První studie na lidech zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku ALT-100

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně.
2. Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, bezpečnostních laboratorních testů a monitorování srdce při screeningu a přijetí. Pro účast ve studii mohou být zvažováni potenciální účastníci s anamnézou dětského astmatu (vyřešeného), deprese (nehospitalizovaní, ale v minulosti potenciálně medikovaní) a migrény. Potenciální účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo normální referenční rozmezí pro studovanou populaci může být podle uvážení zkoušejícího jednou znovu vyšetřen a může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející domnívá, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude zasahovat do studijních postupů. Zkoušející může podle potřeby diskutovat s místním lékařským zástupcem MM a sponzora.

3. Normální vitální funkce po více než nebo rovných 5 minutách odpočinku v poloze na zádech nebo v pololeže:

   1. systolický krevní tlak (SBP) vyšší než 90 mmHg a nižší než 160 mmHg
   2. vyšší než 50 mmHg a nižší než 95 mmHg diastolický krevní tlak (DBP)
   3. tepová frekvence vyšší než 45 tepů za minutu a nižší než 100 tepů za minutu (HR)
   4. Tělesná teplota vyšší nebo rovna 35,5 °C až nižší nebo rovna 37,7 °C
4. Standardní parametry 12svodového EKG po více než nebo rovných 5 minutách odpočinku v poloze na zádech nebo v pololeže s PR větší než 120 ms a menší než 220 ms, QRS menší než 120 ms, interval QT s Fridericiovou korekcí (QTcF) menší než nebo rovné 450 ms pro muže a menší než nebo rovné 470 ms pro ženy a jinak normální EKG.
5. Normální hodnoty clearance kreatininu (>60 ml/min) při screeningu (vypočtené ze sérového kreatininu pomocí prediktivní rovnice s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce), normální hodnota sérového kreatininu definovaná místní referenční laboratoří, normální mikroskopie moči a žádná významná proteinurie na měrce testování.
6. Tělesná hmotnost větší nebo rovna 50 kg a BMI v rozmezí 18 kg/m2 - 32 kg/m2 (včetně).
7. Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí být buď chirurgicky sterilní (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie), nebo musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (perorální antikoncepční pilulky [OCP], dlouhodobě působící implantabilní hormony, injekční hormony, vaginální kroužek nebo nitroděložní tělísko [IUD]) od screeningu do ukončení studie, včetně období sledování po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo být po menopauze delší nebo rovné 12 měsíce. Postmenopauzální stav bude potvrzen testováním hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) (vyšších nebo rovných 40 IU/l) při screeningu žen s amenoreou. Účastnice, jejichž jediný partner podstoupil vasektomii, a účastnice, které abstinují od heterosexuálního styku v rámci svého obvyklého životního stylu, budou také způsobilé k účasti.
8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a přijetí a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy, jak je požadováno v průběhu studie.

9. Muži musí být chirurgicky sterilní (více než 30 dnů od vasektomie bez životaschopných spermií), abstinenti, nebo pokud se účastní sexuálního vztahu s WOCBP, mužský účastník a jeho partner musí být chirurgicky sterilní (např. bilaterální ooforektomie) a/nebo použitím přijatelné, vysoce účinné antikoncepční metody od screeningu až do ukončení studie, včetně období sledování, po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují používání kondomů a používání účinné antikoncepce pro partnerku (WOCBP), která zahrnuje: OCP, dlouhodobě působící implantabilní hormony, injekční hormony, vaginální kroužek nebo IUD. Způsobilí budou také mužští účastníci, jejichž partnerka je po menopauze, a účastníci, kteří abstinují od heterosexuálního styku v rámci svého obvyklého životního stylu.

   Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu ze screeningu až do dokončení studie, včetně období sledování, po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

10. Poskytuje písemný informovaný souhlas a je ochoten a schopen podstoupit všechny studijní postupy a zúčastnit se plánované následné návštěvy podle protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní test reverzní transkriptázy polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) nebo rychlý antigenový test (RAT), podle potřeby, na chřipku A/B nebo koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2; COVID-19) při screeningu nebo v době přijetí do CRU.

   Poznámka: Vzorek výtěru z nosu a/nebo krku nebo slin lze odebrat a analyzovat na COVID-19 při screeningu a v jednom nebo více časových bodech během studie podle místních, státních a národních pokynů a podle standardní praxe na CRU.

2. anamnéza infekce virem hepatitidy B, hepatitidy C nebo virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pozitivní HIV před zahájením studie, povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), celková protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) nebo pozitivní virus hepatitidy C (HCV ) výsledek protilátek do 3 měsíců od screeningu
3. Zhoršená funkce jater, jak je indikováno screeningem aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) větší nebo rovné 2 nebo celkovému bilirubinu většímu nebo rovnému 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN), který zůstává nad těmito limity, pokud je znovu testován ( tj. kvůli mírně zvýšeným počátečním výsledkům nebo abnormalitám v syntetických jaterních testech, které jsou zkoušejícím posouzeny jako klinicky významné)
4. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou známého Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
5. Jakýkoli jiný vážný zdravotní stav nebo abnormalita, která podle úsudku zkoušejícího znemožňuje bezpečnou účast účastníka ve studii a její dokončení.
6. Pozitivní screening na drogy nebo alkohol před studiem. Pozitivní výsledek screeningového testu na drogy nebo alkohol lze ověřit opakovaným testováním (povolen až 1 falešně pozitivní výsledek) a může být sledován podle uvážení zkoušejícího.
7. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek u mužů nebo vyšší než 14 jednotek u žen. Jedna jednotka odpovídá 10 g alkoholu a jako vodítko lze použít: půl půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (30 ml) odměrku lihovin.
8. Účastník není ochoten zdržet se konzumace alkoholu od 24 hodin před podáním dávky do propuštění z CRU a po dobu 24 hodin před všemi ostatními ambulantními návštěvami CRU.
9. Účastník není ochoten zdržet se kouření, pokud má bydliště na CRU.
10. Známá anamnéza závažných alergických, anafylaktických nebo jiných hypersenzitivních reakcí na chimérické, lidské nebo humanizované protilátky, fúzní proteiny, pomocné látky ALT-100 nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie včetně závažné alergické reakce, která podle názoru zkoušejícího místní MM nebo lékařský zástupce sponzora, kontraindikuje jejich účast.
11. Účastníci, kteří v předchozích 3 měsících dostávali více než 2 týdny léčby imunosupresivy, kromě topických steroidů.
12. Účast na klinickém hodnocení do 30 dnů před randomizací; použití jakékoli experimentální terapie během 30 dnů nebo 5 poločasů před randomizací, podle toho, která hodnota je vyšší; nebo použití jakékoli biologické léčby během 12 týdnů nebo 5 poločasů před randomizací, podle toho, která hodnota je vyšší.
13. Účastníci, kteří byli očkováni jakýmkoliv typem očkování do 2 týdnů od očekávané události dávkování nebo se očekává, že budou očkováni do 2 týdnů po podání dávky.
14. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu (kromě jednoduchých analgetik a topických steroidů), včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studie lék, pokud podle názoru zkoušejícího, místního MM a lékařského zástupce sponzora nebude lék narušovat postupy studie nebo ohrožovat bezpečnost účastníka.
15. Těhotná nebo kojící WOCBP
16. Darování plné krve během posledních 3 měsíců (více než 499 ml) a/nebo během 2 týdnů plazmy.
17. Účastník není schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
18. Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu, včetně účasti na následné návštěvě/návštěvách.