Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kaksoisanti-CD22/CD19-kimeeriset antigeenireseptoriohjatut T-solut (CART2219.1) uusiutuneen refraktaarisen B-linjan leukemiaan

tiistai 7. maaliskuuta 2023 päivittänyt: KK Women's and Children's Hospital
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarjota kaksoiskohdistettua CAR-T-soluhoitoa (CART 2219.1) pelastushoitona potilaille, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-linjan leukemia kantasolusiirron tai säteilytyksen sijaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

48

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Rekrytointi
        • KK Women's and Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Michaela Seng
        • Päätutkija:
          • Francesca Lorraine Lim Wei Inng
        • Päätutkija:
          • Liang Piu Koh

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 75 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki kohortit:

  • Ikä 2-75 vuotta
  • Absoluuttinen veren CD3+ T-solumäärä ≥100/μl
  • ECOG-suorituskyky pisteet ≤2, jos >16-vuotias, tai Lanskyn suorituskykypiste >50, jos ≤16-vuotias seulonnassa
  • Potilaiden ja/tai vanhempien on annettava kirjallinen tietoinen suostumuksensa.
  • Potilailla on uusiutunut/refraktiivinen B-linjan akuutti lymfoblastinen leukemia, johon sisältyy jatkuva minimalistinen jäännössairaus (MRD)

Kohortti 1 (vaihe I): Relapsoitunut / tulenkestävä B-ALL

  • Potilailla on oltava relapsoitunut/refraktaarinen (r/r) B-linja ALL, joka täyttää yhden seuraavista tautikohtaisista kriteereistä:

    • Potilaat, joilla on r/r ALL ja joilla on yli 5 % blasteja BM:ssä (M2 tai M3) vähintään yhden tavallisen kemoterapian ja yhden pelastushoito-ohjelman jälkeen, jotka eivät kelpaa allogeeniseen kantasolusiirtoon (alloSCT) tai joilla on refraktaarinen sairausaktiivisuus (esim. jatkuva MRD luuytimessä), joka sulkee pois alloSCT:n tai
    • Potilaat, joilla on Ph+ ALL, jos he eivät siedä tyrosiinikinaasin estäjähoitoa (TKI) tai jos heillä on r/r-sairaus hoidon jälkeen, mukaan lukien TKI, tai
    • Potilaat, joilla on uusiutunut allogeeninen HSCT ja jotka ovat vähintään 100 päivää transplantaation jälkeen, joilla ei ole merkkejä aktiivisesta GVHD:stä, yli 6 viikkoa luovuttajan lymfosyyttiinfuusion (DLI) jälkeen ja jotka eivät enää käytä immunosuppressiivisia aineita vähintään 30 päivään ennen rekisteröintiä.
    • Potilaat, joilla on uusiutunut aiemman CAR-T-hoidon jälkeen ja jotka eivät ole kelvollisia kantasolusiirtoon ja joilla on alle 5 % verenkierrossa ennen afereesia
  • Potilaat, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut yhdistetty ekstramedullaarinen ALL, ovat kelvollisia. Tämä koskee potilaita, joilla on yhdistetty CNS-2 (<5 WBC/μl CSF, blasteja sytospinissa) tai CNS-3 (>5 WBC/ul CSF, blasteja sytospinissa) ja potilaat, joilla on yhdistetty kivesten uusiutuminen.

Kohortti 2 (vaihe II): B-ALL, jolla on jatkuva MRD (korkean riskin B-ALL)

• Potilailla on oltava jatkuva MRD-blasti > 0,1 % etulinjan induktiokemoterapian jälkeen tai > 0,01 % blastit konsolidointihoidon jälkeen.

Kohortti 3 (vaihe II): Relapsoitunut / tulenkestävä ekstramedullaarinen B-ALL

  • Potilaat, joilla on kivesten leukemia, joka on vahvistettu biopsialla
  • Potilaat, joilla on CNS-3 B-ALL tai Leptomeningeaalinen sairaus
  • Potilaat, joilla on yhdistetty luuydin ja ekstramedullaarinen relapsi (määritelty kohortissa 1), ovat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki kohortit:

  • Blastit ovat negatiivisia sekä CD22:lle että CD19:lle virtaussytometrissä tai immunohistokemiassa, mikä määritellään alle 10 %:lla blasteista, jotka värjäytyvät CD22:lle ja CD19:lle, vastaavasti [IBFM 2016 Consensus Guidelines].
  • Nykyinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, johon mahdollisesti liittyy keskushermosto
  • Aktiivinen kliinisesti merkittävä keskushermoston toimintahäiriö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsemattomat kohtaushäiriöt, aivoverisuoniiskemia tai verenvuoto, dementia, halvaus)
  • Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ, ellei sairaudesta ole vapaata ≥3 vuotta.
  • Keuhkojen toiminta: Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea keuhkosairaus (FEV1 tai FVC < 65 %) tai hapentarve > 28 % O2-lisähoitoa tai aktiivisia keuhkoinfiltraatteja keuhkojen röntgenkuvauksessa T-soluinfuusion aikana
  • Sydämen toiminta: Fraktionaalinen lyheneminen <28 % tai vasemman kammion ejektiofraktio <50 % kaikukardiografialla
  • Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min/1,73 m2
  • Maksan toiminta: Potilaat, joiden seerumin bilirubiini on > 3 kertaa normaalin yläraja tai ASAT tai ALAT > 5 kertaa normaalin yläraja, ellei tutkijan arvion mukaan johdu leukeemisesta maksainfiltraatiosta
  • Nopeasti etenevä sairaus, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi kyvyn suorittaa tutkimushoito loppuun
  • Aktiivinen B-hepatiitti (HBsAg-positiivinen) tai C-hepatiitti (PCR-positiivinen) tai tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset

