Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kettős anti-CD22/CD19 kiméra antigén-receptor által irányított T-sejtek (CART2219.1) a visszaeső, refrakter B-vonalú leukémiához

2023. március 7. frissítette: KK Women's and Children's Hospital
Ennek a tanulmánynak a célja, hogy őssejt-transzplantáció vagy besugárzás helyett kettős célzású CAR-T-sejtterápiát (CART 2219.1) biztosítson relapszusos/refrakter B-vonalú leukémiában szenvedő betegek számára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

48

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr
        • Toborzás
        • KK Women's and Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Michaela Seng
        • Kutatásvezető:
          • Francesca Lorraine Lim Wei Inng
        • Kutatásvezető:
          • Liang Piu Koh

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Minden kohorsz:

  • Életkor 2-75 év
  • Abszolút vér CD3+ T-sejtszám ≥100/μl
  • ECOG teljesítmény pontszám ≤2, ha >16 éves, vagy Lansky teljesítmény pontszám >50, ha ≤16 éves a szűréskor
  • A betegeknek és/vagy szülőknek írásos beleegyezésüket/hozzájárulásukat kell megadniuk.
  • A betegek kiújult/refrakter B-vonalú akut limfoblasztos leukémiában szenvednek, beleértve a perzisztáló minimális reziduális betegséget (MRD)

1. kohorsz (I. fázis): Relapszus/Refrakter B-ALL

  • A betegeknek relapszusos/refrakter (r/r) B-vonalú ALL-esnek kell lenniük, amely megfelel az alábbi betegség-specifikus kritériumok egyikének:

    • Azok az r/r ALL-ben szenvedő betegek, akiknél a BM-ben (M2 vagy M3) >5% blasztot észleltek legalább egy standard kemoterápia és egy mentési séma után, akik nem alkalmasak allogén őssejt-transzplantációra (alloSCT) vagy refrakter betegség aktivitással rendelkeznek (pl. perzisztens MRD csontvelőben) kizárja az alloSCT-t, vagy
    • Ph+ ALL-ben szenvedő betegek, ha nem tolerálják a tirozin-kináz gátló (TKI) kezelést, vagy ha a kezelés után r/r betegségben szenvednek, beleértve a TKI-t is, vagy
    • Azok a betegek, akiknél kiújult posztallogén HSCT és legalább 100 nappal a transzplantáció után aktív GVHD-re nem utaló jelek, több mint 6 héttel a donor limfocita infúzió (DLI) után, és már nem szednek immunszuppresszív szereket legalább 30 napig a felvétel előtt.
    • Azok a betegek, akiknél a korábbi CAR-T kezelés után kiújultak, és akik nem alkalmasak őssejt-transzplantációra, és akiknél az aferézis előtt 5%-nál kevesebb CAR-T kering
  • Refrakter/relapszus kombinált extramedulláris ALL-ben szenvedő betegek jogosultak. Ide tartoznak a kombinált CNS-2 (<5 WBC/μl CSF, blastok a citospinon) vagy CNS-3 (>5 WBC/ul CSF, blastok a citospinon) betegségben, valamint a kombinált hererelapszusban szenvedő betegek.

2. kohorsz (II. fázis): B-ALL tartós MRD-vel (nagy kockázatú B-ALL)

• A betegeknél tartósan fennálló MRD blastoknak >0,1%-ban kell lenniük a frontvonal indukciós kemoterápia után vagy >0,01%-ban blastok a konszolidációs terápia után.

3. kohorsz (II. fázis): Relapszusos/refrakter extramedulláris B-ALL

  • Biopsziával igazolt here leukémiás betegek
  • CNS-3 B-ALL vagy Leptomeningealis betegségben szenvedő betegek
  • Kombinált csontvelő- és extramedulláris relapszusban szenvedő betegek (az 1. kohorszban meghatározottak szerint) jogosultak.

Kizárási kritériumok:

Minden kohorsz:

  • A blasztok CD22-re és CD19-re egyaránt negatívak az áramlási citometrián vagy az immunhisztokémián, ami azt jelenti, hogy a blasztok <10%-a festődik CD22-re, illetve CD19-re pozitívan [IBFM 2016. konszenzusra vonatkozó irányelvek].
  • Jelenlegi autoimmun betegség, vagy a kórtörténetben szereplő autoimmun betegség potenciálisan központi idegrendszeri érintettséggel
  • Aktív, klinikailag jelentős központi idegrendszeri diszfunkció (beleértve, de nem kizárólagosan a nem kontrollált görcsrohamokat, cerebrovascularis ischaemiát vagy vérzést, demenciát, bénulást)
  • További rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ karcinómát, kivéve, ha 3 évnél hosszabb ideig nem mentes a betegségtől.
  • Tüdőfunkció: olyan betegeknél, akiknél már fennálló súlyos tüdőbetegség (FEV1 vagy FVC < 65%) vagy oxigénigényük >28% O2-kiegészítés, vagy aktív tüdőinfiltrátumok mellkasröntgenen a T-sejt-infúzióra tervezett időpontban
  • Szívműködés: frakcionált rövidülés <28% vagy bal kamrai ejekciós frakció <50% echokardiográfiával
  • Vesefunkció: Kreatinin-clearance <50 ml/perc/1,73 m2
  • Májfunkció: olyan betegeknél, akiknek a szérum bilirubinszintje a normál felső határának háromszorosa, vagy az AST- vagy ALT-értéke a normálérték felső határának 5-szöröse, kivéve, ha a vizsgáló becslése szerint leukémiás májinfiltráció miatt.
  • Gyorsan progresszív betegség, amely a vizsgáló becslése szerint veszélyeztetné a vizsgálati terápia befejezésének képességét
  • Aktív hepatitis B (HBsAg pozitív) vagy Hepatitis C (PCR pozitív), vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
  • Terhes vagy szoptató (szoptató) nők

