Ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus ALT-100:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten
Ensimmäinen ihmisissä, vaihe 1, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan suonensisäisesti infusoidun ALT-100:n kerta-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa terveillä vapaaehtoisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tulehdus on keskeinen piirre sepsiksen ja ARDS:n patogeneesissä. Tutkimustuote (IP), ALT-100, on humanisoitu hiiren monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti eNAMPT:hen, joka on uusi terapeuttinen kohde ARDS:iin ja ARDS:iin liittyvään ventilaattorin aiheuttamaan keuhkovaurioon (VILI). ALT-100:ta ehdotetaan kehitettäviksi mahdolliseksi ARDS- ja VILI-potilaiden hoidoksi.
Tämä on ensimmäinen ihmisessä (FIH), faasi 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia terveille osallistujille annettujen IV-infuusioten ALT-100:n kerta-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja PK-profiilia. Myös ALT-100:n PD-vaikutuksia tutkitaan.
Yhden nousevan annoksen eskalaatiotutkimus suoritetaan noin 32 arvioitavalla osallistujalla, jotka otetaan peräkkäin mukaan ja satunnaistetaan suhteessa 3:1 (aktiivinen: lumelääke) johonkin neljästä suunnitellusta yhden nousevan annoksen (SAD) kohortista:
- Kohortti 1: 0,1 (mg/kg) ALT-100 (6 osallistujaa) / lumelääke (2 osallistujaa)
- Kohortti 2: 0,4 (mg/kg) ALT-100 (6 osallistujaa) / lumelääke (2 osallistujaa)
- Kohortti 3: 1,0 (mg/kg) ALT-100 (6 osallistujaa) / lumelääke (2 osallistujaa)
- Kohortti 4: 4,0 (mg/kg) ALT-100 (6 osallistujaa) / lumelääke (2 osallistujaa)
Sentinel-annostusstrategiaa käytetään kahdelle ensimmäiselle osallistujalle (n = 1 aktiivinen; n = 1 lumelääke) kussakin annoskohortissa. Sentinel-osallistujat saavat tutkimuslääkkeen vähintään 14 päivää ennen muita kohortin osallistujia. Jos vartijaosallistujilla ei ole kliinisesti merkittäviä turvallisuussignaaleja 14 päivän hoidon jälkeisen tarkkailujakson aikana (päivän 15 käyntiin saakka, tutkijan määrittämänä, neuvoteltuaan paikallisen lääketieteellisen monitorin (MM) ja sponsorin kanssa, jos kohortin muut osallistujat voivat edetä tutkijan harkinnan mukaan pääsyyn, satunnaistukseen ja annosteluun siten, että kaikkien myöhempien osallistujien välillä on riittävä vähimmäisväli, jotta mahdollisia akuutteja annoksen jälkeisiä turvallisuustapahtumia voidaan seurata.
Seulonta (päivä -29 - päivä -2) ja sisäänpääsy (päivä -1): Tutkimuksen seulonta suoritetaan 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja pääsyä päivänä -1 kliiniseen tutkimusyksikköön (CRU). Tietoinen suostumus on dokumentoitava ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista, mukaan lukien seulonta. Hyväksytyt osallistujat, jotka täyttävät kaikki kelpoisuuskriteerit seulonnassa, otetaan mukaan, kun heidän kelpoisuutensa on vahvistettu CRU:n saapumisen yhteydessä päivänä -1. Osallistujat satunnaistetaan 1. päivän aamuna saamaan ALT-100:ta tai lumelääkettä IV-infuusiona. Kaikille osallistujille tehdään lähtötilanteen arvioinnit ennen tutkimushoidon antamista päivänä 1. Seulonta- ja lähtötilanteen arvioinnit on kuvattu Arviointiaikataulussa (SOA).
Hoito (päivä 1): Satunnaistetuille tutkimukseen osallistujille annetaan yksi IV-infuusio tutkimuslääkettä heille määrättyä hoitoa kohti päivänä 1. Tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen päivänä 1 kaikki osallistujat pysyvät suljettuina CRU:ssa ja he käyvät läpi turvallisuus-, PK-, PD- ja muut arvioinnit Arviointiaikataulun mukaisesti.
Kliinisesti merkittävien turvallisuussignaalien puuttuessa ja tutkijan harkinnan mukaan osallistujat kotiutetaan CRU:sta päivänä 3 sen jälkeen, kun kaikki määritellyt arvioinnit on suoritettu.
Osallistujat palaavat CRU:lle avohoitona päivänä 8 (±1 päivä), päivänä 15 (±1 päivä), päivänä 22 (±2 päivää), päivänä 29 (±3 päivää), päivänä 60 (±7 päivää) , Päivä 90 (±7 päivää) ja päivänä 120 (±7 päivää) turvallisuus- ja muita arvioita varten.
Suunnittelemattomia lisäkäyntejä voi tapahtua tutkijan harkinnan mukaan, eli jos se katsotaan tarpeelliseksi kliinisistä turvallisuussyistä
Päivän 120 vierailu lopettaa opiskelun. Osallistujan katsotaan suorittaneen tutkimuksen, kun kaikki arvioinnit on suoritettu 120. päivän vierailulla.
Varhainen lopettaminen: Jos tutkimus keskeytyy ennenaikaisesti, osallistujat palaavat CRU:hun ja suorittavat aikaisen lopetuskäynnin (ET). Osallistujille, jotka vetäytyvät ennen päivää 29, ET-käynnillä suoritettavat arvioinnit ovat päivän 29 paikan päällä tehdyn käynnin (±3 päivää) mukaisia. Osallistujille, jotka vetäytyvät päivän 29 jälkeen, ET-käynnillä tehdyt arvioinnit ovat päivän 120 paikan päällä tehdyn käynnin (±7 päivää) mukaisia. Kaikkia osallistujia, jotka vetäytyvät tutkimuksesta aikaisin, seurataan vähintään 28 päivää (± 3 päivää) tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen, ellei osallistujan suostumusta peruuteta.
Turvallisuusvalvonta: Tutkimusta valvoo SMC, joka koostuu päätutkijasta (PI), paikallisesta MM:stä ja sponsorin lääketieteellisestä edustajasta ydinjäseninä.
SMC kokoontuu jokaista SAD-annostuskohorttia varten määrittääkseen, voidaanko annoksen nostaa kumulatiivisten tietojen tarkastelun perusteella. Tämä sisältää vähintään 28 päivän hoidon jälkeisten turvallisuustietojen tarkastelun (eli turvallisuustiedot 29. päivän käyntiin saakka) ja kaikki saatavilla olevat PK-tiedot meneillään olevasta kohortista sekä kertyneet tiedot kaikista aikaisemmista kohortit (tarvittaessa). Jos osallistuja poistetaan tutkimuksesta ennen päivää 29, SMC tarkistaa kaikki saatavilla olevat turvallisuus- ja farmakokinetiikkatiedot vetäytymishetkeen saakka. Tiedot lumelääkettä ja aktiivista hoitoa saavilta osallistujilta otetaan huomioon annoksen korottamista koskevassa keskustelussa. Annoksen korotuspäätös perustuu mahdollisten turvallisuus- ja/tai siedettävyyshavaintojen luonteeseen, vakavuuteen ja tiheyteen, ja turvallisuustiedot sisältävät mahdolliset AE- tai SAE-tapahtumat, EKG:n ja elintoimintojen ja turvallisuuden laboratoriomuutokset sekä fyysiset löydökset.
Annoksen nostaminen: SMC voi suositella nostamista seuraavaan annokseen, nostamista väliannokseen (seuraavaa suunniteltua annosta pienempi annos), annostelun jatkamista tai lykkäämistä, kohortin toistamista tai laajentamista, eskaloinnin vähentämistä pienempään annokseen, tai tutkimuksen lopettaminen. SMC voi myös suositella muita SAD-annoskohortteja tai keskeyttää tutkimuksen suorittaakseen asiantuntija-arvion ja määrittääkseen seuraavat vaiheet. Annoksen korottamista koskevat päätökset voivat viivästyä, jotta lisätietojen kerääminen on mahdollista (esim. turvallisuus- ja/tai farmakokinetiikkatiedot).
Kohortin sisäinen annoksen nostaminen ei ole sallittua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- CMAX Clinical Research Pty Ltd
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18–55-vuotiaat mukaan lukien.
- Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka sisältää sairaushistorian, lääkärintarkastuksen, turvallisuuslaboratoriotutkimukset ja sydämen seurannan seulonnan ja vastaanoton yhteydessä. Potentiaaliset osallistujat, joilla on ollut lapsuuden astma (parantunut), masennus (ei ollut sairaalahoidossa, mutta ovat mahdollisesti saaneet lääkitystä aiemmin) ja migreeni, voidaan harkita osallistumista tutkimukseen. Mahdollinen osallistuja, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation normaalin vertailualueen ulkopuolella, voidaan tutkia uudelleen kerran tutkijan harkinnan mukaan, ja se voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että löydös ei todennäköisesti aiheuta uusia riskitekijöitä ja ei häiritse opiskelumenettelyjä. Tutkija voi tarvittaessa keskustella paikallisen MM:n ja sponsorin lääketieteellisen edustajan kanssa.
