Primeiro estudo em humanos para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do ALT-100

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher entre 18 e 55 anos, inclusive.
2. Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, testes laboratoriais de segurança e monitoramento cardíaco na triagem e admissão. Potenciais participantes com história de asma infantil (resolvida), depressão (não hospitalizada, mas potencialmente medicada no passado) e enxaqueca podem ser consideradas para participação no estudo. Um participante em potencial com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência normal para a população em estudo pode ser rastreado novamente uma vez, a critério do Investigador, e pode ser incluído apenas se o Investigador considerar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não irá interferir com os procedimentos do estudo. O Investigador pode discutir com o MM local e o representante médico do Patrocinador, conforme necessário.

3. Sinais vitais normais após repouso maior ou igual a 5 minutos em posição supina ou semi-supina:

   1. maior que 90 mmHg e menor que 160 mmHg pressão arterial sistólica (PAS)
   2. maior que 50 mmHg e menor que 95 mmHg pressão arterial diastólica (PAD)
   3. maior que 45 bpm e menor que 100 bpm frequência cardíaca (FC)
   4. Temperatura corporal maior ou igual a 35,5°C a menor ou igual a 37,7°C
4. Parâmetros padrão de ECG de 12 derivações após repouso maior ou igual a 5 minutos em posição supina ou semisupina com PR maior que 120 mseg e menor que 220 mseg, QRS menor que 120 mseg, intervalo QT com correção de Fridericia (QTcF) menor menor ou igual a 450 ms para homens e menor ou igual a 470 ms para mulheres e ECG normal.
5. Valores normais de depuração de creatinina (> 60 mL/min) na triagem (calculados a partir da creatinina sérica por uma equação preditiva usando a fórmula de Cockcroft-Gault), valor de creatinina sérica normal conforme definido pelo laboratório de referência local, microscopia de urina normal e sem proteinúria significativa na tira reagente teste.
6. Peso corporal maior ou igual a 50 kg e IMC na faixa de 18 kg/m2 - 32 kg/m2 (inclusive).
7. As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes e cirurgicamente estéreis (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) ou usar método contraceptivo altamente eficaz (pílulas anticoncepcionais orais [OCPs], hormônios implantáveis ​​de longa duração, hormônios injetáveis, um anel vaginal ou um dispositivo intrauterino [DIU]) desde a triagem até a conclusão do estudo, incluindo o período de acompanhamento por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou estar na pós-menopausa por mais ou igual a 12 meses. O estado pós-menopausa será confirmado através do teste dos níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) (maior ou igual a 40 UI/L) na triagem para mulheres amenorreicas participantes. Participantes do sexo feminino cujo único parceiro tenha feito vasectomia e participantes do sexo feminino que se abstenham de relações heterossexuais como parte de seu estilo de vida habitual também serão elegíveis para participação.
8. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais conforme exigido ao longo do estudo.

9. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis (mais de 30 dias desde a vasectomia sem espermatozoides viáveis), abstinentes ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com um WOCBP, o participante do sexo masculino e sua parceira devem ser cirurgicamente estéreis (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral , ooforectomia bilateral) e/ou usando um método contraceptivo aceitável e altamente eficaz desde a triagem até a conclusão do estudo, incluindo o período de acompanhamento, por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem o uso de preservativos e o uso de um contraceptivo eficaz para a parceira (WOCBP), que inclui: ACOs, hormônios implantáveis ​​de ação prolongada, hormônios injetáveis, anel vaginal ou DIU. Participantes do sexo masculino cuja parceira está na pós-menopausa e participantes que se abstêm de relações heterossexuais como parte de seu estilo de vida habitual também serão elegíveis.

   Os participantes do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma da triagem até a conclusão do estudo, incluindo o período de acompanhamento, por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

10. Fornece consentimento informado por escrito e está disposto e capaz de se submeter a todos os procedimentos do estudo e comparecer à(s) visita(s) de acompanhamento agendada(s) de acordo com o protocolo

Critério de exclusão:

1. Um teste positivo de reação em cadeia da polimerase por transcriptase reversa (RT-PCR) ou teste rápido de antígeno (RAT), conforme aplicável, para influenza A/B ou síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) na triagem ou no momento da admissão na CRU.

   Nota: Um swab de nariz e/ou garganta ou amostra de saliva pode ser coletado e analisado para COVID-19 na triagem e em um ou vários momentos durante o estudo de acordo com as diretrizes locais, estaduais e nacionais e de acordo com a prática padrão da CRU.

2. Uma história de infecção por Hepatite B, Hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou HIV pré-estudo positivo, antígeno de superfície da Hepatite B (HbsAg), anticorpo nuclear total da Hepatite B (HBcAb) ou vírus da Hepatite C positivo (HCV ) resultado de anticorpos dentro de 3 meses após a triagem
3. Função hepática prejudicada conforme indicado pela triagem de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) maior ou igual a 2 ou bilirrubina total maior ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN), que permanece acima desses limites se testado novamente ( ou seja, devido a um resultado inicial ligeiramente elevado ou anormalidades nos testes sintéticos de função hepática que são julgados pelo investigador como clinicamente significativos)
4. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert conhecida ou cálculos biliares assintomáticos).
5. Qualquer outra condição médica grave ou anormalidade que, no julgamento do Investigador, impeça a participação segura do participante e a conclusão do estudo.
6. Uma triagem positiva para drogas ou álcool pré-estudo. Um resultado positivo do teste de triagem de drogas ou álcool pode ser verificado por reteste (até 1 resultado falso positivo permitido) e pode ser acompanhado a critério do Investigador.
7. Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses do estudo definido como uma ingestão semanal média maior que 21 unidades para homens ou maior que 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 10 g de álcool e pode ser usado como referência: meio litro (~240 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (30 ml) de destilado.
8. O participante não está disposto a se abster do consumo de álcool de 24 horas antes da dosagem até a alta da CRU, e por 24 horas antes de todas as outras visitas ambulatoriais à CRU.
9. O participante não está disposto a se abster de fumar enquanto estiver domiciliado na CRU.
10. História conhecida de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos, humanos ou humanizados, proteínas de fusão, excipientes ALT-100 ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias, incluindo reação alérgica grave que, na opinião do investigador, MM local ou representante médico do Patrocinador, contraindica sua participação.
11. Participantes que receberam tratamento por mais de 2 semanas com agentes imunossupressores, excluindo esteróides tópicos, nos 3 meses anteriores.
12. Participação em ensaio clínico até 30 dias antes da randomização; uso de qualquer terapia experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da randomização, o que for maior; ou uso de qualquer terapia biológica dentro de 12 semanas ou 5 meias-vidas antes da randomização, o que for maior.
13. Participantes que receberam qualquer tipo de vacinação dentro de 2 semanas após o evento de dosagem antecipada ou espera-se que sejam vacinados dentro de 2 semanas após a dosagem.
14. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (exceto analgésicos simples e esteróides tópicos), incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do estudo droga, a menos que na opinião do investigador, MM local e representante médico do patrocinador, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante.
15. Grávida ou lactante WOCBP
16. Doação nos últimos 3 meses de sangue total (maior que 499 mL) e/ou nas 2 semanas de plasma.
17. Participante incapaz de fornecer consentimento informado por escrito.
18. Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo, incluindo comparecimento à(s) consulta(s) de acompanhamento.