  • A korábbi terápiával kapcsolatban:

    • Immunterápia, sejtalapú vagy egyéb vizsgálati kezelés alkalmazása a CAR-T infúziót követő 30 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz (dózis-eszkaláció)
Dózismegállapítási és dóziskiterjesztési kohorsz intravénás autológ anti-CD22/CD19 CAR-T-hez, relapszusos, refrakter B-ALL kohorsz felhasználásával.
Biológiai: I. fázis
  • 0. dózisszint: CAR+CD3+ 0,4 x 10e6/kg (kiegyenlítő dózis)
  • 1. dózisszint: CAR+CD3+ 1 x 10e6/kg (kezdő adag)
  • 2. dózisszint: CAR+CD3+ 2,5 x 10e6/kg.

Az RP2D meghatározásához a felnőttek és a gyermekek dóziseszkalációját 2 független rétegben hajtják végre.
Kísérleti: 2. kohorsz (magas MRD)
Magas MRD-ben szenvedő B-ALL-es betegek indukciós terápia vagy őssejt-transzplantációt helyettesítő konszolidációs terápia után
Biológiai: Fázis II
Az RP2D meghatározása az I. fázisban történik
Kísérleti: 3. kohorsz (Extramedulláris ÖSSZES)
A here- vagy központi idegrendszeri B-ALL-ben szenvedő betegek sugárzás pótlására
Biológiai: Fázis II
Az RP2D meghatározása az I. fázisban történik

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ajánlott II. fázisú adag (I. fázis, 1. kohorsz)
Időkeret: 30 nap
Az RP2D az a dózisszint, amelynél < 1 DLT 3 betegnél vagy < 2 DLT 6 betegnél figyelhető meg mind a felnőtt, mind a gyermekkori dóziseszkalációs rétegben.
30 nap
Dóziskorlátozó toxicitásban szenvedő betegek száma (I. fázis, 1. kohorsz)
Időkeret: 30 nap

Ahhoz, hogy DLT-k legyenek, a nemkívánatos eseményeknek másodlagosnak kell lenniük a CAR-T sejt infúzió miatt, az infúziót követő első 30 napban kell bekövetkezniük, és meg kell felelniük az alábbi kritériumok legalább egyikének:

  1. ≥ 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, a következő kivételekkel:

    • Laboratóriumi eltérések, kapcsolódó tünetek vagy klinikai következmények nélkül, amelyek 7 napon belül megszűnnek;
    • Grade ≤ 2 citokin felszabadulási szindróma;
    • 3. fokozatú citokinfelszabadulási szindróma, amely a beavatkozást követő 3 napon belül ≤ 2-es fokozatra javul;
    • 3. fokozatú neurotoxicitás, amely 3 napon belül 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatúvá válik.
    • A tumorlízis szindrómával kompatibilis laboratóriumi eltérések;
  2. ≥ 4-es fokozatú hematológiai toxicitások, amelyek ≥ 3-as fokozatban fennállnak >21 napig.

A citokinfelszabadulási szindrómát és az immun-effektor sejtekkel összefüggő neurotoxicitási szindrómát (ICANS) az ASTCT konszenzus szerinti besorolása szerint osztályozzák. A nemkívánatos események a CTCAE 5.0 verziója szerint vannak osztályozva.
30 nap
12 hónapos leukémiamentes túlélés (II. fázis, 2. és 3. kohorsz)
Időkeret: 12 hónap
Túlélés Marrow MRD esetén <0,01% áramlási citometriával
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélési arány (OS)
Időkeret: 12 hónap
A vizsgálatban részt vevő betegek százalékos aránya, akik 12 hónappal a CAR-T infúzió után életben vannak.
12 hónap
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 3 hónap
A vizsgálatban részt vevő betegek százalékos aránya, akik részlegesen vagy teljes mértékben reagáltak a kezelésre 3 hónapon belül.
3 hónap
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 24 hónapig
A teljes remisszió időtartama (CR vagy CR részleges/nem teljes hematológiai felépüléssel)
Akár 24 hónapig
A CAR-T fennmaradásának időtartama
Időkeret: Akár 24 hónapig
A mérhető CAR-T időtartama a kimutatási határok felett a perifériás vérben és/vagy a csontvelőben
Akár 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

KK Women's and Children's Hospital

Együttműködők

National University Hospital, Singapore
Singapore General Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michaela Seng, MD, KK Women's and Children's Hospital, BMTCT
  • Tanulmányi szék: Wing Hang Leung, MD PhD, KK Women's and Children's Hospital, BMTCT

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. július 18.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. december 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 20.

Első közzététel (Tényleges)

2022. június 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. március 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 7.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CART2219-1.0

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a I. fázis

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Liberia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel