Podwójne limfocyty T skierowane przeciwko chimerycznemu receptorowi antygenowemu anty-CD22/CD19 (CART2219.1) do nawrotu opornej na leczenie białaczki typu B

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie kohorty:

• Wiek od 2 do 75 lat
• Bezwzględna liczba limfocytów T CD3+ we krwi ≥100/μl
• Wynik ECOG ≤2, jeśli >16 lat lub wynik Lansky'ego >50, jeśli ≤16 lat podczas badania przesiewowego
• Pacjenci i/lub rodzice muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę/zgodę.
• Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną typu B, w tym przetrwałą minimalną chorobą resztkową (MRD)

Kohorta 1 (faza I): B-ALL z nawrotem/opornością na leczenie

• Pacjenci muszą mieć nawracającą/oporną na leczenie (r/r) ALL linii B, spełniającą jedno z następujących kryteriów specyficznych dla choroby:

  • Pacjenci z r/r ALL z >5% blastów w BM (M2 lub M3) po co najmniej jednej standardowej chemioterapii i jednym schemacie ratunkowym, którzy nie kwalifikują się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (alloSCT) lub mają oporną na leczenie aktywność choroby (np. przetrwały MRD w szpiku kostnym) wykluczający alloSCT lub
  • Pacjenci z Ph+ ALL, jeśli nie tolerują leczenia inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) lub jeśli po leczeniu obejmującym TKI występuje u nich choroba r/r lub
  • Pacjenci z nawrotem po allogenicznym HSCT i co najmniej 100 dni po przeszczepie, bez dowodów na aktywną GVHD, > 6 tygodni po infuzji limfocytów dawcy (DLI) i nieprzyjmujący już leków immunosupresyjnych przez co najmniej 30 dni przed włączeniem.
  • Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po wcześniejszej terapii CAR-T, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych i mają < 5% krążących CAR-T przed aferezą
• Kwalifikują się pacjenci z oporną na leczenie/nawracającą, złożoną pozaszpikową ALL. Dotyczy to pacjentów z połączoną chorobą OUN-2 (<5 WBC/μl CSF, z blastami na cytospinie) lub OUN-3 (>5 WBC/ul CSF, z blastami na cytospinie) oraz pacjentów z połączonym nawrotem jąder.

Kohorta 2 (faza II): B-ALL z przetrwałą MRD (B-ALL wysokiego ryzyka)

• Pacjenci muszą mieć trwałe MRD >0,1% blastów po pierwszej linii chemioterapii indukcyjnej lub >0,01% wybuchy po terapii konsolidacyjnej.

Kohorta 3 (faza II): nawrotowa/oporna pozaszpikowa B-ALL

• Pacjenci z białaczką jąder potwierdzoną biopsją
• Pacjenci z CNS-3 B-ALL lub chorobą Leptomeningeal
• Kwalifikują się pacjenci z połączonym nawrotem szpiku kostnego i pozaszpikowego (zgodnie z definicją w Kohorcie 1).

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie kohorty:

• Blasty są ujemne zarówno dla CD22, jak i CD19 w cytometrii przepływowej lub immunohistochemicznej, zdefiniowanej jako < 10% blastów wybarwiających się odpowiednio na CD22 i CD19 [IBFM 2016 Consensus Guidelines].
• Obecna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej z potencjalnym zajęciem OUN
• Czynna, istotna klinicznie dysfunkcja OUN (w tym między innymi niekontrolowane napady padaczkowe, niedokrwienie lub krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, porażenie)
• Historia dodatkowego nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ, chyba że choroba jest wolna od choroby przez ≥3 lata.
• Czynność płuc: Pacjenci z istniejącą wcześniej ciężką chorobą płuc (FEV1 lub FVC < 65%) lub zapotrzebowanie na tlen >28% suplementacja O2 lub aktywne nacieki w płucach widoczne na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej w czasie planowanej infuzji limfocytów T
• Czynność serca: Frakcyjne skrócenie <28% lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w badaniu echokardiograficznym
• Czynność nerek: klirens kreatyniny <50 ml/min/1,73 m2
• Czynność wątroby: Pacjenci ze stężeniem bilirubiny w surowicy >3 razy powyżej górnej granicy normy lub AspAT lub AlAT >5 razy powyżej górnej granicy normy, chyba że w ocenie badacza było to spowodowane naciekiem białaczkowym w wątrobie
• Szybko postępująca choroba, która w ocenie badacza może zagrozić możliwości ukończenia badanej terapii
• Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatnie) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie PCR) lub znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

• W odniesieniu do wcześniejszej terapii:

  • Stosowanie immunoterapii, leczenia komórkowego lub innego eksperymentalnego leczenia w ciągu 30 dni od infuzji CAR-T