  • Mitä tulee aikaisempaan hoitoon:

    • Immunoterapian, solupohjaisen tai muun tutkimushoidon käyttö 30 päivän sisällä CAR-T-infuusion jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1 (annoksen nostaminen)
Annoksenhaku- ja annoksenlaajennuskohortti suonensisäiselle autologiselle anti-CD22/CD19 CAR-T:lle käyttäen relapsoitunutta refraktaarista B-ALL-kohorttia.
Biologinen: Vaihe I
  • Annostaso 0: CAR+CD3+ 0,4 x 10e6/kg (deeskalaatioannos)
  • Annostaso 1: CAR+CD3+ 1 x 10e6/kg (aloitusannos)
  • Annostaso 2: CAR+CD3+ 2,5 x 10e6/kg.

Aikuisten ja lasten annokset nostetaan kahdessa riippumattomassa kerroksessa RP2D:n määrittämiseksi.
Kokeellinen: Kohortti 2 (korkea MRD)
Potilaat, joilla on B-ALL, joilla on korkea MRD induktiohoidon tai kantasolusiirron korvaavan hoidon jälkeen
Biologinen: Vaihe II
RP2D määritetään vaiheessa I
Kokeellinen: Kohortti 3 (Ekstramedullaarinen KAIKKI)
Potilaat, joilla on kivesten tai keskushermoston B-ALL korvaavan säteilyn
Biologinen: Vaihe II
RP2D määritetään vaiheessa I

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suositeltu vaiheen II annos (vaihe I, kohortti 1)
Aikaikkuna: 30 päivää
RP2D on annostaso, jolla havaitaan < 1 DLT 3 potilaalla tai < 2 DLT 6 potilaalla sekä aikuisten että lasten annoksen nostokerroissa.
30 päivää
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (vaihe I, kohortti 1)
Aikaikkuna: 30 päivää

Jotta haittatapahtumat olisivat DLT:itä, niiden on epäiltävä olevan toissijaisia ​​CAR-T-soluinfuusion yhteydessä, esiintyä ensimmäisten 30 päivän aikana infuusion jälkeen ja niiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

  1. Asteen ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus seuraavin poikkeuksin:

    • Laboratorioarvojen poikkeavuudet ilman niihin liittyviä oireita tai kliinisiä seurauksia, jotka häviävät alle 7 päivässä;
    • Grade ≤ 2 sytokiinien vapautumisoireyhtymä;
    • Asteen 3 sytokiinien vapautumisoireyhtymä, joka paranee asteeseen ≤ 2 3 päivän kuluessa toimenpiteestä;
    • Asteen 3 neurotoksisuus, joka häviää asteen 2 tai sitä pienemmäksi 3 päivän kuluessa.
    • Laboratoriohäiriöt, jotka ovat yhteensopivia kasvainlyysioireyhtymän kanssa;
  2. Asteen ≥ 4 hematologiset toksisuudet, jotka jatkuvat asteikolla ≥ 3 > 21 päivää.

Sytokiinien vapautumisoireyhtymä ja immuunitehokkuussoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) luokitellaan ASTCT-konsensusluokituksen mukaan. Haittatapahtumat luokitellaan CTCAE-version 5.0 mukaan.
30 päivää
12 kuukauden leukemiavapaa eloonjääminen (vaihe II, kohortti 2 ja 3)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Selviytyminen Marrown MRD:llä <0,01 % virtaussytometrialla
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjäämisprosentti (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden tutkimukseen osallistuneiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat elossa 12 kuukautta CAR-T-infuusion jälkeen.
12 kuukautta
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus tutkimuksessa, joilla on osittainen tai täydellinen vaste hoitoon 3 kuukauden kuluessa.
3 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Täydellisen remission kesto (CR tai CR osittaisella/epätäydellisellä hematologisella paranemisella)
Jopa 24 kuukautta
CAR-T:n säilymisen kesto
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Mitattavissa olevan CAR-T:n kesto havaitsemisrajojen yläpuolella ääreisveressä ja/tai luuytimessä
Jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

KK Women's and Children's Hospital

Yhteistyökumppanit

National University Hospital, Singapore
Singapore General Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Michaela Seng, MD, KK Women's and Children's Hospital, BMTCT
  • Opintojen puheenjohtaja: Wing Hang Leung, MD PhD, KK Women's and Children's Hospital, BMTCT

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 18. heinäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. kesäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 23. kesäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 9. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CART2219-1.0

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa