局所進行HNSCCの根治的化学放射線療法後のペムブロリズマブとレンバチニブ
2025年11月24日 更新者：Universität des Saarlandes
PD-L1陽性患者（CPS≧1）における局所進行HNSCCの根治的化学放射線療法後のペムブロリズマブとレンバチニブの併用
局所進行頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）の根治的放射線化学療法後の維持療法として、ペムブロリズマブとレンバチニブを併用した有効性と安全性を確認するための非盲検、単群、前向き多施設共同第 II 相臨床試験。
調査の概要
詳細な説明
これは、局所進行頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の根治的放射線化学療法後の維持療法として、ペムブロリズマブとレンバチニブを組み合わせた有効性と安全性を決定するための非盲検、単群、前向き多施設共同第 II 相臨床試験です。 治験はGood Clinical Practicesに準拠して実施され、被験者はインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名することで治験に登録されます。 集中参照病理学的評価によると、PD-L1陽性（CPS≧1）の腫瘍を持つ被験者のみが登録できます。 研究スクリーニングCT（放射線化学療法のベースラインCTと比較して）で疾患の進行がなく、さらなる適格基準をすべて満たす被験者は、決定的な放射線化学療法の完了後に試験に参加できます。 サイトは、トランスレーショナル リサーチ用の組織サンプルを中央病理学に提出する必要があります。
研究への参加が確認された後、患者はペムブロリズマブとレンバチニブの併用治療を受けます。 ペムブロリズマブは 200mg q3w の用量で静脈内投与され、レンバチニブは 20mg の用量で 1 日 1 回経口投与されます。 ペムブロリズマブの初回投与は、放射線化学療法の完了後 14 日以内に投与する必要があります。 レンバチニブによる治療は、ペムブロリズマブのサイクル 2 と同時に開始されます。 治療は、疾患の進行、許容できない有害事象が発生するまで、または対象が 12 か月の治療を受けるまで (つまり、ペムブロリズマブの 17 回の投与) 継続されます。 その後、患者は研究に含めてから24か月までフォローアップに入ります。
47人の患者を登録する予定です。 この試験の主要評価項目は、2 年間の無イベント生存率 (EFS) です。 この試験の目的は、70% の 2 年 EFS 率を達成することです (歴史的対照群の 55% と比較して)。 この改善は、臨床的に重要な利点であると考えられています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Baden-Wurttemberg
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Ulm、Baden-Wurttemberg、ドイツ、89070
- University Hospital Ulm, Otolaryngology & Head and Neck Surgery
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Bavaria
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Augsburg、Bavaria、ドイツ、86156
- University Hospital Augsburg, Radiation Oncology
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Erlangen、Bavaria、ドイツ、91054
- University Hospital Erlangen, Radiation Oncology
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Regensburg、Bavaria、ドイツ、93053
- University Hospital Regensburg, Clinic and Polyclinic for Radiotherapy
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Hesse
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Frankfurt am Main、Hesse、ドイツ、60590
- University Hospital Frankfurt/M, Center for Radiology
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Giessen、Hesse、ドイツ、35392
- University Hospital Giessen; Ear, nose and throat clinic
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North Rhine-Westphalia
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Düsseldorf、North Rhine-Westphalia、ドイツ、40225
- University Hospital Düsseldorf, Radiation Oncology
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Saarland
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Homburg、Saarland、ドイツ、66421
- Saarland University Medical Center and Saarland University Faculty of Medicine, Clinic for Radiotherapy and Radiooncology
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Saxony
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Chemnitz、Saxony、ドイツ、09116
- Hospital Chemnitz, Radiation Oncology
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Dresden、Saxony、ドイツ、01307
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
参加者は、次の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。
- -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性の参加者
- -TMM第8版による、口腔、中咽頭、下咽頭または声門上喉頭の扁平上皮癌（HNSCC）の病理学的に証明された新しい診断
- PD-L1複合陽性スコア（CPS）≥1（放射線化学療法前のサンプル）
- 少なくとも200mg/m²の体表面積を伴うシスプラチンを併用して、少なくとも68Gyまでの根治的放射線化学療法を完了しました。
- 放射線化学療法中に進行なし。 研究スクリーニング CT は、放射線化学療法のベースライン CT と比較する必要があります。 （研究スクリーニングCTは放射線化学療法の終了前に実施することができますが、研究スクリーニングCTの時点で50Gyの最小放射線量を投与する必要があります。）
男性参加者：
男性参加者は、このプロトコルの付録3に詳述されているように、治療期間中、および研究治療（ペムブロリズマブまたはレンバチニブのいずれか最後に投与された方）の最後の投与後少なくとも120日間は避妊を使用することに同意する必要があります。この期間。 さらに、シスプラチンの最終投与後 180 日間は避妊を行う必要があります。
女性参加者：
女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または b. -治療期間中、および研究治療（ペムブロリズマブまたはレンバチニブのいずれか最後に投与された方）の最後の投与後少なくとも120日間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。 さらに、シスプラチンの最終投与後 180 日間は避妊を行う必要があります。
- 参加者は、試験について書面によるインフォームドコンセントを提供します。
- -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
- -十分な腫瘍内容を含むアーカイブ腫瘍組織サンプルを提供しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、研究介入の最初の投与前の7日以内に実行されます。
- 十分な臓器機能を持っています。 標本は、研究介入開始前の 10 日以内に収集する必要があります。
除外基準:
次の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。
- -皮膚または頸部瘻の腫瘍浸潤/穿孔がある（研究対象の時点または放射線化学療法前のいずれか）
