Første-i-menneske-studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ALT-100

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år, inkludert.
2. Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, sikkerhetslaboratorietester og hjerteovervåking ved screening og innleggelse. Potensielle deltakere med en historie med barneastma (forløst), depresjon (ikke-innlagt på sykehus, men potensielt medisinert i fortiden) og migrene kan vurderes for å delta i studien. En potensiell deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor det normale referanseområdet for populasjonen som studeres, kan screenes på nytt én gang, etter etterforskerens skjønn, og kan bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene. Etterforskeren kan diskutere med den lokale MM og sponsor medisinsk representant etter behov.

3. Normale vitale tegn etter mer enn eller lik 5 minutters hvile i liggende eller halvliggende stilling:

   1. større enn 90 mmHg og mindre enn 160 mmHg systolisk blodtrykk (SBP)
   2. større enn 50 mmHg og mindre enn 95 mmHg diastolisk blodtrykk (DBP)
   3. høyere enn 45 bpm og mindre enn 100 bpm hjertefrekvens (HR)
   4. Kroppstemperatur større enn eller lik 35,5 °C til mindre enn eller lik 37,7 °C
4. Standard 12-avlednings EKG-parametere etter mer enn eller lik 5 minutter hvile i liggende eller halvliggende stilling med PR større enn 120 msek og mindre enn 220 msek, QRS mindre enn 120 msek, QT-intervall med Fridericias korreksjon (QTcF) mindre enn eller lik 450 msek for menn og mindre enn eller lik 470 msek for kvinner, og ellers normalt EKG.
5. Normale kreatininclearance-verdier (>60 ml/min) ved screening (beregnet fra serumkreatinin ved en prediksjonsligning ved bruk av Cockcroft-Gault-formel), normal serumkreatininverdi som definert av det lokale referanselaboratoriet, normal urinmikroskopi og ingen signifikant proteinuri på peilepinnen testing.
6. Kroppsvekt større enn eller lik 50 kg og BMI i området 18 kg/m2 - 32 kg/m2 (inklusive).
7. Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og enten kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi), eller bruke svært effektiv prevensjonsmetode (orale p-piller [OCPs], langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller en intrauterin enhet [IUD]) fra screening til studien er fullført, inkludert oppfølgingsperioden i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller være postmenopausal i mer enn eller lik 12 måneder. Postmenopausal status vil bli bekreftet gjennom testing av follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer (større enn eller lik 40 IE/L) ved screening for kvinnelige deltakere med amenoré. Kvinnelige deltakere hvis eneste partner har gjennomgått en vasektomi, og kvinnelige deltakere som avstår fra heterofile samleie som en del av sin vanlige livsstil vil også være kvalifisert for deltakelse.
8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest ved screening og innleggelse og være villige til å ta ytterligere graviditetstester etter behov gjennom hele studien.

9. Hannene må være kirurgisk sterile (mer enn 30 dager siden vasektomi uten levedyktig sperm), abstinente, eller hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en WOCBP, må den mannlige deltakeren og hans partner være kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi , bilateral ooforektomi) og/eller bruk av en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til studien er fullført, inkludert oppfølgingsperioden, i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer bruk av kondom og bruk av et effektivt prevensjonsmiddel for den kvinnelige partneren (WOCBP) som inkluderer: OCP, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller en spiral. Mannlige deltakere hvis kvinnelige partner er postmenopausal, og deltakere som avstår fra heteroseksuelt samleie som en del av sin vanlige livsstil vil også være kvalifisert.

   Mannlige deltakere må godta å avstå fra å donere sæd fra screening til studien er fullført, inkludert oppfølgingsperioden, i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

10. Gir skriftlig informert samtykke og er villig og i stand til å gjennomgå alle studieprosedyrer og delta på de planlagte oppfølgingsbesøkene per protokoll

Ekskluderingskriterier:

1. En positiv revers transkriptase-polymerase-kjedereaksjon (RT-PCR)-test eller rask antigentest (RAT), etter behov, for influensa A/B eller alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) ved screening eller ved opptak til CRU.

   Merk: En nese- og/eller halsprøve eller spyttprøve kan samles inn og analyseres for COVID-19 ved screening og på ett eller flere tidspunkt under studien i henhold til lokale, statlige og nasjonale retningslinjer og i henhold til standard praksis ved CRU.

2. En historie med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon og/eller et positivt pre-studie HIV, hepatitt B overflateantigen (HbsAg), totalt hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) eller positivt hepatitt C virus (HCV) ) antistoffresultat innen 3 måneder etter screening
3. Nedsatt leverfunksjon som indikert ved screening av aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større enn eller lik 2 eller total bilirubin større enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN), som forblir over disse grensene hvis det testes på nytt ( dvs. på grunn av et lett forhøyet initialresultat eller abnormiteter i syntetiske leverfunksjonstester som av etterforskeren vurderes å være klinisk signifikante)
4. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av kjent Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
5. Enhver annen alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet som, etter etterforskerens vurdering, utelukker deltakerens trygge deltakelse i og fullføring av studien.
6. En positiv skjerm for narkotika eller alkohol før studien. Et positivt testresultat for narkotika- eller alkoholtest kan verifiseres ved re-testing (opptil 1 falskt positivt resultat tillatt) og kan følges opp etter etterforskerens skjønn.
7. Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter for menn eller mer enn 14 enheter for kvinner. Én enhet tilsvarer 10 g alkohol, og følgende kan brukes som veiledning: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (30 ml) mål brennevin.
8. Deltakeren er uvillig til å avstå fra alkoholforbruk fra 24 timer før dosering til utskrivning fra CRU, og i 24 timer før alle andre polikliniske besøk til CRU.
9. Deltakeren er uvillig til å avstå fra røyking mens han er hjemmehørende ved CRU.
10. Kjent historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære, humane eller humaniserte antistoffer, fusjonsproteiner, ALT-100 hjelpestoffer, eller en historie med legemidler eller annen allergi, inkludert alvorlig allergisk reaksjon som etter etterforskerens mening, lokal MM eller sponsor medisinsk representant, kontraindiserer deres deltakelse.
11. Deltakere som har fått mer enn 2 ukers behandling med immunsuppressive midler, unntatt topikale steroider, de siste 3 månedene.
12. Deltakelse i en klinisk studie innen 30 dager før randomisering; bruk av enhver eksperimentell terapi innen 30 dager eller 5 halveringstider før randomisering, avhengig av hva som er størst; eller bruk av biologisk terapi innen 12 uker eller 5 halveringstider før randomisering, avhengig av hva som er størst.
13. Deltakere som har mottatt en hvilken som helst type vaksinasjon innen 2 uker etter den forventede doseringshendelsen eller forventes å bli vaksinert innen 2 uker etter dosering.
14. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (unntatt enkle smertestillende midler og topikale steroider), inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studien medikament, med mindre etter vurderingen av etterforskeren, den lokale MM og sponsorens medisinske representant, vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere deltakernes sikkerhet.
15. Gravid eller ammende WOCBP
16. Donasjon innen de siste 3 månedene med fullblod (større enn 499 ml) og/eller innen 2 uker med plasma.
17. Deltaker kan ikke gi skriftlig informert samtykke.
18. Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav, inkludert oppmøte ved oppfølgingsbesøk.