双抗 CD22/CD19 嵌合抗原受体定向 T 细胞 (CART2219.1) 治疗复发难治性 B 系白血病
2023年3月7日 更新者：KK Women's and Children's Hospital
本研究的目的是提供双靶向 CAR-T 细胞疗法 (CART 2219.1) 作为复发/难治性 B 系白血病患者的补救治疗，以代替干细胞移植或放射治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
48
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Michaela Seng, MD
- 电话号码：+65 6394 1989
- 邮箱：michaela.seng@singhealth.com.sg
研究联系人备份
- 姓名：Germaine Liew, BS
- 电话号码：63945025
- 邮箱：germaine.liew.shimin@singhealth.com.sg
学习地点
-
-
-
Singapore、新加坡
- 招聘中
- KK Women's and Children's Hospital
-
接触：
- Michaela Seng
- 电话号码：+65 6394 1989
- 邮箱：michaela.seng@singhealth.com.sg
-
首席研究员：
- Michaela Seng
-
首席研究员：
- Francesca Lorraine Lim Wei Inng
-
首席研究员：
- Liang Piu Koh
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 75年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
所有队列：
- 2至75岁
- 绝对血CD3+ T细胞计数≥100/μl
- 如果年龄 >16 岁，则 ECOG 表现得分≤2，或者如果年龄≤16 岁，筛选时 Lansky 表现得分 >50
- 患者和/或父母必须提供书面知情同意/同意。
- 患者患有复发/难治性 B 系急性淋巴细胞白血病，包括持续性微小残留病 (MRD)
队列 1（第一阶段）：复发/难治性 B-ALL
患者必须患有满足以下疾病特异性标准之一的复发/难治性 (r/r) B 系 ALL：
- 经过至少一种标准化疗和一种补救方案后，不适合同种异体干细胞移植 (alloSCT) 或具有难治性疾病活动性（例如， 骨髓中持续存在 MRD）排除 alloSCT，或
- Ph+ ALL 患者，如果他们不能耐受酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗，或者如果他们在包括 TKI 在内的治疗后出现 r/r 疾病，或者
- 同种异体 HSCT 后复发且移植后至少 100 天，没有活动性 GVHD 证据，供体淋巴细胞输注 (DLI) 后 > 6 周并且在入组前至少 30 天不再服用免疫抑制剂的患者。
- 既往 CAR-T 治疗后复发且不符合干细胞移植条件且单采术前循环 CAR-T 小于 5% 的患者
- 患有难治性/复发性联合髓外 ALL 的患者符合条件。 这包括合并 CNS-2（<5 WBC/μl CSF，细胞离心涂片上原始细胞）或 CNS-3（>5 WBC/ul CSF，细胞离心涂片上原始细胞）疾病的患者和合并睾丸复发的患者。
队列 2（II 期）：具有持续 MRD 的 B-ALL（高风险 B-ALL）
• 患者在一线诱导化疗后必须具有持续的 MRD >0.1% 母细胞或 >0.01% 巩固治疗后的母细胞。
队列 3（II 期）：复发/难治性髓外 B-ALL
- 经活检确诊的睾丸白血病患者
- CNS-3 B-ALL 或软脑膜病患者
- 合并骨髓和髓外复发（如队列 1 中所定义）的患者符合条件。
排除标准：
所有队列：
- 原始细胞在流式细胞术或免疫组织化学中对 CD22 和 CD19 均呈阴性，定义为 < 10% 的原始细胞分别对 CD22 和 CD19 染色呈阳性 [IBFM 2016 共识指南]。
- 当前自身免疫性疾病，或自身免疫性疾病病史并可能累及中枢神经系统
- 有临床意义的活动性中枢神经系统功能障碍（包括但不限于无法控制的癫痫发作、脑血管缺血或出血、痴呆、瘫痪）
- 除非黑色素瘤皮肤癌或原位癌以外的其他恶性肿瘤病史，除非无病 ≥ 3 年。
- 肺功能：患有预先存在的严重肺部疾病（FEV1 或 FVC < 65%）或氧气需求量 >28% O2 补充剂或计划进行 T 细胞输注时胸部 X 光显示活动性肺浸润的患者
- 心脏功能：超声心动图显示缩短分数 <28% 或左心室射血分数 <50%
- 肾功能：肌酐清除率 <50 mL/min/1.73 平方米
- 肝功能：血清胆红素 > 正常上限 3 倍或 AST 或 ALT > 正常上限 5 倍的患者，除非研究者估计是由于白血病肝浸润
- 研究者估计会影响完成研究治疗能力的快速进展性疾病
- 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性）或丙型肝炎（PCR 阳性），或已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 孕妇或哺乳期妇女
关于先前的治疗：
- 在 CAR-T 输注后 30 天内使用免疫疗法、细胞疗法或其他研究性疗法
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1（剂量递增）
使用复发难治性 B-ALL 队列的静脉内自体抗 CD22/CD19 CAR-T 的剂量发现和剂量扩展队列。
|
成人和儿科的剂量递增将在 2 个独立的层中进行，以确定 RP2D。 |
|
实验性的：队列 2（高 MRD）
诱导治疗后或干细胞移植替代巩固治疗后 MRD 高的 B-ALL 患者
|
RP2D 将在第一阶段确定
|
|
实验性的：队列 3（髓外 ALL）
睾丸或中枢神经系统 B-ALL 患者替代放疗
|
RP2D 将在第一阶段确定
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
推荐的 II 期剂量（I 期，队列 1）
大体时间：30天
|
RP2D 将是在成人和儿童剂量递增层中观察到 3 名患者 < 1 DLT 或 6 名患者 < 2 DLT 的剂量水平。
|
30天
|
|
具有剂量限制性毒性的患者人数（I 期，队列 1）
大体时间：30天
|
要成为 DLT，不良事件必须被怀疑继发于 CAR-T 细胞输注，发生在输注后的前 30 天内，并且至少满足以下标准之一：
细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 根据 ASTCT 共识分级进行分级。 根据 CTCAE 5.0 版对不良事件进行分级。 |
30天
|
|
12 个月无白血病生存期（II 期，队列 2 和 3）
大体时间：12个月
|
骨髓 MRD 的存活率 <0.01%
通过流式细胞仪
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存率 (OS)
大体时间：12个月
|
研究中在 CAR-T 输注后 12 个月仍存活的患者百分比。
|
12个月
|
|
总缓解率 (ORR)
大体时间：3个月
|
研究中 3 个月内对治疗有部分或完全反应的患者百分比。
|
3个月
|
|
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 24 个月
|
完全缓解的持续时间（CR 或 CR 伴有部分/不完全血液学恢复）
|
长达 24 个月
|
|
CAR-T持久性的持续时间
大体时间：长达 24 个月
|
可测量的 CAR-T 在外周血和/或骨髓中高于检测限的持续时间
|
长达 24 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michaela Seng, MD、KK Women's and Children's Hospital, BMTCT
- 学习椅：Wing Hang Leung, MD PhD、KK Women's and Children's Hospital, BMTCT
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月18日
初级完成 (预期的)
2024年12月1日
研究完成 (预期的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年12月16日
首先提交符合 QC 标准的
2022年6月20日
首次发布 (实际的)
2022年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年3月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月7日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.