- -主要な血管の浸潤/浸潤のX線写真の証拠があるか、腫瘍が主要な血管の> 90度のアバットメントまたはエンケースメントを示しています。
- -決定的な放射線化学療法の前に、研究中の頭頸部がんまたは1サイクル以上の導入化学療法の以前の根治手術を受けていました。 放射線化学療法の前に単一サイクルの導入化学療法を受けた患者を含めることができます。
- -妊娠前72時間以内に尿または血清妊娠検査が陽性であったWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX- 40、CD137)。
- -治験薬投与前の4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けたことがある（放射線化学療法に付随するシスプラチンを除く）。
- -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
- -現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
- -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または非浸潤性癌（例えば、乳癌、非浸潤性子宮頸癌）の参加者で、潜在的に根治的な治療を受けた患者は除外されない。
- 遠隔転移あり。
- -ペンブロリズマブ、レンバチニブ、および/またはそれらの賦形剤のいずれかに重度の過敏症（グレード3以上）がある。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患がある（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴がある。
- -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活性C型肝炎ウイルス（HCV RNAが検出されると定義される）感染の既知の病歴がある。
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある。
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にする予定であり、スクリーニングの訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。 (β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン [β-hCG] (またはヒト絨毛性ゴナドトロピン [hCG]) 検査で、最低感度 25 IU/L または同等の単位の β-hCG [または hCG] が陽性であることが証明されています)。
- 同種組織/固形臓器移植を受けた。
- -降圧薬の最適化されたレジメンにもかかわらず、血圧が制御されていない（収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）。
- -修正されていない臨床的に関連する電解質異常があります。
- -重大な心血管障害がある：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中、またはスクリーニングでの治療を必要とする心不整脈。
- -出血または血栓性疾患または重度の出血のリスクがある被験者を持っている/持っていた。 主要血管の腫瘍浸潤/浸潤の程度 (例: レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクがあるため、頸動脈) を考慮する必要があります。
- -定量的評価のための24時間の尿収集が尿タンパク質が<1 g / 24時間であることを示さない限り、尿ディップスティック検査で> 1+のタンパク尿があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ペムブロリズマブ + レンバチニブ
ペムブロリズマブ (200mg q3w) とレンバチニブ治療 (20mg 1 日 1 回) の併用
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iv、200mg絶対、q3w、放射線化学療法の完了後14日以内に開始
他の名前：
20mg を 1 日 1 回経口投与、ペムブロリズマブのサイクル 2 と同時に開始
他の名前：
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他の：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ (200mg q3w)
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iv、200mg絶対、q3w、放射線化学療法の完了後14日以内に開始
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無イベント生存率（EFS）率
時間枠：2年
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2年後の無イベント生存率（EFS）を延長するための、局所進行性HNSCCの最終的RCT後のペムブロリズマブ/レンバチニブ維持療法とペムブロリズマブ単独の有効性を研究する。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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局所制御
時間枠：放射線療法終了後 12 ～ 13 週間の再病期; 24週間ごとのフォローアップ
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局所領域の進行は、RECIST 1.1基準によって評価されます
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放射線療法終了後 12 ～ 13 週間の再病期; 24週間ごとのフォローアップ
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ペムブロリズマブ/レンバチニブの毒性
時間枠：安全確認まで（1年間の治療＋30日）
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毒性はCTCAE v5.0基準に従って評価されます
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安全確認まで（1年間の治療＋30日）
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無イベント生存期間 (EFS) (連続)
時間枠：2年
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ペムブロリズマブ/レンバチニブ維持療法は、ペムブロリズマブ単独に関する過去のデータから得られる期待と比較して、有効性エンドポイントをさらに改善します。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Markus Hecht, Prof.、Saarland University Medical Center, Clinic for Radiotherapy and Radiooncology
- スタディチェア：Henning Kahl, MD、University Hospital Augsburg, Radiation Oncology
- スタディチェア：Rainer Fietkau, Prof.、University Hospital Erlangen, Radiation Oncology
- スタディチェア：Udo Gaipl, Prof.、University Hospital Erlangen, Radiation Oncology
- スタディチェア：Markus Eckstein, MD、University Hospital Erlangen, Pathology
- スタディチェア：Antoniu-Oreste Gostian, Prof.、University Hospital Straubing, Clinic for Otolaryngology, Head and Neck and Facial Plastic Surgery
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月25日
一次修了 (推定)
2026年1月1日
研究の完了 (推定)
2027年1月1日
試験登録日
最初に提出
2022年6月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年6月20日
最初の投稿 (実際)
2022年6月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月24日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PeLeRad
- 2021-004388-28 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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