재발성 불응성 B 계통 백혈병에 대한 이중 항-CD22/CD19 키메라 항원 수용체 지시 T 세포(CART2219.1)

포함 기준:

모든 코호트:

• 2세~75세
• 절대 혈액 CD3+ T 세포 수 ≥100/μl
• 스크리닝 시 >16세인 경우 ≤2의 ECOG 수행도 점수 또는 ≤16세인 경우 >50의 Lansky 수행도 점수
• 환자 및/또는 부모는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 환자는 재발성/불응성 B 계통 급성 림프구성 백혈병을 앓고 있으며 지속성 최소 잔류 질환(MRD)을 포함합니다.

코호트 1(상 I): 재발성/불응성 B-ALL

• 환자는 다음 질병 특이적 기준 중 하나를 충족하는 재발성/불응성(r/r) B 계통 ALL을 가져야 합니다.

  • 동종이계 줄기 세포 이식(alloSCT)에 부적격하거나 난치성 질병 활동(예: 골수에서 지속적인 MRD) alloSCT를 배제하거나
  • 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법에 내성이 없거나 TKI를 포함한 치료 후 r/r 질환이 있는 Ph+ ALL 환자, 또는
  • 동종이계 조혈모세포이식 후 재발하고 이식 후 최소 100일 이상 경과했으며 활성 GVHD의 증거가 없고 기증자 림프구 주입(DLI) 후 > 6주 이상이며 등록 전 최소 30일 동안 면역억제제를 더 이상 복용하지 않는 환자.
  • 이전 CAR-T 치료 후 재발한 환자로서 줄기 세포 이식에 적합하지 않고 성분채집 전 순환 CAR-T가 5% 미만인 환자
• 난치성/재발성 복합 골수외 ALL 환자가 적합합니다. 여기에는 결합된 CNS-2(<5 WBC/μl CSF, 시토스핀 모세포 포함) 또는 CNS-3(>5 WBC/ul CSF, 시토스핀 모세포 포함) 질환 환자 및 복합 고환 재발 환자가 포함됩니다.

코호트 2(2상): 지속적인 MRD가 있는 B-ALL(고위험 B-ALL)

• 환자는 일선 유도 화학 요법 후 지속적인 MRD >0.1% 모세포 또는 >0.01%를 가져야 합니다. 강화 요법 후 폭발.

코호트 3(상 II): 재발성/불응성 골수외 B-ALL

• 생검에서 확인된 고환성 백혈병 환자
• CNS-3 B-ALL 또는 연수막 질환 환자
• 골수 및 골수외 재발이 결합된 환자(코호트 1에서 정의됨)가 적합합니다.

제외 기준:

모든 코호트:

• Blast는 CD22 및 CD19에 대해 각각 양성으로 염색된 blast의 < 10%로 정의되는 유세포 분석 또는 면역조직화학에서 CD22 및 CD19 모두에 대해 음성입니다[IBFM 2016 합의 지침].
• 현재 자가면역 질환 또는 잠재적인 중추 신경계 침범이 있는 자가면역 질환의 병력
• 활성 임상적으로 중요한 CNS 기능 장애(조절되지 않는 발작 장애, 뇌혈관 허혈 또는 출혈, 치매, 마비를 포함하되 이에 국한되지 않음)
• ≥3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 비흑색종 피부암 또는 상피내암 이외의 추가 악성 종양의 병력.
• 폐 기능: 기존의 중증 폐 질환(FEV1 또는 FVC < 65%) 또는 >28% O2 보충의 산소 요구량 또는 T 세포 주입 예정 시간에 흉부 X-레이에서 활성 폐 침윤이 있는 환자
• 심장 기능: 심초음파에 의한 분수 단축 <28% 또는 좌심실 박출률 <50%
• 신장 기능: 크레아티닌 청소율 <50 mL/min/1.73 m2
• 간 기능: 연구자의 평가에서 백혈병 간 침윤으로 인한 것이 아닌 한, 혈청 빌리루빈이 정상 상한의 3배 초과이거나 AST 또는 ALT가 정상 상한의 5배를 초과하는 환자
• 조사자의 평가에서 연구 요법을 완료하는 능력을 손상시킬 급속하게 진행되는 질병
• 활동성 B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형 간염(PCR 양성) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 감염
• 임신 또는 수유(수유) 여성

• 이전 치료와 관련하여:

  • CAR-T 주입 후 30일 이내에 면역 요법, 세포 기반 또는 기타 연구 치료 사용