再発難治性 B 系統白血病に対する二重抗 CD22/CD19 キメラ抗原受容体指向性 T 細胞 (CART2219.1)
2023年3月7日 更新者：KK Women's and Children's Hospital
この研究の目的は、幹細胞移植または放射線照射の代わりに、再発/難治性の B 系統白血病患者にサルベージ治療として二重標的 CAR-T 細胞療法 (CART 2219.1) を提供することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
48
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Michaela Seng, MD
- 電話番号：+65 6394 1989
- メール：michaela.seng@singhealth.com.sg
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Germaine Liew, BS
- 電話番号：63945025
- メール：germaine.liew.shimin@singhealth.com.sg
研究場所
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Singapore、シンガポール
- 募集
- KK Women's and Children's Hospital
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コンタクト：
- Michaela Seng
- 電話番号：+65 6394 1989
- メール：michaela.seng@singhealth.com.sg
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主任研究者：
- Michaela Seng
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主任研究者：
- Francesca Lorraine Lim Wei Inng
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主任研究者：
- Liang Piu Koh
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～75年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
すべてのコホート:
- 2歳から75歳まで
- -絶対血中CD3 + T細胞数≥100 /μl
- -16歳以上の場合はECOGパフォーマンススコアが2以下、またはスクリーニング時に16歳以下の場合はランスキーパフォーマンススコアが50以上
- 患者および/または両親は、書面によるインフォームドコンセント/同意を与える必要があります。
- -患者は再発/難治性のB系統急性リンパ芽球性白血病を患っており、持続性微小残存病変（MRD）を含む
コホート 1 (フェーズ I): 再発/難治性 B-ALL
-患者は再発/難治性（r / r）のB系統ALLで、次の疾患固有の基準のいずれかを満たす必要があります。
- 少なくとも 1 つの標準的な化学療法と 1 つのサルベージ レジメンの後に BM (M2 または M3) の芽球が 5% を超える r/r ALL 患者で、同種幹細胞移植 (alloSCT) に不適格であるか、難治性の疾患活動性 (例えば、 骨髄中の持続性 MRD)、同種 SCT を排除する、または
- チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 療法に不耐性の Ph+ ALL 患者、または TKI を含む治療後に r/r 疾患を有する患者、または
- 同種 HSCT 後に再発し、移植後少なくとも 100 日経過し、活動性 GVHD の証拠がなく、ドナーリンパ球注入 (DLI) から 6 週間以上経過し、登録前の少なくとも 30 日間免疫抑制剤を服用していない患者。
- -以前のCAR-T療法後に再発した患者で、幹細胞移植に適格ではなく、アフェレーシス前の循環CAR-Tが5％未満の患者
- 難治性/再発性の併用髄外ALLの患者は適格です。 これには、CNS-2 (<5 WBC/μl CSF、サイトスピンで芽球を伴う) または CNS-3 (>5 WBC/ul CSF、サイトスピンで芽球を伴う) 疾患を合併した患者、および複合精巣再発を伴う患者が含まれます。
コホート 2 (フェーズ II): MRD が持続する B-ALL (高リスク B-ALL)
•患者は、フロントラインの導入化学療法後に0.1％以上の芽球が持続するか、または0.01％以上でなければなりません 地固め療法後の芽球。
コホート 3 (フェーズ II): 再発/難治性骨髄外 B-ALL
- 生検で確認された精巣白血病患者
- CNS-3 B-ALLまたは軟髄膜疾患の患者
- 骨髄と髄外再発を合併した患者（コホート1で定義）は適格です。
除外基準:
すべてのコホート:
- 芽球は、フローサイトメトリーまたは免疫組織化学で CD22 および CD19 の両方に対して陰性であり、CD22 および CD19 に対してそれぞれ陽性に染色される芽球の 10% 未満として定義されます [IBFM 2016 コンセンサス ガイドライン]。
- -現在の自己免疫疾患、または潜在的なCNS関与を伴う自己免疫疾患の病歴
- -アクティブな臨床的に重要なCNS機能障害（制御不能な発作障害、脳血管虚血または出血、認知症、麻痺を含むがこれらに限定されない）
- -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の追加の悪性腫瘍の病歴 3年以上無病。
- 肺機能：既存の重度の肺疾患（FEV1またはFVC <65％）または酸素必要量が28％を超える患者 O2補給または胸部X線での活動性肺浸潤 T細胞注入が予定されている時間
- 心機能：心エコー検査による短縮率が28%未満または左心室駆出率が50%未満
- 腎機能: クレアチニンクリアランス <50 mL/分/1.73 m2
- -肝機能：血清ビリルビンが正常の上限の3倍を超える患者、またはASTまたはALTが正常の上限の5倍を超える患者、研究者の推定における白血病性肝浸潤による場合を除く
- -研究者の推定において、研究を完了する能力を損なう急速に進行する疾患 治療
- 活動性 B 型肝炎 (HBsAg 陽性) または C 型肝炎 (PCR 陽性)、または既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
以前の治療に関して：
- -CAR-T注入から30日以内の免疫療法、細胞ベースまたはその他の治験治療の使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 (用量漸増)
再発性難治性 B-ALL コホートを使用した静脈内自己抗 CD22/CD19 CAR-T の用量設定および用量拡大コホート。
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成人および小児科の用量漸増は、RP2Dの決定のために2つの独立した階層で実行されます。 |
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実験的：コホート 2 (高 MRD)
導入療法後または幹細胞移植に代わる地固め療法後に MRD が高い B-ALL 患者
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RP2DはフェーズIで決定されます
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実験的：コホート3（髄外ALL）
放射線の代わりに精巣または中枢神経系の B-ALL を有する患者
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RP2DはフェーズIで決定されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ II の推奨用量 (フェーズ I、コホート 1)
時間枠：30日
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RP2D は、成人および小児の用量漸増層の両方で、3 人の患者で 1 DLT 未満、または 6 人の患者で 2 DLT 未満が観察される用量レベルになります。
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30日
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用量制限毒性のある患者数 (フェーズ I、コホート 1)
時間枠：30日
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DLT であるためには、有害事象が CAR-T 細胞注入に続発する疑いがあり、注入後最初の 30 日間に発生し、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。
サイトカイン放出症候群および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) は、ASTCT コンセンサス グレーディングに従って分類されます。 有害事象は、CTCAE バージョン 5.0 に従って等級付けされます。 |
30日
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12か月の白血病のない生存（フェーズII、コホート2および3）
時間枠：12ヶ月
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骨髄MRD <0.01%での生存
フローサイトメトリーによる
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存率 (OS)
時間枠：12ヶ月
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CAR-T 注入後 12 か月生存している研究対象患者の割合。
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12ヶ月
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全奏効率（ORR）
時間枠：3ヶ月
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3 か月以内に治療に対して部分的または完全な奏効が得られた研究対象患者の割合。
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3ヶ月
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応答期間 (DOR)
時間枠：24ヶ月まで
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完全寛解の期間 (CR または部分的/不完全な血液学的回復を伴う CR)
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24ヶ月まで
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CAR-T持続時間
時間枠：24ヶ月まで
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末梢血および/または骨髄における検出限界を超える測定可能なCAR-Tの持続時間
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michaela Seng, MD、KK Women's and Children's Hospital, BMTCT
- スタディチェア：Wing Hang Leung, MD PhD、KK Women's and Children's Hospital, BMTCT
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月18日
一次修了 (予想される)
2024年12月1日
研究の完了 (予想される)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年12月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年6月20日
最初の投稿 (実際)
2022年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月7日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。