Primer estudio en humanos para investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de ALT-100

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer entre 18 y 55 años de edad, ambos inclusive.
2. Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio de seguridad y monitoreo cardíaco en el momento de la selección y la admisión. Los participantes potenciales con antecedentes de asma infantil (resuelta), depresión (no hospitalizados, pero potencialmente medicados en el pasado) y migraña pueden ser considerados para participar en el estudio. Un participante potencial con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia normal para la población que se está estudiando puede volver a examinarse una vez, a discreción del investigador, y puede incluirse solo si el investigador considera que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio. El Investigador puede hablar con el MM local y el representante médico del Patrocinador según sea necesario.

3. Signos vitales normales tras un reposo superior o igual a 5 minutos en decúbito supino o semisupino:

   1. presión arterial sistólica (PAS) mayor de 90 mmHg y menor de 160 mmHg
   2. presión arterial diastólica (PAD) mayor de 50 mmHg y menor de 95 mmHg
   3. más de 45 lpm y menos de 100 lpm frecuencia cardíaca (FC)
   4. Temperatura corporal mayor o igual a 35,5°C a menor o igual a 37,7°C
4. Parámetros de ECG estándar de 12 derivaciones después de más o igual a 5 minutos de reposo en posición supina o semisupina con PR mayor de 120 mseg y menor de 220 mseg, QRS menor de 120 mseg, intervalo QT con corrección de Fridericia (QTcF) menor mayor o igual a 450 mseg para hombres y menor o igual a 470 mseg para mujeres, y por lo demás ECG normal.
5. Valores normales de depuración de creatinina (>60 ml/min) en la selección (calculados a partir de la creatinina sérica mediante una ecuación de predicción que usa la fórmula de Cockcroft-Gault), valor normal de creatinina sérica según lo definido por el laboratorio de referencia local, microscopía de orina normal y sin proteinuria significativa en la tira reactiva pruebas.
6. Peso corporal mayor o igual a 50 kg e IMC en el rango de 18 kg/m2 - 32 kg/m2 (inclusive).
7. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y quirúrgicamente estériles (p. ej., oclusión de trompas, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral) o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (píldoras anticonceptivas orales [ACO], hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables, un anillo vaginal o un dispositivo intrauterino [DIU]) desde la selección hasta la finalización del estudio, incluido el período de seguimiento durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o ser posmenopáusica durante más de o igual a 12 meses. El estado posmenopáusico se confirmará mediante pruebas de los niveles de la hormona estimulante del folículo (FSH, por sus siglas en inglés) (mayores o iguales a 40 UI/L) en la selección de participantes femeninas amenorreicas. Las participantes femeninas cuya única pareja se haya sometido a una vasectomía y las participantes femeninas que se abstengan de tener relaciones heterosexuales como parte de su estilo de vida habitual también serán elegibles para participar.
8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección e ingreso y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales según se requiera durante el estudio.

9. Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente (más de 30 días desde la vasectomía sin esperma viable), abstinentes, o si tienen relaciones sexuales con una WOCBP, el participante masculino y su pareja deben ser estériles quirúrgicamente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral , ooforectomía bilateral) y/o utilizando un método anticonceptivo aceptable y altamente eficaz desde la selección hasta la finalización del estudio, incluido el período de seguimiento, durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen el uso de condones y el uso de un anticonceptivo eficaz para la pareja femenina (WOCBP) que incluye: OCP, hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables, un anillo vaginal o un DIU. Los participantes masculinos cuya pareja femenina sea posmenopáusica y los participantes que se abstengan de tener relaciones heterosexuales como parte de su estilo de vida habitual también serán elegibles.

   Los participantes masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde la selección hasta la finalización del estudio, incluido el período de seguimiento, durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

10. Brinda consentimiento informado por escrito y está dispuesto y es capaz de someterse a todos los procedimientos del estudio y asistir a las visitas de seguimiento programadas según el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Una prueba positiva de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) o prueba rápida de antígeno (RAT), según corresponda, para influenza A/B o síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) en la selección o en el momento del ingreso a la CRU.

   Nota: Se puede recolectar y analizar un hisopo de nariz y/o garganta o una muestra de saliva para detectar COVID-19 en la selección, y en uno o varios puntos de tiempo durante el estudio según las pautas locales, estatales y nacionales y según la práctica estándar en la CRU.

2. Antecedentes de hepatitis B, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o resultado positivo antes del estudio de VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), anticuerpo central total de la hepatitis B (HBcAb) o virus de la hepatitis C (VHC) positivo ) resultado de anticuerpos dentro de los 3 meses posteriores a la selección
3. Deterioro de la función hepática según lo indicado por la detección de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) mayor o igual a 2 o bilirrubina total mayor o igual a 1,5 x límite superior normal (LSN), que permanece por encima de estos límites si se vuelve a analizar ( es decir, debido a un resultado inicial ligeramente elevado o anomalías en las pruebas sintéticas de función hepática que el investigador considere clínicamente significativas)
4. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert conocido o cálculos biliares asintomáticos).
5. Cualquier otra afección o anomalía médica grave que, a juicio del investigador, impida la participación segura del participante y la finalización del estudio.
6. Una prueba de drogas o alcohol previa al estudio positiva. Un resultado positivo de una prueba de detección de drogas o alcohol se puede verificar volviendo a realizar la prueba (se permite hasta 1 resultado falso positivo) y se puede realizar un seguimiento a discreción del investigador.
7. Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades para hombres o más de 14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 10 g de alcohol y se puede usar como guía lo siguiente: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (30 ml) de licor.
8. El participante no está dispuesto a abstenerse de consumir alcohol desde las 24 horas previas a la dosificación hasta el alta de la CRU, y durante las 24 horas anteriores a todas las demás visitas ambulatorias a la CRU.
9. El participante no está dispuesto a abstenerse de fumar mientras esté domiciliado en la CRU.
10. Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados, proteínas de fusión, excipientes de ALT-100, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia, incluida una reacción alérgica grave que, en opinión del investigador, MM local o representante médico del Patrocinador, contraindica su participación.
11. Participantes que recibieron más de 2 semanas de tratamiento con agentes inmunosupresores, excluidos los esteroides tópicos, en los 3 meses anteriores.
12. Participación en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización; uso de cualquier terapia experimental dentro de los 30 días o 5 vidas medias antes de la aleatorización, lo que sea mayor; o uso de cualquier terapia biológica dentro de las 12 semanas o 5 vidas medias antes de la aleatorización, lo que sea mayor.
13. Participantes que hayan recibido cualquier tipo de vacunación dentro de las 2 semanas posteriores al evento de dosificación previsto o que se espera que se vacunen dentro de las 2 semanas posteriores a la administración de la dosis.
14. Uso de medicamentos recetados o de venta libre (excepto analgésicos simples y esteroides tópicos), incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más prolongado) antes de la primera dosis del estudio medicamento, a menos que, en opinión del investigador, el MM local y el representante médico del patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del participante.
15. WOCBP embarazada o amamantando
16. Donación en los últimos 3 meses de sangre completa (más de 499 mL) y/o dentro de las 2 semanas de plasma.
17. El participante no puede dar su consentimiento informado por escrito.
18. No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo, incluida la asistencia a las visitas de seguimiento.