Duální anti-CD22/CD19 chimérický antigen receptorem řízené T buňky (CART2219.1) pro recidivující refrakterní leukémii B-linií

Kritéria pro zařazení:

Všechny kohorty:

• Věk 2 až 75 let
• Absolutní krevní počet CD3+ T buněk ≥100/μl
• ECOG výkonnostní skóre ≤2, pokud je >16 let, nebo Lanskyho výkonnostní skóre >50, pokud ≤16 let při screeningu
• Pacienti a/nebo rodiče musí dát svůj písemný informovaný souhlas/souhlas.
• Pacienti mají relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémii B-linií, včetně přetrvávající minimální reziduální nemoci (MRD)

Kohorta 1 (fáze I): Recidivující/refrakterní B-ALL

• Pacienti musí mít relabující/refrakterní (r/r) B-linii ALL splňující jedno z následujících kritérií specifických pro onemocnění:

  • Pacienti s r/r ALL s >5 % blastů v BM (M2 nebo M3) po alespoň jedné standardní chemoterapii a jednom záchranném režimu, kteří nejsou vhodní pro alogenní transplantaci kmenových buněk (alloSCT) nebo mají refrakterní aktivitu onemocnění (např. perzistující MRD v kostní dřeni) vylučující alloSCT, popř
  • Pacienti s Ph+ ALL, pokud netolerují léčbu inhibitorem tyrozinkinázy (TKI), nebo pokud mají r/r onemocnění po léčbě včetně TKI, popř.
  • Pacienti, kteří mají relabující postalogenní HSCT a jsou alespoň 100 dní po transplantaci, bez známek aktivní GVHD, > 6 týdnů po infuzi lymfocytů dárce (DLI) a již neužívají imunosupresiva po dobu alespoň 30 dnů před zařazením.
  • Pacienti, u kterých došlo k relapsu po předchozí léčbě CAR-T, kteří nejsou způsobilí pro transplantaci kmenových buněk a mají < 5 % CAR-T v oběhu před aferézou
• Pacienti s refrakterní/relabující kombinovanou extramedulární ALL jsou způsobilí. To zahrnuje pacienty s kombinovaným onemocněním CNS-2 (<5 WBC/μl CSF, s blasty na cytospinu) nebo CNS-3 (>5 WBC/ul CSF, s blasty na cytospinu) a pacienty s kombinovaným relapsem varlat.

Kohorta 2 (fáze II): B-ALL s přetrvávající MRD (vysoké riziko B-ALL)

• Pacienti musí mít přetrvávající MRD > 0,1 % blastů po indukční chemoterapii v první linii nebo > 0,01 % blasty po konsolidační terapii.

Kohorta 3 (fáze II): Recidivující/refrakterní extramedulární B-ALL

• Pacienti s testikulární leukémií potvrzenou biopsií
• Pacienti s CNS-3 B-ALL nebo leptomeningeálním onemocněním
• Pacienti s kombinovanou kostní dření a extramedulárním relapsem (jak je definováno v kohortě 1) jsou způsobilí.

Kritéria vyloučení:

Všechny kohorty:

• Blasty jsou negativní na CD22 i CD19 na průtokové cytometrii nebo imunohistochemii, definované jako < 10 % blastů pozitivních na CD22 a CD19 [IBFM 2016 Consensus Guidelines].
• Současné autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s potenciálním postižením CNS
• Aktivní klinicky významná dysfunkce CNS (včetně, ale bez omezení na nekontrolované záchvatové poruchy, cerebrovaskulární ischemie nebo krvácení, demence, paralýza)
• Anamnéza dalšího zhoubného nádoru jiného než nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ, pokud není onemocnění ≥ 3 roky.
• Plicní funkce: Pacienti s již existujícím těžkým plicním onemocněním (FEV1 nebo FVC < 65 %) nebo s požadavkem na kyslík > 28 % suplementace O2 nebo aktivní plicní infiltráty na rentgenovém snímku hrudníku v době plánované pro infuzi T buněk
• Srdeční funkce: frakční zkrácení < 28 % nebo ejekční frakce levé komory < 50 % podle echokardiografie
• Renální funkce: Clearance kreatininu <50 ml/min/1,73 m2
• Jaterní funkce: Pacienti se sérovým bilirubinem > 3násobkem horní hranice normy nebo AST nebo ALT > 5násobkem horní hranice normy, pokud není podle odhadu zkoušejícího způsobena leukemickou jaterní infiltrací
• Rychle progredující onemocnění, které by podle odhadu zkoušejícího ohrozilo schopnost dokončit studijní terapii
• Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní) nebo hepatitida C (PCR pozitivní) nebo známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy

• Ve vztahu k předchozí terapii:

  • Použití imunoterapie, buněčné nebo jiné výzkumné léčby do 30 dnů od infuze CAR-T