Normaalit elintoiminnot yli 5 minuutin lepäämisen jälkeen makuu- tai puolimakaavassa asennossa:
- yli 90 mmHg ja alle 160 mmHg systolinen verenpaine (SBP)
- yli 50 mmHg ja alle 95 mmHg diastolinen verenpaine (DBP)
- yli 45 lyöntiä minuutissa ja alle 100 lyöntiä minuutissa (HR)
- Kehonlämpö on suurempi tai yhtä suuri kuin 35,5 °C - pienempi tai yhtä suuri kuin 37,7 °C
- Normaalit 12-kytkentäiset EKG-parametrit yli 5 minuutin lepäämisen jälkeen makuu- tai puolimakuuasennossa PR:n ollessa yli 120 ms ja alle 220 ms, QRS:n alle 120 ms, QT-välin ja Friderician korjauksen (QTcF) vähemmän kuin tai yhtä suuri kuin 450 ms miehillä ja enintään 470 ms naisilla, ja muuten normaali EKG.
- Normaalit kreatiniinipuhdistumaarvot (>60 ml/min) seulonnassa (laskettu seerumin kreatiniinista ennustavalla yhtälöllä käyttäen Cockcroft-Gaultin kaavaa), normaali seerumin kreatiniiniarvo paikallisen vertailulaboratorion määrittämänä, normaali virtsamikroskooppi ja ei merkittävää proteinuriaa mittatikussa testaus.
- Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kg ja BMI välillä 18 kg/m2 - 32 kg/m2 (mukaan lukien).
- Naisten on oltava ei-raskaana ja imettämättömiä ja joko kirurgisesti steriilejä (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto) tai käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (oraaliset ehkäisypillerit [OCP], pitkävaikutteiset implantoitavat hormonit, ruiskeena annettavat hormonit, emätinrengas tai kohdunsisäinen laite [IUD]) seulonnasta tutkimuksen loppuunsaattamiseen, mukaan lukien seurantajakso vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, tai olla postmenopausaalinen vähintään 12 kuukaudet. Postmenopausaalinen tila varmistetaan testaamalla follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot (suurempi tai yhtä suuri kuin 40 IU/l) amenorreaisten naispuolisten osallistujien seulonnassa. Osallistumiskelpoisia ovat myös naispuoliset osallistujat, joiden ainoalle kumppanille on tehty vasektomia, ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat pidättäytyneet heteroseksuaalisesta yhdynnästä osana tavanomaista elämäntapaansa.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnan ja sisäänpääsyn yhteydessä, ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tarpeen mukaan koko tutkimuksen ajan.
Miesten tulee olla kirurgisesti steriilejä (yli 30 päivää vasektomiasta ilman elinkelpoisia siittiöitä), pidättyväisiä tai jos he ovat seksuaalisessa suhteessa WOCBP:n kanssa, miespuolisen osallistujan ja hänen kumppaninsa on oltava kirurgisesti steriilejä (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia , molemminpuolinen munanpoisto) ja/tai käyttämällä hyväksyttävää, erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta tutkimuksen loppuun asti, mukaan lukien seurantajakso, vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomin käyttö ja tehokkaan ehkäisymenetelmän (WOCBP) käyttö naispuoliselle kumppanille, joka sisältää: OCP:t, pitkävaikutteiset implantoitavat hormonit, injektoitavat hormonit, emätinrengas tai kierukka. Myös miespuoliset osallistujat, joiden naispuolinen kumppani on postmenopausaalisella puolella, ja osallistujat, jotka ovat pidättäytyneet heteroseksuaalisesta yhdynnästä osana tavanomaista elämäntapaansa, ovat mukana.
Miesosallistujien on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta seulonnasta tutkimuksen loppuun asti, mukaan lukien seurantajakso, vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja on halukas ja kykenevä käymään läpi kaikki tutkimustoimenpiteet ja osallistumaan suunnitellulle seurantakäynnille protokollan mukaan
Poissulkemiskriteerit:
Positiivinen käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiotesti (RT-PCR) tai nopea antigeenitesti (RAT), tapauksen mukaan influenssa A/B tai vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) varalta seulonnassa tai CRU:lle pääsyn yhteydessä.
Huomautus: Nenä- ja/tai kurkkupuikko- tai sylkinäyte voidaan kerätä ja analysoida COVID-19:n varalta seulonnan yhteydessä ja yhdessä tai useassa vaiheessa tutkimuksen aikana paikallisten, osavaltioiden ja kansallisten ohjeiden ja CRU:n vakiokäytännön mukaisesti.
- Aiemmin hepatiitti B-, C-hepatiitti- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio ja/tai positiivinen ennen tutkimusta HIV, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg), B-hepatiitti-ydinvasta-aine (HBcAb) tai positiivinen hepatiitti C -virus (HCV) ) vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta
- Maksan vajaatoiminta, joka on osoitettu aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) seulonnalla, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2, tai kokonaisbilirubiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN), joka pysyy näiden rajojen yläpuolella, jos se testataan uudelleen ( eli johtuen hieman kohonneesta alkutuloksesta tai synteettisten maksan toimintakokeiden poikkeavuuksista, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi)
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (poikkeuksena tunnettu Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
- Mikä tahansa muu vakava sairaus tai poikkeavuus, joka tutkijan arvion mukaan estää osallistujan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen.
- Positiivinen tutkimusta edeltävä huume- tai alkoholinäyttö. Positiivinen huume- tai alkoholiseulontatestitulos voidaan varmistaa uudelleentestauksella (enintään yksi väärä positiivinen tulos sallitaan) ja sitä voidaan seurata tutkijan harkinnan mukaan.
- Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi miehillä yli 21 yksikköä tai naisilla yli 14 yksikköä. Yksi yksikkö vastaa 10 g alkoholia ja ohjeena voidaan käyttää: puolituppi (~240 ml) olutta, 1 lasi (125 ml) viiniä tai 1 (30 ml) annos väkeviä alkoholijuomia.
- Osallistuja ei ole halukas pidättäytymään alkoholin käytöstä 24 tuntia ennen annostelua CRU:sta kotiuttamiseen saakka ja 24 tuntia ennen kaikkia muita avohoitokäyntejä CRU:ssa.
- Osallistuja ei ole halukas pidättäytymään tupakoinnista asuessaan CRU:ssa.
- Tunnettu vakavia allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille, ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille, fuusioproteiineille, ALT-100-apuaineille tai anamneesista lääkeaine- tai muu allergia, mukaan lukien vakava allerginen reaktio, joka tutkijan mielestä paikallinen MM tai sponsori lääketieteellinen edustaja, on vasta-aiheinen heidän osallistumisensa.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet yli 2 viikon hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla, paikallisia steroideja lukuun ottamatta, edellisten 3 kuukauden aikana.
- Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista; minkä tahansa kokeellisen hoidon käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen satunnaistamista sen mukaan, kumpi on suurempi; tai minkä tahansa biologisen hoidon käyttö 12 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen satunnaistamista sen mukaan, kumpi on suurempi.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet minkä tahansa tyyppisen rokotuksen 2 viikon kuluessa odotetusta annostelusta tai joiden odotetaan olevan rokotettu 2 viikon kuluessa annostelusta.
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden (paitsi yksinkertaiset kipulääkkeet ja paikallisesti käytettävät steroidit), mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimusannosta lääkettä, ellei tutkijan, paikallisen MM:n ja sponsorin lääketieteellisen edustajan mielestä lääkitys häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna osallistujien turvallisuutta.
- Raskaana oleva tai imettävä WOCBP
- Kokoveren luovutus viimeisen 3 kuukauden aikana (yli 499 ml) ja/tai 2 viikon sisällä plasmasta.
