研究 ALT-100 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的首次人体研究

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 55 岁之间的男性或女性，包括在内。
2. 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、体格检查、安全实验室测试和筛查和入院时的心脏监测在内的医学评估确定为健康。 有儿童哮喘（已解决）、抑郁症（未住院，但过去可能接受过药物治疗）和偏头痛病史的潜在参与者可考虑参与研究。 临床异常或实验室参数超出所研究人群正常参考范围的潜在参与者可由研究者酌情重新筛选一次，并且只有在研究者认为该发现不太可能引入额外的风险因素和不会干扰学习程序。 调查员可根据需要与当地 MM 和申办方医疗代表讨论。

3. 仰卧或半仰卧位​​休息大于或等于 5 分钟后的正常生命体征：

   1. 大于 90 mmHg 且小于 160 mmHg 收缩压 (SBP)
   2. 大于 50 mmHg 且小于 95 mmHg 舒张压 (DBP)
   3. 大于 45 bpm 且小于 100 bpm 心率 (HR)
   4. 体温大于或等于 35.5°C 至小于或等于 37.7°C
4. 仰卧或半仰卧位​​休息大于或等于 5 分钟后的标准 12 导联心电图参数，PR 大于 120 毫秒且小于 220 毫秒，QRS 小于 120 毫秒，QT 间期与 Fridericia 校正 (QTcF) 小于男性小于或等于 450 毫秒，女性小于或等于 470 毫秒，否则心电图正常。
5. 筛查时肌酐清除率正常值（>60 mL/min）（通过使用 Cockcroft-Gault 公式的预测方程从血清肌酐计算），由当地参考实验室定义的正常血清肌酐值，正常尿镜检查和试纸上无明显蛋白尿测试。
6. 体重大于或等于 50 公斤且 BMI 在 18 公斤/平方米 - 32 公斤/平方米（含）范围内。
7. 女性必须是未怀孕和未哺乳期的，并且已手术绝育（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术），或使用高效避孕方法（口服避孕药 [OCPs]、长效植入激素、注射激素、阴道环或宫内节育器 [IUD]）从筛选到研究完成，包括最后一次研究药物给药后至少 30 天的随访期，或绝经后大于或等于 12 天个月。 在筛选闭经女性参与者时，将通过检测促卵泡激素 (FSH) 水平（大于或等于 40 IU/L）来确认绝经后状态。 唯一的伴侣接受过输精管结扎术的女性参与者，以及将异性性行为作为其日常生活的一部分而戒除异性性交的女性参与者也将有资格参与。
8. 有生育能力的女性 (WOCBP) 必须在筛选和入院时进行阴性妊娠试验，并愿意在整个研究过程中根据需要进行额外的妊娠试验。

9. 男性必须通过手术绝育（输精管结扎后 30 天以上且无活精子）、禁欲，或者如果与 WOCBP 发生性关系，则男性参与者及其伴侣必须通过手术绝育（例如，输卵管闭塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术，双侧卵巢切除术）和/或使用可接受的、高效的避孕方法，从筛选到研究完成，包括随访期，在最后一次研究药物给药后至少 90 天。 可接受的避孕方法包括使用避孕套和使用女性伴侣有效避孕药 (WOCBP)，其中包括：OCP、长效可植入激素、可注射激素、阴道环或宫内节育器。 其女性伴侣绝经后的男性参与者，以及将异性性行为作为其日常生活方式的一部分而戒除异性性交的参与者也将符合条件。

   男性参与者必须同意在最后一剂研究药物后至少 90 天内，从筛选到研究完成（包括随访期）不捐献精子。

10. 提供书面知情同意书，愿意并能够接受所有研究程序并按照方案参加预定的随访

排除标准：

1. 阳性逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 测试或快速抗原测试 (RAT)，如适用，用于流感 A/B 或严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2（SARS-CoV-2；COVID-19）在筛选或在进入 CRU 时。

   注意：根据地方、州和国家指南以及 CRU 的标准做法，可以在筛选时以及研究期间的一个或多个时间点收集鼻子和/或咽喉拭子或唾液样本并分析其是否存在 COVID-19。

2. 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史和/或研究前 HIV、乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性或丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性) 筛选后3个月内的抗体结果
3. 筛选天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于或等于 2 或总胆红素大于或等于 1.5 x 正常上限 (ULN) 表明肝功能受损，如果重新测试仍高于这些限制 (即，由于初步结果略有升高或由研究者判断为具有临床意义的合成肝功能测试异常）
4. 当前或慢性肝病史或已知的肝脏或胆道异常（已知的吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
5. 根据调查员的判断，任何其他严重的医疗状况或异常情况会妨碍参与者安全参与和完成研究。
6. 阳性预研究药物或酒精筛查。 阳性药物或酒精筛查测试结果可通过重新测试进行验证（最多允许 1 个假阳性结果），并可由调查员酌情跟进。
7. 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入量超过 21 个单位或女性超过 14 个单位。 一个单位相当于 10 克酒精，以下可作为参考：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（30 毫升）烈酒。
8. 参与者不愿意从给药前 24 小时到从 CRU 出院，以及所有其他 CRU 门诊就诊前 24 小时戒酒。
9. 参与者在 CRU 居住期间不愿戒烟。
10. 已知的对嵌合抗体、人抗体或人源化抗体、融合蛋白、ALT-100 赋形剂的严重过敏、过敏或其他超敏反应史，或药物或其他过敏史，包括研究者、当地 MM 认为的严重过敏反应或赞助商医疗代表，禁忌他们的参与。
11. 在过去 3 个月内接受超过 2 周的免疫抑制剂治疗的参与者，不包括外用类固醇。
12. 在随机分组前 30 天内参加过临床试验；在随机分组前 30 天内或 5 个半衰期内使用过任何实验性疗法，以较长者为准；或在随机分组前 12 周或 5 个半衰期内使用任何生物疗法，以较长者为准。
13. 在预期给药事件后 2 周内接受过任何类型的疫苗接种或预计将在给药后 2 周内接种疫苗的参与者。
14. 在研究首次给药前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药（简单止痛药和局部类固醇除外），包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）药物，除非研究者、当地 MM 和赞助商医疗代表认为药物不会干扰研究程序或危及参与者的安全。
15. 怀孕或哺乳的 WOCBP
16. 在过去 3 个月内捐献全血（大于 499 毫升）和/或在 2 周内捐献血浆。
17. 参与者无法提供书面知情同意书。
18. 不愿意或不能遵守协议要求，包括参加后续访问。