Første-i-menneske-undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​ALT-100

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år, inklusive.
2. Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, sikkerhedslaboratorietest og hjerteovervågning ved screening og indlæggelse. Potentielle deltagere med en historie med astma hos børn (forløst), depression (ikke-indlagt, men potentielt medicineret i fortiden) og migræne kan overvejes til at deltage i undersøgelsen. En potentiel deltager med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for det normale referenceområde for den population, der undersøges, kan efter investigators skøn genscreenes én gang og må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne. Efterforskeren kan diskutere med den lokale MM og sponsor læge efter behov.

3. Normale vitale tegn efter mere end eller lig med 5 minutters hvile i liggende eller semi-liggende stilling:

   1. større end 90 mmHg og mindre end 160 mmHg systolisk blodtryk (SBP)
   2. større end 50 mmHg og mindre end 95 mmHg diastolisk blodtryk (DBP)
   3. mere end 45 bpm og mindre end 100 bpm puls (HR)
   4. Kropstemperatur større end eller lig med 35,5 °C til mindre end eller lig med 37,7 °C
4. Standard 12-aflednings EKG-parametre efter mere end eller lig med 5 minutters hvile i liggende eller semi-liggende stilling med PR større end 120 msek og mindre end 220 msek, QRS mindre end 120 msek, QT-interval med Fridericias korrektion (QTcF) mindre end eller lig med 450 msek for mænd og mindre end eller lig med 470 msek for kvinder, og ellers normalt EKG.
5. Normale kreatininclearanceværdier (>60 ml/min) ved screening (beregnet ud fra serumkreatinin ved en forudsigelig ligning ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel), normal serumkreatininværdi som defineret af det lokale referencelaboratorium, normal urinmikroskopi og ingen signifikant proteinuri på oliepinden afprøvning.
6. Kropsvægt større end eller lig med 50 kg og BMI i intervallet 18 kg/m2 - 32 kg/m2 (inklusive).
7. Kvinderne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller bruge højeffektiv præventionsmetode (orale p-piller [OCP'er], langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner, en vaginal ring eller en intrauterin enhed [IUD]) fra screening til undersøgelsens afslutning, inklusive opfølgningsperioden i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller være postmenopausal i mere end eller lig med 12 måneder. Postmenopausal status vil blive bekræftet gennem test af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer (større end eller lig med 40 IE/L) ved screening for kvindelige deltagere med amenorrheic. Kvindelige deltagere, hvis eneste partner har fået foretaget en vasektomi, og kvindelige deltagere, der afholder sig fra heteroseksuelt samleje som en del af deres sædvanlige livsstil, vil også være berettiget til deltagelse.
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest ved screening og indlæggelse og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest efter behov under hele undersøgelsen.

9. Hanner skal være kirurgisk sterile (mere end 30 dage siden vasektomi uden levedygtig sæd), afholdende, eller hvis de er involveret i seksuelle relationer med en WOCBP, skal den mandlige deltager og hans partner være kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi , bilateral ooforektomi) og/eller ved at bruge en acceptabel, yderst effektiv præventionsmetode fra screening til undersøgelsens afslutning, inklusive opfølgningsperioden, i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptable præventionsmetoder omfatter brugen af ​​kondomer og brugen af ​​et effektivt præventionsmiddel til den kvindelige partner (WOCBP), der omfatter: OCP'er, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner, en vaginal ring eller en IUD. Mandlige deltagere, hvis kvindelige partner er postmenopausal, og deltagere, der afholder sig fra heteroseksuelt samleje som en del af deres sædvanlige livsstil, vil også være berettiget.

   Mandlige deltagere skal acceptere at afstå fra at donere sæd fra screening, indtil undersøgelsen er afsluttet, inklusive opfølgningsperioden, i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

10. Giver skriftligt informeret samtykke og er villig og i stand til at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer og deltage i det/de planlagte opfølgningsbesøg pr. protokol

Ekskluderingskriterier:

1. En positiv revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR) test eller hurtig antigen test (RAT), alt efter hvad der er relevant, for influenza A/B eller alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) ved screening eller på tidspunktet for optagelse i CRU.

   Bemærk: En næse- og/eller halspodning eller spytprøve kan indsamles og analyseres for COVID-19 ved screening og på et eller flere tidspunkter under undersøgelsen i henhold til lokale, statslige og nationale retningslinjer og i henhold til standardpraksis på CRU.

2. En historie med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefekt virus (HIV) infektion og/eller et positivt præ-undersøgelses HIV, hepatitis B overflade antigen (HbsAg), totalt hepatitis B kerne antistof (HBcAb) eller positivt hepatitis C virus (HCV) ) antistofresultat inden for 3 måneder efter screening
3. Nedsat leverfunktion som angivet ved screening af aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større end eller lig med 2 eller total bilirubin større end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), som forbliver over disse grænser, hvis den testes igen ( på grund af et let forhøjet initialresultat eller abnormiteter i syntetiske leverfunktionstests, som af investigator vurderes at være klinisk signifikante)
4. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af kendt Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
5. Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet, der efter investigatorens vurdering udelukker deltagerens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen.
6. En positiv præ-studie stof- eller alkoholskærm. Et positivt stof- eller alkoholscreen-testresultat kan verificeres ved gentest (op til 1 falsk positivt resultat tilladt) og kan følges op efter investigatorens skøn.
7. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder for mænd eller mere end 14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 10 g alkohol, og følgende kan bruges som vejledning: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (30 ml) mål spiritus.
8. Deltageren er uvillig til at afholde sig fra alkoholindtagelse fra 24 timer før dosering indtil udskrivning fra CRU og i 24 timer før alle andre ambulante besøg på CRU.
9. Deltageren er uvillig til at afholde sig fra rygning, mens han er hjemmehørende på CRU.
10. Kendt historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære, humane eller humaniserede antistoffer, fusionsproteiner, ALT-100 hjælpestoffer eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, herunder alvorlig allergisk reaktion, som efter investigator, lokal MM eller sponsor medicinsk repræsentant, kontraindikerer deres deltagelse.
11. Deltagere, der har modtaget mere end 2 ugers behandling med immunsuppressive midler, eksklusive topikale steroider, i de foregående 3 måneder.
12. Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 30 dage før randomisering; brug af enhver eksperimentel terapi inden for 30 dage eller 5 halveringstider før randomisering, alt efter hvad der er størst; eller brug af enhver biologisk behandling inden for 12 uger eller 5 halveringstider før randomisering, alt efter hvad der er størst.
13. Deltagere, der har modtaget enhver form for vaccination inden for 2 uger efter den forventede doseringshændelse eller forventes at blive vaccineret inden for 2 uger efter dosering.
14. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (undtagen simple analgetika og topikale steroider), inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsen lægemiddel, medmindre efter investigatorens, den lokale MM og sponsorens medicinske repræsentant, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed.
15. Gravid eller ammende WOCBP
16. Donation inden for de sidste 3 måneder af fuldblod (større end 499 ml) og/eller inden for 2 uger med plasma.
17. Deltager ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke.
18. Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav, herunder deltagelse ved opfølgningsbesøg.