partecipante con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori del normale intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere sottoposto a un nuovo screening una volta, a discrezione dello sperimentatore, e può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio. Lo sperimentatore può discutere con il rappresentante medico locale di MM e Sponsor, se necessario.

3. Segni vitali normali dopo un riposo maggiore o uguale a 5 minuti in posizione supina o semi-supina:

   1. pressione arteriosa sistolica (SBP) superiore a 90 mmHg e inferiore a 160 mmHg
   2. pressione arteriosa diastolica (DBP) maggiore di 50 mmHg e minore di 95 mmHg
   3. frequenza cardiaca (FC) superiore a 45 bpm e inferiore a 100 bpm
   4. Temperatura corporea maggiore o uguale a 35,5°C a minore o uguale a 37,7°C
4. Parametri standard dell'ECG a 12 derivazioni dopo un periodo maggiore o uguale a 5 minuti di riposo in posizione supina o semisupina con PR maggiore di 120 msec e inferiore a 220 msec, QRS inferiore a 120 msec, intervallo QT con correzione di Fridericia (QTcF) inferiore inferiore o uguale a 450 msec per i maschi e inferiore o uguale a 470 msec per le femmine, altrimenti ECG normale.
5. Valori normali di clearance della creatinina (>60 mL/min) allo screening (calcolati dalla creatinina sierica mediante un'equazione predittiva utilizzando la formula di Cockcroft-Gault), valore normale della creatinina sierica come definito dal laboratorio di riferimento locale, microscopia delle urine normale e nessuna proteinuria significativa sul dipstick test.
6. Peso corporeo maggiore o uguale a 50 kg e BMI compreso tra 18 kg/m2 e 32 kg/m2 (inclusi).
7. Le femmine devono essere non gravide e non in allattamento, e chirurgicamente sterili (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) o utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (pillole contraccettive orali [OCP], ormoni impiantabili a lunga durata d'azione, ormoni iniettabili, un anello vaginale o un dispositivo intrauterino [IUD]) dallo screening fino al completamento dello studio, compreso il periodo di follow-up per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o essere in post-menopausa per un periodo maggiore o uguale a 12 mesi. Lo stato post-menopausa sarà confermato attraverso il test dei livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) (maggiori o uguali a 40 UI/L) allo screening per le partecipanti di sesso femminile amenorroiche. Saranno ammissibili alla partecipazione anche le partecipanti di sesso femminile il cui unico partner ha subito una vasectomia e le partecipanti di sesso femminile che sono astinenti dai rapporti eterosessuali come parte del loro stile di vita abituale.
8. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al ricovero ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza come richiesto durante lo studio.

9. I maschi devono essere chirurgicamente sterili (da più di 30 giorni dalla vasectomia senza sperma vitale), astinenti o se impegnati in rapporti sessuali con un WOCBP, il partecipante maschio e il suo partner devono essere chirurgicamente sterili (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale , ovariectomia bilaterale) e/o utilizzando un metodo contraccettivo accettabile e altamente efficace dallo screening fino al completamento dello studio, compreso il periodo di follow-up, per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I metodi contraccettivi accettabili includono l'uso di preservativi e l'uso di un contraccettivo efficace per la partner femminile (WOCBP) che includa: OCP, ormoni impiantabili a lunga durata d'azione, ormoni iniettabili, un anello vaginale o uno IUD. Saranno ammissibili anche i partecipanti di sesso maschile la cui partner femminile è in post-menopausa e i partecipanti che sono astinenti dai rapporti eterosessuali come parte del loro stile di vita abituale.

   I partecipanti di sesso maschile devono accettare di astenersi dal donare lo sperma dallo screening fino al completamento dello studio, compreso il periodo di follow-up, per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

10. Fornisce il consenso informato scritto ed è disposto e in grado di sottoporsi a tutte le procedure dello studio e di partecipare alle visite di follow-up programmate secondo il protocollo

Criteri di esclusione:

1. Un test positivo della reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa (RT-PCR) o un test rapido dell'antigene (RAT), a seconda dei casi, per l'influenza A/B o la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) allo screening o al momento dell'ammissione alla CRU.

   Nota: un tampone nasale e/o faringeo o un campione di saliva possono essere raccolti e analizzati per COVID-19 durante lo screening e in uno o più momenti durante lo studio secondo le linee guida locali, statali e nazionali e secondo la pratica standard presso il CRU.

2. Una storia di infezione da virus dell'epatite B, dell'epatite C o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o HIV pre-studio positivo, antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), anticorpi core totali dell'epatite B (HBcAb) o virus dell'epatite C positivo (HCV) ) risultato anticorpale entro 3 mesi dallo screening
3. Funzionalità epatica compromessa come indicato dallo screening di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) maggiore o uguale a 2 o bilirubina totale maggiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), che rimane al di sopra di questi limiti se ritestato ( cioè, a causa di un risultato iniziale leggermente elevato o di anomalie nei test sintetici di funzionalità epatica che sono giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi)
4. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert nota o calcoli biliari asintomatici).
5. Qualsiasi altra grave condizione medica o anormalità che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione sicura del partecipante e il completamento dello studio.
6. Uno screening positivo per droghe o alcol pre-studio. Un risultato positivo del test di screening per droghe o alcol può essere verificato ripetendo il test (fino a 1 risultato falso positivo consentito) e può essere seguito a discrezione dell'investigatore.
7. Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità per i maschi o superiore a 14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 10 g di alcol e quanto segue può essere utilizzato come guida: una mezza pinta (~ 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (30 ml) di alcolici.
8. Il partecipante non è disposto ad astenersi dal consumo di alcol da 24 ore prima della somministrazione fino alla dimissione dalla CRU e per 24 ore prima di tutte le altre visite ambulatoriali alla CRU.
9. Il partecipante non è disposto ad astenersi dal fumare mentre è domiciliato presso la CRU.
10. Anamnesi nota di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità ad anticorpi chimerici, umani o umanizzati, proteine ​​di fusione, eccipienti ALT-100 o anamnesi di allergia a farmaci o altra allergia inclusa grave reazione allergica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, MM locale o il rappresentante medico dello Sponsor, ne controindica la partecipazione.
11. - Partecipanti che hanno ricevuto più di 2 settimane di trattamento con agenti immunosoppressori, esclusi gli steroidi topici, nei 3 mesi precedenti.
12. Partecipazione a uno studio clinico entro 30 giorni prima della randomizzazione; uso di qualsiasi terapia sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima della randomizzazione, qualunque sia maggiore; o uso di qualsiasi terapia biologica entro 12 settimane o 5 emivite prima della randomizzazione, a seconda di quale sia maggiore.
13. - Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi tipo di vaccinazione entro 2 settimane dall'evento di somministrazione previsto o che dovrebbero essere vaccinati entro 2 settimane dopo la somministrazione.
14. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica (eccetto analgesici semplici e steroidi topici), comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose dello studio farmaco, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, del MM locale e del rappresentante medico dello Sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza dei partecipanti.
15. WOCBP in gravidanza o allattamento
16. Donazione negli ultimi 3 mesi di sangue intero (superiore a 499 ml) e/o entro 2 settimane di plasma.
17. Partecipante incapace di fornire il consenso informato scritto.
18. Riluttanza o impossibilità a seguire i requisiti del protocollo, inclusa la partecipazione alle visite di follow-up.