Células T dirigidas por el receptor de antígeno quimérico doble anti-CD22/CD19 (CART2219.1) para la leucemia de linaje B refractaria recidivante

Criterios de inclusión:

Todas las cohortes:

• Edad 2 a 75 años
• Recuento absoluto de linfocitos T CD3+ en sangre ≥100/μl
• Puntaje de desempeño ECOG de ≤2 si tiene >16 años, o puntaje de desempeño de Lansky de >50 si tiene ≤16 años en la selección
• Los pacientes y/o los padres deben dar su consentimiento/asentimiento informado por escrito.
• Los pacientes tienen leucemia linfoblástica aguda de linaje B recidivante/refractaria, incluida la enfermedad residual mínima persistente (MRD)

Cohorte 1 (Fase I): B-ALL recidivante/refractario

• Los pacientes deben tener LLA de linaje B recidivante/refractaria (r/r) que cumpla uno de los siguientes criterios específicos de la enfermedad:

  • Pacientes con LLA r/r con >5 % de blastos en la MO (M2 o M3) después de al menos una quimioterapia estándar y un régimen de rescate que no son elegibles para un alotrasplante de células madre (aloSCT) o tienen actividad refractaria de la enfermedad (p. MRD persistente en la médula ósea) que impide el alloSCT, o
  • Pacientes con LLA Ph+ si son intolerantes a la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), o si tienen enfermedad r/r después del tratamiento que incluye TKI, o
  • Pacientes que han recaído después de un HSCT alogénico y están al menos 100 días después del trasplante, sin evidencia de EICH activa, > 6 semanas después de la infusión de linfocitos del donante (DLI) y ya no toman agentes inmunosupresores durante al menos 30 días antes de la inscripción.
  • Pacientes que han recaído después de una terapia CAR-T previa que no son elegibles para un trasplante de células madre y tienen < 5 % de CAR-T circulante antes de la aféresis
• Los pacientes con LLA extramedular combinada refractaria/recidivante son elegibles. Esto incluye pacientes con enfermedad combinada del SNC-2 (<5 GB/μl de LCR, con blastos en la citocentrifugación) o CNS-3 (>5 GB/ul de LCR, con blastos en la citocentrifugación) y pacientes con recaída testicular combinada.

Cohorte 2 (Fase II): B-ALL con MRD persistente (High Risk B-ALL)

• Los pacientes deben tener EMR persistente >0,1 % de blastos después de la quimioterapia de inducción de primera línea o >0,01 % blastos después de la terapia de consolidación.

Cohorte 3 (Fase II): B-ALL extramedular recidivante/refractaria

• Pacientes con leucemia testicular confirmada en biopsia
• Pacientes con SNC-3 B-ALL o enfermedad leptomeníngea
• Los pacientes con recaída combinada de médula ósea y extramedular (como se define en la Cohorte 1) son elegibles.

Criterio de exclusión:

Todas las cohortes:

• Los blastos son negativos tanto para CD22 como para CD19 en citometría de flujo o inmunohistoquímica, definidos como < 10 % de blastos que se tiñen positivamente para CD22 y CD19 respectivamente [IBFM 2016 Consensus Guidelines].
• Enfermedad autoinmune actual o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible afectación del SNC
• Disfunción activa del SNC clínicamente significativa (incluidos, entre otros, trastornos convulsivos no controlados, isquemia o hemorragia cerebrovascular, demencia, parálisis)
• Antecedentes de una neoplasia maligna adicional que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ, a menos que esté libre de enfermedad durante ≥3 años.
• Función pulmonar: pacientes con enfermedad pulmonar grave preexistente (FEV1 o FVC < 65 %) o un requerimiento de oxígeno de >28 %, suplemento de O2 o infiltrados pulmonares activos en la radiografía de tórax en el momento programado para la infusión de células T
• Función cardíaca: fracción de acortamiento <28% o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% por ecocardiografía
• Función renal: aclaramiento de creatinina <50 ml/min/1,73 m2
• Función hepática: pacientes con una bilirrubina sérica > 3 veces el límite superior de lo normal o una AST o ALT > 5 veces el límite superior de lo normal, a menos que se deba a una infiltración hepática leucémica a juicio del investigador.
• Enfermedad rápidamente progresiva que, a juicio del investigador, comprometería la capacidad para completar el tratamiento del estudio
• Hepatitis B activa (HBsAg positivo) o hepatitis C (PCR positivo) o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)

• En relación con la terapia previa:

  • Uso de inmunoterapia, tratamiento basado en células u otro tratamiento en investigación dentro de los 30 días posteriores a la infusión de CAR-T