Első emberben végzett vizsgálat az ALT-100 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának vizsgálatára

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 55 év közötti férfi vagy nő.
2. Egészséges, amelyet felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a biztonsági laboratóriumi vizsgálatokat és a szívellenőrzést a szűrés és a felvétel során. Azok a potenciális résztvevők, akiknek a kórtörténetében gyermekkori asztma (megoldódott), depresszió (nem kórházi kezelésben, de potenciálisan korábban gyógyszeres kezelésben részesült) és migrénben szenvedtek, mérlegelhető a vizsgálatban való részvétel. Az a potenciális résztvevő, akinek klinikai eltérése vagy laboratóriumi paraméterei a vizsgált populáció normál referenciatartományán kívül esnek, a vizsgáló belátása szerint egyszer ismételten szűrhető, és csak akkor szerepelhet, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat. A nyomozó szükség szerint megbeszélheti a helyi MM és a szponzor orvosi képviselővel.

3. Normális életjelek hanyatt vagy félig hanyatt fektetett vagy legalább 5 percnyi pihenés után:

   1. 90 Hgmm-nél nagyobb és 160 Hgmm-nél kisebb szisztolés vérnyomás (SBP)
   2. 50 Hgmm-nél nagyobb és 95 Hgmm-nél kisebb diasztolés vérnyomás (DBP)
   3. 45 bpm-nél nagyobb és 100 bpm-nél kisebb pulzusszám (HR)
   4. Testhőmérséklet 35,5 °C vagy annál kisebb és 37,7 °C vagy annál kisebb
4. Szabványos 12 elvezetéses EKG-paraméterek 5 percnél hosszabb fekvő vagy félig hanyatt fekvő pihenés után, 120 msec-nél nagyobb és 220 msec-nél rövidebb PR, 120 msec-nél kisebb QRS, Fridericia-korrekcióval (QTcF) kisebb QT-intervallum 450 msec vagy egyenlő férfiaknál és kevesebb vagy egyenlő 470 msec nőknél, és egyébként normális EKG.
5. Normál kreatinin-clearance értékek (>60 ml/perc) a szűréskor (a szérum kreatininszintjéből számítva a Cockcroft-Gault képletet használó előrejelző egyenlettel), a helyi referencialaboratórium által meghatározott normál szérum kreatinin érték, normál vizeletmikroszkópos és nincs jelentős proteinuria a mérőpálcán tesztelés.
6. 50 kg-nál nagyobb vagy egyenlő testtömeg és a BMI 18 kg/m2 és 32 kg/m2 között van (beleértve).
7. A nőknek nem terheseknek és nem szoptatóknak kell lenniük, és vagy műtétileg sterileknek kell lenniük (pl. petevezeték elzáródása, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, bilaterális oophorectomia), vagy nagyon hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (orális fogamzásgátló tabletták [OCP], hosszú hatású beültethető hormonok, injektálható hormonok, hüvelygyűrű vagy méhen belüli eszköz [IUD]) a szűréstől a vizsgálat befejezéséig, beleértve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 30 napig tartó követési időszakot, vagy menopauza után 12 vagy annál hosszabb ideig hónapok. A posztmenopauzás állapotot a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének (40 NE/L vagy annál nagyobb) tesztelésével igazolják az amenorrhoeás női résztvevők szűrése során. A részvételre azok a női résztvevők is jogosultak lesznek, akiknek egyetlen partnerük vazektómián esett át, valamint olyan női résztvevők, akik szokásos életmódjuk részeként tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.
8. A fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és a felvételkor, és késznek kell lenniük további terhességi tesztekre a vizsgálat során.

9. A hímeknek műtétileg sterileknek kell lenniük (több mint 30 nap telt el a vazektómia óta életképes spermiumok nélkül), absztinenseknek, vagy ha szexuális kapcsolatban állnak WOCBP-vel, a férfi résztvevőnek és partnerének műtétileg sterilnek kell lennie (pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia) , kétoldali petefészekeltávolítás) és/vagy elfogadható, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazása a szűréstől a vizsgálat befejezéséig, beleértve a követési időszakot is, legalább 90 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az óvszer és a női partner számára hatékony fogamzásgátló (WOCBP) használata, amely magában foglalja a következőket: OCP-k, hosszú hatású beültethető hormonok, injektálható hormonok, hüvelygyűrű vagy IUD. Azok a férfi résztvevők, akiknek női partnere posztmenopauzás, és olyan résztvevők is részt vehetnek, akik szokásos életmódjuk részeként tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.

