Первое исследование на людях по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики АЛТ-100

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина от 18 до 55 лет включительно.
2. Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные тесты на безопасность и кардиомониторинг при скрининге и поступлении. Потенциальные участники с историей детской астмы (решенной), депрессии (не госпитализированной, но потенциально лечившейся в прошлом) и мигрени могут быть рассмотрены для участия в исследовании. Потенциальный участник с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами нормального референтного диапазона для изучаемой популяции может быть повторно обследован один раз по усмотрению исследователя и может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процессу обучения. При необходимости исследователь может обсудить это с местным медицинским представителем MM и спонсором.

3. Нормальные жизненные показатели после более чем 5 минут отдыха в положении лежа на спине или полулежа на спине:

   1. систолическое артериальное давление (САД) выше 90 мм рт.ст. и ниже 160 мм рт.ст.
   2. Диастолическое артериальное давление (ДАД) выше 50 мм рт.ст. и ниже 95 мм рт.ст.
   3. частота сердечных сокращений (ЧСС) более 45 ударов в минуту и ​​менее 100 ударов в минуту
   4. Температура тела выше или равна 35,5°C до ниже или равна 37,7°C
4. Стандартные параметры ЭКГ в 12 отведениях после 5-минутного отдыха в положении лежа на спине или полулежа на спине с PR более 120 мс и менее 220 мс, QRS менее 120 мс, интервал QT с коррекцией Фридериции (QTcF) меньше больше или равно 450 мсек для мужчин и меньше или равно 470 мсек для женщин, а в остальном нормальная ЭКГ.
5. Нормальные значения клиренса креатинина (>60 мл/мин) при скрининге (рассчитаны на основе креатинина сыворотки с помощью прогностического уравнения с использованием формулы Кокрофта-Голта), нормальное значение креатинина сыворотки, определенное местной референс-лабораторией, нормальная микроскопия мочи и отсутствие значимой протеинурии на полоске тестирование.
6. Масса тела больше или равна 50 кг и ИМТ в пределах от 18 кг/м2 до 32 кг/м2 (включительно).
7. Женщины должны быть небеременными и некормящими, а также либо хирургически стерильными (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия), либо использовать высокоэффективные методы контрацепции (оральные противозачаточные таблетки [ОКП], имплантируемые гормоны длительного действия, инъекционные гормоны, вагинальное кольцо или внутриматочное устройство [ВМС]) от скрининга до завершения исследования, включая период последующего наблюдения в течение не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, или быть в постменопаузе более или равным 12 месяцы. Постменопаузальный статус будет подтвержден путем определения уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (более или равного 40 МЕ/л) при скрининге участников женского пола с аменореей. Участники женского пола, у которых единственный партнер перенес вазэктомию, и участники женского пола, которые воздерживаются от гетеросексуальных контактов в рамках своего обычного образа жизни, также будут иметь право на участие.
8. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и поступлении и быть готовыми пройти дополнительные тесты на беременность по мере необходимости на протяжении всего исследования.

9. Мужчины должны быть стерильны хирургическим путем (более 30 дней после вазэктомии без жизнеспособных сперматозоидов), воздерживаться или, если они вступали в сексуальные отношения с WOCBP, участник-мужчина и его партнер должны быть хирургически стерильными (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия). двусторонняя овариэктомия) и/или использование приемлемого, высокоэффективного метода контрацепции с момента скрининга до завершения исследования, включая период последующего наблюдения, в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые методы контрацепции включают использование презервативов и использование эффективных противозачаточных средств для женщины-партнера (WOCBP), которые включают: КОК, имплантируемые гормоны длительного действия, инъекционные гормоны, вагинальное кольцо или ВМС. Участники мужского пола, чья партнерша находится в постменопаузе, и участники, которые воздерживаются от гетеросексуальных контактов в рамках своего обычного образа жизни, также будут иметь право на участие.

   Участники мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы от скрининга до завершения исследования, включая период последующего наблюдения, в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

10. Дает письменное информированное согласие и желает и может пройти все процедуры исследования и посетить запланированные последующие визиты в соответствии с протоколом

Критерий исключения:

1. Положительный результат полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR) или экспресс-тест на антиген (RAT), если применимо, на грипп A/B или коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) при скрининге или при поступлении в ЦРУ.

   Примечание. Мазок из носа и/или горла или образец слюны могут быть взяты и проанализированы на наличие COVID-19 во время скрининга, а также в один или несколько моментов времени во время исследования в соответствии с местными, государственными и национальными правилами и стандартной практикой CRU.

2. Инфекция гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе и/или положительный результат до исследования на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), общее ядерное антитело к гепатиту В (HBcAb) или положительный результат на вирус гепатита С (ВГС). ) результат на антитела в течение 3 месяцев после скрининга
3. Нарушение функции печени по результатам скрининга аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) выше или равно 2 или общего билирубина выше или равно 1,5 x верхней границы нормы (ВГН), который остается выше этих пределов при повторном тестировании ( т. е. из-за слегка повышенного исходного результата или отклонений в синтетических функциональных тестах печени, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми)
4. Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением известного синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
5. Любое другое серьезное заболевание или отклонение от нормы, которое, по мнению исследователя, препятствует безопасному участию участника в исследовании и его завершению.
6. Положительный предварительный тест на наркотики или алкоголь. Положительный результат скрининг-теста на наркотики или алкоголь может быть подтвержден повторным тестированием (допускается до 1 ложноположительного результата) и может быть продолжен по усмотрению исследователя.
7. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемая как среднее еженедельное потребление более 21 единицы для мужчин или более 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 10 г алкоголя, и в качестве ориентира можно использовать следующее: полпинты (~ 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (30 мл) порция спиртных напитков.
8. Участник не желает воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до введения дозы до выписки из CRU и за 24 часа до всех других амбулаторных посещений CRU.
9. Участник не желает воздерживаться от курения, пока проживает в CRU.
10. Известные в анамнезе тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные, человеческие или гуманизированные антитела, слитые белки, вспомогательные вещества АЛТ-100 или в анамнезе лекарственная или другая аллергия, включая тяжелую аллергическую реакцию, которая, по мнению исследователя, местная ММ или Медицинский представитель спонсора, противопоказал свое участие.
11. Участники, получавшие более 2 недель лечения иммунодепрессантами, за исключением топических стероидов, в течение предыдущих 3 месяцев.
12. Участие в клиническом исследовании в течение 30 дней до рандомизации; использование любой экспериментальной терапии в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до рандомизации, в зависимости от того, что больше; или использование любой биологической терапии в течение 12 недель или 5 периодов полувыведения до рандомизации, в зависимости от того, что больше.
13. Участники, получившие любой тип вакцинации в течение 2 недель после ожидаемого события дозирования или, как ожидается, будут вакцинированы в течение 2 недель после введения дозы.
14. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов (за исключением простых анальгетиков и местных стероидов), включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследования. препарат, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, местного MM и медицинского представителя спонсора, препарат не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность участников.
15. Беременные или кормящие грудью WOCBP
16. Сдача цельной крови (более 499 мл) и/или плазмы в течение последних 3 месяцев.
17. Участник не может предоставить письменное информированное согласие.
18. Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола, включая посещение контрольных визитов.