Första i människa-studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos ALT-100

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna mellan 18 och 55 år, inklusive.
2. Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, säkerhetslaboratorietester och hjärtövervakning vid screening och intagning. Potentiella deltagare med en historia av barndomsastma (löst), depression (icke-inlagd på sjukhus, men potentiellt medicinerad tidigare) och migrän kan övervägas för att delta i studien. En potentiell deltagare med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför det normala referensintervallet för populationen som studeras kan screenas om en gång, efter utredarens gottfinnande, och får endast inkluderas om utredaren anser att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna. Utredaren kan diskutera med den lokala MM och sponsorns medicinska representant vid behov.

3. Normala vitala tecken efter mer än eller lika med 5 minuters vila i liggande eller halvliggande ställning:

   1. högre än 90 mmHg och mindre än 160 mmHg systoliskt blodtryck (SBP)
   2. högre än 50 mmHg och mindre än 95 mmHg diastoliskt blodtryck (DBP)
   3. mer än 45 slag/min och mindre än 100 slag/min puls (HR)
   4. Kroppstemperatur högre än eller lika med 35,5°C till mindre än eller lika med 37,7°C
4. Standardparametrar för 12-avlednings-EKG efter mer än eller lika med 5 minuters vila i liggande eller halvliggande position med PR större än 120 ms och mindre än 220 ms, QRS mindre än 120 ms, QT-intervall med Fridericias Correction (QTcF) mindre än eller lika med 450 msek för män och mindre än eller lika med 470 msek för kvinnor, och annars normalt EKG.
5. Normala kreatininclearancevärden (>60 ml/min) vid screening (beräknat från serumkreatinin genom en prediktionsekvation med Cockcroft-Gaults formel), normalt serumkreatininvärde enligt det lokala referenslaboratoriet, normal urinmikroskopi och ingen signifikant proteinuri på oljestickan testning.
6. Kroppsvikt större än eller lika med 50 kg och BMI i intervallet 18 kg/m2 - 32 kg/m2 (inklusive).
7. Kvinnor måste vara icke-gravida och inte ammande och antingen kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller använda mycket effektiv preventivmetod (orala p-piller [OCPs], långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner, en vaginal ring eller en intrauterin enhet [IUD]) från screening tills studien avslutas, inklusive uppföljningsperioden i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller vara postmenopausal i mer än eller lika med 12 månader. Postmenopausal status kommer att bekräftas genom testning av follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer (större än eller lika med 40 IE/L) vid screening för amenorroiska kvinnliga deltagare. Kvinnliga deltagare vars enda partner har genomgått en vasektomi, och kvinnliga deltagare som avstår från heterosexuella samlag som en del av sin vanliga livsstil kommer också att vara berättigade till deltagande.
8. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och antagning och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest efter behov under hela studien.

9. Hanar måste vara kirurgiskt sterila (mer än 30 dagar efter vasektomi utan livskraftiga spermier), abstinenta, eller om de är engagerade i sexuella relationer med en WOCBP måste den manliga deltagaren och hans partner vara kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi , bilateral ooforektomi) och/eller använda en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod från screening tills studien avslutas, inklusive uppföljningsperioden, i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Acceptabla preventivmetoder inkluderar användning av kondom och användning av ett effektivt preventivmedel för den kvinnliga partnern (WOCBP) som inkluderar: OCP, långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner, en vaginal ring eller en spiral. Manliga deltagare vars kvinnliga partner är postmenopausal och deltagare som avstår från heterosexuellt samlag som en del av sin vanliga livsstil kommer också att vara berättigade.

   Manliga deltagare måste gå med på att avstå från att donera spermier från screening tills studien är klar, inklusive uppföljningsperioden, i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

10. Ger skriftligt informerat samtycke och är villig och kapabel att genomgå alla studieprocedurer och närvara vid de schemalagda uppföljningsbesöken per protokoll

Exklusions kriterier:

1. Ett positivt test för omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) eller snabbt antigentest (RAT), beroende på vad som är tillämpligt, för influensa A/B eller allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) vid screening eller vid tidpunkten för tillträde till CRU.

   Obs: En näs- och/eller halspinne eller salivprov kan samlas in och analyseras för covid-19 vid screening och vid en eller flera tidpunkter under studien enligt lokala, statliga och nationella riktlinjer och enligt standardpraxis vid CRU.

2. En historia av infektion med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) och/eller en positiv förstudie HIV, hepatit B ytantigen (HbsAg), total Hepatit B kärnantikropp (HBcAb) eller positivt hepatit C virus (HCV) ) antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
3. Nedsatt leverfunktion som indikeras genom screening av aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) större än eller lika med 2 eller totalt bilirubin större än eller lika med 1,5 x övre normalgränsen (ULN), som förblir över dessa gränser om det testas på nytt ( d.v.s. på grund av ett något förhöjt initialt resultat eller abnormiteter i syntetiska leverfunktionstester som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikanta)
4. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för känt Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
5. Alla andra allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter som, enligt utredarens bedömning, utesluter deltagarens säker deltagande i och slutförande av studien.
6. En positiv drog- eller alkoholscreening före studien. Ett positivt resultat av drog- eller alkoholscreening kan verifieras genom omtestning (upp till 1 falskt positivt resultat tillåts) och kan följas upp efter utredarens gottfinnande.
7. Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definieras som ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter för män eller mer än 14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 10 g alkohol och följande kan användas som vägledning: en halv pint (~240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (30 ml) mått sprit.
8. Deltagaren är ovillig att avstå från alkoholkonsumtion från 24 timmar före dosering tills utskrivning från CRU, och under 24 timmar före alla andra polikliniska besök på CRU.
9. Deltagaren är ovillig att avstå från rökning när han är bosatt på CRU.
10. Känd historia av allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära, humana eller humaniserade antikroppar, fusionsproteiner, ALT-100 hjälpämnen eller en historia av läkemedel eller annan allergi, inklusive allvarlig allergisk reaktion som enligt utredarens åsikt, lokal MM eller sponsor medicinsk representant, kontraindikerar deras deltagande.
11. Deltagare som fått mer än 2 veckors behandling med immunsuppressiva medel, exklusive topikala steroider, under de senaste 3 månaderna.
12. Deltagande i en klinisk prövning inom 30 dagar före randomisering; användning av någon experimentell terapi inom 30 dagar eller 5 halveringstider före randomisering, beroende på vilket som är störst; eller användning av någon biologisk terapi inom 12 veckor eller 5 halveringstider före randomisering, beroende på vilket som är störst.
13. Deltagare som har fått någon typ av vaccination inom 2 veckor efter den förväntade doseringshändelsen eller förväntas bli vaccinerad inom 2 veckor efter dosering.
14. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (förutom enkla smärtstillande medel och topikala steroider), inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studien läkemedel, såvida inte enligt utredarens, lokala MM:s och sponsorns medicinska representant kommer läkemedlet inte att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarnas säkerhet.
15. Gravid eller ammande WOCBP
16. Donation inom de senaste 3 månaderna av helblod (mer än 499 ml) och/eller inom 2 veckor med plasma.
17. Deltagare kan inte ge skriftligt informerat samtycke.
18. Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav, inklusive närvaro vid uppföljningsbesök.