   A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 90 napig tartózkodjanak a spermiumok adományozásától a szűréstől a vizsgálat befejezéséig, beleértve a követési időszakot is.

10. Írásbeli, tájékozott beleegyezést ad, és hajlandó és képes alávetni az összes vizsgálati eljárást, és részt venni a tervezett nyomon követési látogatáson/látogatásokon a protokoll szerint

Kizárási kritériumok:

1. Pozitív reverz transzkriptáz polimeráz láncreakció (RT-PCR) teszt vagy gyors antigénteszt (RAT), adott esetben az influenza A/B vagy súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) kimutatására a szűréskor vagy a CRU-ba való felvételkor.

   Megjegyzés: Orr- és/vagy toroktampon vagy nyálminta vehető és elemezhető COVID-19-re a szűrés során, valamint a vizsgálat során egy vagy több időpontban a helyi, állami és nemzeti irányelvek, valamint a CRU szokásos gyakorlata szerint.

2. Hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés a kórelőzményében és/vagy pozitív a vizsgálat előtti HIV, Hepatitis B felszíni antigén (HbsAg), teljes Hepatitis B core antitest (HBcAb) vagy pozitív Hepatitis C vírus (HCV) ) antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
3. Károsodott májműködés, amelyet az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) szűrése jelez 2-nél nagyobb vagy egyenlő, vagy a teljes bilirubin szintje legalább 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), amely e határértékek felett marad, ha újra tesztelik ( azaz a kezdeti enyhén emelkedett eredmény vagy a szintetikus májfunkciós tesztek olyan eltérései miatt, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél)
4. Jelenlegi vagy krónikus májbetegség vagy ismert máj- vagy epeelégtelenség (az ismert Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
5. Bármilyen más súlyos egészségügyi állapot vagy rendellenesség, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint kizárja a résztvevő biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését.
6. Pozitív vizsgálat előtti drog- vagy alkoholszűrés. A pozitív kábítószer- vagy alkoholszűrési eredmény igazolható újbóli vizsgálattal (legfeljebb 1 hamis pozitív eredmény megengedett), és a vizsgálatot végző személy belátása szerint nyomon követhető.
7. A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál 21 egységnél nagyobb, a nőknél pedig a 14 egységnél nagyobb átlagos heti bevitelnek minősül. Egy egység 10 g alkoholnak felel meg, és iránymutatóként a következők használhatók: fél korsó (~240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (30 ml) adag szeszesital.
8. A résztvevő nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól az adagolást megelőző 24 órában a CRU-ból való távozásig, valamint a CRU-nál tett összes többi járóbeteg-látogatás előtt 24 órával.
9. A résztvevő nem hajlandó tartózkodni a dohányzástól, amíg a CRU-nál lakik.
10. Kiméra, humán vagy humanizált antitestekkel, fúziós fehérjékkel, ALT-100 segédanyagokkal szembeni súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók ismert kórtörténete, vagy gyógyszer- vagy egyéb allergia, beleértve a súlyos allergiás reakciót, amely a Vizsgáló véleménye szerint a helyi MM vagy Támogató orvosi képviselő, részvételük ellenjavallt.
11. Azok a résztvevők, akik az elmúlt 3 hónapban több mint 2 hetes immunszuppresszív kezelésben részesültek, kivéve a helyi szteroidokat.
12. Részvétel klinikai vizsgálatban a randomizációt megelőző 30 napon belül; bármely kísérleti terápia alkalmazása a randomizációt megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb; vagy bármilyen biológiai terápia alkalmazása a randomizációt megelőző 12 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb.
13. Azok a résztvevők, akik bármilyen típusú védőoltást kaptak a várható adagolási eseményt követő 2 héten belül, vagy várhatóan az adagolást követő 2 héten belül be kell vakcinázni.
14. Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek (kivéve az egyszerű fájdalomcsillapítókat és helyi szteroidokat), beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) a vizsgálat első adagja előtti 2 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) gyógyszert, kivéve, ha a Vizsgáló, a helyi MM és a Szponzor orvosi képviselője véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti a résztvevők biztonságát.
15. Terhes vagy szoptató WOCBP
16. Teljes vér (499 ml-nél nagyobb) és/vagy plazma 2 héten belüli adományozása az elmúlt 3 hónapban.
17. A résztvevő nem tud írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
18. Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokoll követelményeit, beleértve a nyomon követési látogatáson/látogatásokon való részvételt.