Cellules T doubles anti-CD22/CD19 chimériques dirigées par le récepteur de l'antigène (CART2219.1) pour la leucémie réfractaire récidivante de la lignée B

Critère d'intégration:

Toutes les cohortes :

• Âge 2 à 75 ans
• Numération absolue des lymphocytes T CD3+ sanguins ≥100/μl
• Score de performance ECOG ≤ 2 si > 16 ans, ou score de performance Lansky > 50 si ≤ 16 ans lors du dépistage
• Les patients et/ou les parents doivent donner leur consentement/assentiment éclairé par écrit.
• Les patients ont une leucémie aiguë lymphoblastique de lignée B récidivante/réfractaire, y compris une maladie résiduelle minime (MRM) persistante

Cohorte 1 (Phase I) : LAL-B en rechute/réfractaire

• Les patients doivent avoir une LAL de lignée B en rechute/réfractaire (r/r) répondant à l'un des critères spécifiques à la maladie suivants :

  • Patients atteints de LAL r/r avec > 5 % de blastes dans le MB (M2 ou M3) après au moins une chimiothérapie standard et un schéma de sauvetage qui ne sont pas éligibles à une allogreffe de cellules souches (alloSCT) ou qui présentent une activité de la maladie réfractaire (par ex. MRD persistant dans la moelle osseuse) excluant alloSCT, ou
  • Patients atteints de LAL Ph+ s'ils sont intolérants au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) ou s'ils ont une maladie r/r après un traitement comprenant un ITK, ou
  • Patients qui ont rechuté après une GCSH allogénique et qui sont au moins 100 jours après la greffe, sans signe de GVHD active, > 6 semaines après la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) et qui ne prennent plus d'agents immunosuppresseurs pendant au moins 30 jours avant l'inscription.
  • Patients qui ont rechuté après un traitement CAR-T antérieur qui ne sont pas éligibles à une greffe de cellules souches et qui ont < 5 % de CAR-T en circulation avant l'aphérèse
• Les patients atteints de LAL extramédullaire combinée réfractaire/en rechute sont éligibles. Cela inclut les patients atteints d'une maladie combinée du SNC-2 (<5 WBC/μl CSF, avec blastes sur cytospin) ou du SNC-3 (>5 WBC/ul CSF, avec blastes sur cytospin) et les patients présentant une rechute testiculaire combinée.

Cohorte 2 (Phase II) : LAL-B avec MRD persistante (LAL-B à haut risque)

• Les patients doivent avoir une MRD persistante > 0,1 % de blastes après une chimiothérapie d'induction de première intention ou > 0,01 % blastes après thérapie de consolidation.

Cohorte 3 (Phase II) : LAL-B extramédullaire récidivante/réfractaire

• Patients atteints de leucémie testiculaire confirmée par biopsie
• Patients atteints de LAL-B du SNC-3 ou de maladie leptoméningée
• Les patients présentant une rechute combinée de moelle osseuse et extramédullaire (telle que définie dans la cohorte 1) sont éligibles.

Critère d'exclusion:

Toutes les cohortes :

• Les blastes sont négatifs à la fois pour CD22 et CD19 en cytométrie en flux ou en immunohistochimie, définis comme < 10 % des blastes sont positifs pour CD22 et CD19 respectivement [IBFM 2016 Consensus Guidelines].
• Maladie auto-immune actuelle ou antécédents de maladie auto-immune avec atteinte potentielle du SNC
• Dysfonctionnement actif du SNC cliniquement significatif (y compris, mais sans s'y limiter, les troubles épileptiques non contrôlés, l'ischémie ou l'hémorragie cérébrovasculaire, la démence, la paralysie)
• Antécédents d'une tumeur maligne supplémentaire autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ à moins que la maladie ne soit indemne depuis ≥ 3 ans.
• Fonction pulmonaire : Patients présentant une maladie pulmonaire sévère préexistante (FEV1 ou FVC < 65 %) ou un besoin en oxygène > 28 % de supplémentation en O2 ou d'infiltrats pulmonaires actifs sur la radiographie pulmonaire au moment prévu pour la perfusion de lymphocytes T
• Fonction cardiaque : raccourcissement fractionnaire < 28 % ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % par échocardiographie
• Fonction rénale : clairance de la créatinine < 50 mL/min/1,73 m2
• Fonction hépatique : Patients avec une bilirubine sérique> 3 fois la limite supérieure de la normale ou un AST ou ALT> 5 fois la limite supérieure de la normale, sauf en raison d'une infiltration hépatique leucémique dans l'estimation de l'investigateur
• Maladie à progression rapide qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité à terminer le traitement à l'étude
• Hépatite B active (AgHBs positif) ou Hépatite C (PCR positive), ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)

• En relation avec un traitement antérieur :

  • Utilisation d'une immunothérapie, d'un traitement cellulaire ou d'un autre traitement expérimental dans les 30 jours suivant la perfusion de CAR-T