Células T direcionadas ao receptor de antígeno quimérico duplo anti-CD22/CD19 (CART2219.1) para leucemia de linha B recidivante refratária

Critério de inclusão:

Todas as coortes:

• Idade 2 a 75 anos
• Contagem absoluta de células T CD3+ no sangue ≥100/μl
• Escore de desempenho ECOG de ≤2 se > 16 anos de idade, ou escore de desempenho Lansky de > 50 se ≤16 anos de idade na triagem
• Os pacientes e/ou pais devem dar seu consentimento/consentimento informado por escrito.
• Os pacientes têm leucemia linfoblástica aguda recidivante/refratária da linhagem B, incluindo doença residual mínima (DRM) persistente

Coorte 1 (Fase I): B-ALL Recidivante/Refratária

• Os pacientes devem ter LLA de linhagem B recidivante/refratária (r/r) atendendo a um dos seguintes critérios específicos da doença:

  • Pacientes com r/r ALL com >5% de blastos na BM (M2 ou M3) após pelo menos uma quimioterapia padrão e um regime de resgate que não são elegíveis para transplante alogênico de células-tronco (aloSCT) ou têm atividade de doença refratária (por exemplo, MRD persistente na medula óssea) excluindo alloSCT, ou
  • Pacientes com Ph+ ALL se forem intolerantes à terapia com inibidores de tirosina quinase (TKI), ou se tiverem doença r/r após o tratamento incluindo TKI, ou
  • Pacientes com recidiva de TCTH pós-alogênico e pelo menos 100 dias após o transplante, sem evidência de GVHD ativo, > 6 semanas após a infusão de linfócitos do doador (DLI) e sem tomar agentes imunossupressores por pelo menos 30 dias antes da inscrição.
  • Pacientes que tiveram recaída após terapia CAR-T anterior que não são elegíveis para transplante de células-tronco e têm < 5% de CAR-T circulante antes da aférese
• Pacientes com LLA extramedular combinada refratária/recidiva são elegíveis. Isso inclui pacientes com doença combinada do SNC-2 (<5 WBC/μl de LCR, com blastos no citocentrifugação) ou CNS-3 (>5 WBC/ul de LCR, com blastos no citocentrifugação) e pacientes com recidiva testicular combinada.

Coorte 2 (Fase II): B-ALL com MRD persistente (alto risco B-ALL)

• Os pacientes devem ter MRD persistente >0,1% de blastos após quimioterapia de indução de primeira linha ou >0,01% blastos após terapia de consolidação.

Coorte 3 (Fase II): B-ALL Extramedular Recidivante/Refratária

• Pacientes com leucemia testicular confirmada por biópsia
• Pacientes com CNS-3 B-ALL ou doença leptomeníngea
• Pacientes com medula óssea combinada e recidiva extramedular (conforme definido na Coorte 1) são elegíveis.

Critério de exclusão:

Todas as coortes:

• Os blastos são negativos para CD22 e CD19 em citometria de fluxo ou imuno-histoquímica, definidos como < 10% de blastos com coloração positiva para CD22 e CD19, respectivamente [IBFM 2016 Consensus Guidelines].
• Doença autoimune atual ou história de doença autoimune com potencial envolvimento do SNC
• Disfunção ativa do SNC clinicamente significativa (incluindo, entre outros, distúrbios convulsivos descontrolados, isquemia ou hemorragia cerebrovascular, demência, paralisia)
• História de uma malignidade adicional diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ, a menos que livre de doença por ≥3 anos.
• Função pulmonar: pacientes com doença pulmonar grave preexistente (VEF1 ou CVF < 65%) ou necessidade de oxigênio >28% suplementação de O2 ou infiltrados pulmonares ativos na radiografia de tórax no horário agendado para infusão de células T
• Função cardíaca: Fração de encurtamento <28% ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% por ecocardiografia
• Função renal: depuração de creatinina <50 mL/min/1,73 m2
• Função hepática: Pacientes com bilirrubina sérica > 3 vezes o limite superior do normal ou AST ou ALT > 5 vezes o limite superior do normal, a menos que devido a infiltração hepática leucêmica na estimativa do investigador
• Doença rapidamente progressiva que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade de concluir a terapia do estudo
• Hepatite B ativa (HBsAg positivo) ou Hepatite C (PCR positivo) ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)

• Em relação à terapia anterior:

  • Uso de imunoterapia, tratamento baseado em células ou outro tratamento experimental dentro de 30 dias após a infusão de CAR-T