- Osallistuja ei pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
- Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia, mukaan lukien osallistuminen seurantakäynneille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ALT-100
yksi neljästä nousevasta ALT-100:n annostasosta annettuna yhtenä suonensisäisenä infuusiona porrastettuna annoksena vartijoille, jota seuraa muu kohortti. kohortti 1: 0,1 mg/kg kohortti 2: 0,4 mg/kg kohortti 3: 1,0 mg/kg kohortti 4: 4,0 mg/kg |
suonensisäinen infuusio lääkeainetta laimennettuna 0,9 % normaaliin steriiliin suolaliuokseen
|
|
Placebo Comparator: Suolaliuos
normaalia steriiliä suolaliuosta (0,9 % natriumkloridia) annettuna yhtenä laskimonsisäisenä infuusiona vakioinfuusionopeudella aktiivisen vertailuaineen kokonaistilavuudessa ja ulkonäössä, porrastettu annos vartijoille ja sen jälkeen muu kohortti
|
suonensisäinen lumelääkeinfuusio (0,9 % normaalia steriiliä suolaliuosta)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan kaikkien haittatapahtumien ilmaantuvuuden, esiintymistiheyden ja annos-suhteen perusteella
Aikaikkuna: jopa 120 päivää ALT-100-infuusion jälkeen
|
jopa 120 päivää ALT-100-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman PK-parametri: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 (ennen annosta) viimeiseen kvantitatiiviseen tietopisteeseen (AUC0-t)
Aikaikkuna: 10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
|
Plasman PK-parametri: Konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 (ennen annosta) ekstrapoloituna äärettömään pisteeseen (AUC0-ääretön)
Aikaikkuna: 10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
|
Plasman PK-parametri:: Suurin mitattu lääkepitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
|
Plasman PK-parametri: Annoksen normalisoitu Cmax (määritetty Cmax/annos [D]) ja annoksen normalisoitu AUC määritettynä AUC/D:llä
Aikaikkuna: 10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
|
Plasman PK-parametri: AUC:n prosenttiosuus ajankohdasta 0 (ennen annosta) ekstrapoloituna äärettömyyteen määritettynä AUC/D:llä (%AUCextrap)
Aikaikkuna: 10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
|
Plasman PK-parametri: Maksimipitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: 10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
|
Plasman PK-parametri: Päätteen eliminaationopeusvakio (kel)
Aikaikkuna: 10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
|
Plasman PK-parametri: Eliminaation puoliintumisaika (T½)
Aikaikkuna: 10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
|
Plasman PK-parametri: Koko kehon puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: 10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
|
Plasman PK-parametri: Jakautumistilavuus päätevaiheessa (Vz)
Aikaikkuna: 10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
|
Plasman PK-parametri: Annoksen normalisoitu Cmax (määritetty Cmax/annos [D]) ja annoksen normalisoitu AUC (määritetty AUC/D:llä)
Aikaikkuna: 10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
10, 20, 30, 45 minuuttia ja 1, 2, 4, 8 tuntia ALT-100-infuusion alkamisen jälkeen ja päivinä 2, 3, 8, 15, 22, 29, 60, 90 ja 120.
|
|
Seerumin immunogeenisyys: Tutkia ALT-100:aan sitoutuvien vasta-aineiden läsnäoloa, ja jos niitä havaitaan, aloittaa näiden anti-ALT-100-vasta-aineiden karakterisointi (anti-lääkevasta-aineet; ADA).
Aikaikkuna: ADA:n esiintyminen seerumissa päivinä 8, 15, 29, 60, 90 ja 120 päivää ALT-100-hoidon jälkeen
|
ADA:n esiintyminen seerumissa päivinä 8, 15, 29, 60, 90 ja 120 päivää ALT-100-hoidon jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutokset lähtötasosta soluvasteessa ALT-100:lla verrattuna lumelääkkeeseen, mitattuna perifeerisen verenkierron neutrofiilien määrästä kokoveressä
Aikaikkuna: 6, 24 ja 48 tuntia sekä 7, 14 ja 28 päivää ALT-100-hoidon jälkeen
|
6, 24 ja 48 tuntia sekä 7, 14 ja 28 päivää ALT-100-hoidon jälkeen
|
|
Muutokset lähtötasosta soluvasteessa ALT-100:lla verrattuna lumelääkkeeseen, mitattuna perifeeristen verenkierron monosyyttien määrästä kokoveressä
Aikaikkuna: 6, 24 ja 48 tuntia sekä 7, 14 ja 28 päivää ALT-100-hoidon jälkeen
|
6, 24 ja 48 tuntia sekä 7, 14 ja 28 päivää ALT-100-hoidon jälkeen
|
|
Muutokset lähtötasosta soluvasteessa ALT-100:lla verrattuna lumelääkkeeseen, mitattuna perifeeristen kiertävien lymfosyyttien määrästä kokoveressä
Aikaikkuna: 6, 24 ja 48 tuntia sekä 7, 14 ja 28 päivää ALT-100-hoidon jälkeen
|
6, 24 ja 48 tuntia sekä 7, 14 ja 28 päivää ALT-100-hoidon jälkeen
|
|
Muutokset lähtötasosta solunulkoisen nikotiiniamidifosforibosyylitransferaasin (eNAMPT) plasmapitoisuuksissa plasebokontrolliin verrattuna
Aikaikkuna: 6, 24 ja 48 tuntia sekä 7, 14 ja 28 päivää ALT-100-hoidon jälkeen
|
6, 24 ja 48 tuntia sekä 7, 14 ja 28 päivää ALT-100-hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Joe GN Garcia, MD, Aqualung Therapeutics
- Päätutkija: Thomas M Polasek, MBBS, CMAX Clinical Research Pty Ltd
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALT-100-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .