Doble anti-CD22/CD19 kimæriske antigenreseptor-rettede T-celler (CART2219.1) for residiverende refraktær B-linjeleukemi

Inklusjonskriterier:

Alle kohorter:

• Alder 2 til 75 år
• Absolutt blod CD3+ T-celletall ≥100/μl
• ECOG ytelsesscore på ≤2 hvis >16 år gammel, eller Lansky ytelsesscore på >50 hvis ≤16 år gammel ved screening
• Pasienter og/eller foreldre må gi sitt skriftlige informerte samtykke/samtykke.
• Pasienter har residiverende/refraktær akutt lymfoblastisk leukemi av B-avstamning, inkludert vedvarende minimal restsykdom (MRD)

Kohort 1 (Fase I): Tilbakefall/Refraktær B-ALL

• Pasienter må ha residiverende/refraktær (r/r) B-linje ALL som oppfyller ett av følgende sykdomsspesifikke kriterier:

  • Pasienter med r/r ALL med >5 % blaster i BM (M2 eller M3) etter minst én standard kjemoterapi og ett bergingsregime som ikke er kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon (alloSCT) eller har refraktær sykdomsaktivitet (f.eks. vedvarende MRD i benmarg) som utelukker alloSCT, eller
  • Pasienter med Ph+ ALL hvis de er intolerante overfor behandling med tyrosinkinasehemmere (TKI), eller hvis de har r/r sykdom etter behandling inkludert TKI, eller
  • Pasienter som har fått tilbakefall etter allogen HSCT og er minst 100 dager etter transplantasjon, uten tegn på aktiv GVHD, > 6 uker etter donorlymfocyttinfusjon (DLI) og ikke lenger tar immunsuppressive midler i minst 30 dager før registrering.
  • Pasienter som har fått tilbakefall etter tidligere CAR-T-behandling som ikke er kvalifisert for stamcelletransplantasjon og har < 5 % sirkulerende CAR-T før aferese
• Pasienter med refraktær/residiverende kombinert ekstramedullær ALL er kvalifisert. Dette inkluderer pasienter med kombinert CNS-2 (<5 WBC/μl CSF, med blaster på cytospin) eller CNS-3 (>5 WBC/ul CSF, med blaster på cytospin) sykdom og pasienter med kombinert testikkelresidiv.

Kohort 2 (fase II): B-ALL med vedvarende MRD (høy risiko B-ALL)

• Pasienter må ha vedvarende MRD >0,1 % blaster etter frontlinje induksjonskjemoterapi eller >0,01 % sprengninger etter konsolideringsterapi.

Kohort 3 (Fase II): Tilbakefall/Refraktær Ekstramedullær B-ALL

• Pasienter med testikkelleukemi bekreftet på biopsi
• Pasienter med CNS-3 B-ALL eller Leptomeningeal sykdom
• Pasienter med kombinert benmarg og ekstramedullært tilbakefall (som definert i kohort 1) er kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

Alle kohorter:

• Blaster er negative for både CD22 og CD19 på flowcytometri eller immunhistokjemi, definert som < 10 % av blaster som farges positive for henholdsvis CD22 og CD19 [IBFM 2016 Consensus Guidelines].
• Nåværende autoimmun sykdom, eller historie med autoimmun sykdom med potensiell CNS-involvering
• Aktiv klinisk signifikant CNS-dysfunksjon (inkludert men ikke begrenset til ukontrollerte anfallsforstyrrelser, cerebrovaskulær iskemi eller blødning, demens, lammelser)
• Anamnese med en annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ med mindre sykdomsfri i ≥3 år.
• Lungefunksjon: Pasienter med allerede eksisterende alvorlig lungesykdom (FEV1 eller FVC < 65 %) eller et oksygenbehov på >28 % O2-tilskudd eller aktive lungeinfiltrater på røntgen av thorax på tidspunktet planlagt for T-celle-infusjon
• Hjertefunksjon: Fraksjonell forkorting <28 % eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % ved ekkokardiografi
• Nyrefunksjon: Kreatininclearance <50 ml/min/1,73 m2
• Leverfunksjon: Pasienter med serumbilirubin > 3 ganger øvre normalgrense eller ASAT eller ALAT > 5 ganger øvre normalgrense, med mindre det skyldes leukemisk leverinfiltrasjon etter utforskerens vurdering
• Raskt progredierende sykdom som etter utforskerens vurdering ville kompromittere evnen til å fullføre studieterapi
• Aktiv hepatitt B (HBsAg positiv) eller hepatitt C (PCR positiv), eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner

• I forhold til tidligere behandling:

  • Bruk av immunterapi, cellebasert eller annen undersøkelsesbehandling innen 30 dager etter CAR-T-infusjon