Dubbele anti-CD22/CD19 chimere antigeenreceptor-gerichte T-cellen (CART2219.1) voor recidiverende refractaire leukemie van de B-lijn

Inclusiecriteria:

Alle cohorten:

• Leeftijd 2 tot 75 jaar
• Absoluut aantal CD3+ T-cellen in het bloed ≥100/μl
• ECOG-prestatiescore van ≤2 indien >16 jaar oud, of Lansky-prestatiescore van >50 indien ≤16 jaar oud bij screening
• Patiënten en/of ouders moeten hun schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming geven.
• Patiënten hebben recidiverende/refractaire acute lymfoblastische leukemie van de B-lijn, waaronder persisterende minimale residuele ziekte (MRD)

Cohort 1 (fase I): recidiverend/refractair B-ALL

• Patiënten moeten recidiverende/refractaire (r/r) B-lineage ALL hebben die voldoen aan een van de volgende ziektespecifieke criteria:

  • Patiënten met r/r ALL met >5% blasten in BM (M2 of M3) na ten minste één standaardchemotherapie en één salvageregime die niet in aanmerking komen voor allogene stamceltransplantatie (alloSCT) of refractaire ziekteactiviteit hebben (bijv. aanhoudende MRD in het beenmerg) waardoor alloSCT wordt uitgesloten, of
  • Patiënten met Ph+ ALL als ze intolerant zijn voor therapie met tyrosinekinaseremmers (TKI), of als ze r/r ziekte hebben na behandeling inclusief TKI, of
  • Patiënten met een recidiverende post-allogene HSCT en ten minste 100 dagen na transplantatie, zonder bewijs van actieve GVHD, > 6 weken na donorlymfocyteninfusie (DLI) en die gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving geen immunosuppressiva meer gebruiken.
  • Patiënten met een recidief na eerdere CAR-T-therapie die niet in aanmerking komen voor stamceltransplantatie en < 5% circulerende CAR-T hebben voorafgaand aan aferese
• Patiënten met refractaire/recidiverende gecombineerde extramedullaire ALL komen in aanmerking. Dit omvat patiënten met een gecombineerde ziekte van CNS-2 (<5 WBC/μl CSF, met blasten op cytospin) of CNS-3 (>5 WBC/ul CSF, met blasten op cytospin) en patiënten met een gecombineerd testisrecidief.

Cohort 2 (Fase II): B-ALL met aanhoudende MRD (High Risk B-ALL)

• Patiënten moeten aanhoudende MRD >0,1% blasten hebben na eerstelijns inductiechemotherapie of >0,01% ontploffingen na consolidatietherapie.

Cohort 3 (fase II): recidiverende/refractaire extramedullaire B-ALL

• Patiënten met testiculaire leukemie bevestigd op biopsie
• Patiënten met CNS-3 B-ALL of Leptomeningeale ziekte
• Patiënten met gecombineerd beenmerg- en extramedullair recidief (zoals gedefinieerd in cohort 1) komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

Alle cohorten:

• Ontploffingen zijn negatief voor zowel CD22 als CD19 op flowcytometrie of immunohistochemie, gedefinieerd als < 10% van de ontploffingen die positief kleuren voor respectievelijk CD22 en CD19 [IBFM 2016 Consensusrichtlijnen].
• Huidige auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met mogelijke CZS-betrokkenheid
• Actieve klinisch significante CZS-disfunctie (inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde convulsies, cerebrovasculaire ischemie of bloeding, dementie, verlamming)
• Voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ, tenzij ziektevrij gedurende ≥3 jaar.
• Longfunctie: Patiënten met reeds bestaande ernstige longziekte (FEV1 of FVC < 65%) of een zuurstofbehoefte van >28% O2-suppletie of actieve longinfiltraten op thoraxfoto op het geplande tijdstip voor T-celinfusie
• Hartfunctie: Fractionele verkorting <28% of linkerventrikelejectiefractie <50% door echocardiografie
• Nierfunctie: creatinineklaring <50 ml/min/1,73 m2
• Leverfunctie: Patiënten met een serumbilirubine >3 maal de bovengrens van normaal of een ASAT of ALAT >5 maal de bovengrens van normaal, tenzij volgens de inschatting van de onderzoeker te wijten aan leukemische leverinfiltratie
• Snel voortschrijdende ziekte die naar de inschatting van de onderzoeker het vermogen om de studietherapie te voltooien in gevaar zou brengen
• Actieve hepatitis B (HBsAg-positief) of hepatitis C (PCR-positief), of bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen

• Met betrekking tot eerdere therapie:

  • Gebruik van immunotherapie, celgebaseerde of andere onderzoeksbehandeling binnen 30 dagen na CAR-T-infusie