Pembrolizumab y lenvatinib después de la quimiorradiación definitiva del HNSCC localmente avanzado

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
2. Nuevo diagnóstico patológicamente probado de carcinoma de células escamosas (HNSCC) de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe supraglótica estadio III-IVB según TMM 8.ª edición
3. Puntaje positivo combinado (CPS) de PD-L1 ≥1 (en la muestra antes de la radioquimioterapia) por revisión central de patología
4. Radioquimioterapia definitiva completada hasta al menos 68 Gy con al menos 200 mg/m² de superficie corporal concomitante con cisplatino.
5. Sin progresión durante la radioquimioterapia. La TC de cribado del estudio debe compararse con la TC inicial de radioquimioterapia. (La TC de detección del estudio se puede realizar antes del final de la radioquimioterapia, mientras que se debe administrar una dosis mínima de radiación de 50 Gy en el momento de la TC de detección del estudio).

6. Participantes masculinos:

   Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (pembrolizumab o lenvatinib, la última que se administre) y abstenerse de donar esperma durante este periodo. Además, la anticoncepción debe usarse durante 180 días después de la última dosis de cisplatino.

7. Mujeres participantes:

   Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: a. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O b. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (pembrolizumab o lenvatinib, la última que se administre). Además, la anticoncepción debe usarse durante 180 días después de la última dosis de cisplatino.

8. El participante da su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
9. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
10. Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo con suficiente contenido tumoral. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos.
11. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
12. Tener una función orgánica adecuada. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Tener infiltración/perforación tumoral de la piel o fístula cervical (ya sea en el momento de la inclusión en el estudio o antes de la radioquimioterapia)
2. Tiene evidencia radiográfica de invasión/infiltración de vasos sanguíneos importantes o el tumor demuestra un pilar de más de 90 grados o un revestimiento de un vaso sanguíneo importante.
3. Haber tenido cirugía radical previa del cáncer de cabeza y cuello en estudio o quimioterapia de inducción con más de un ciclo antes de la radioquimioterapia definitiva. Se pueden incluir pacientes con quimioterapia de inducción de ciclo único previa a radioquimioterapia.
4. WOCBP que tienen una prueba de embarazo en orina o suero positiva dentro de las 72 horas anteriores. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
5. Han recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Haber recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio (excepto de cisplatino concomitante con radioquimioterapia).
7. Haber recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
8. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
9. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
11. Tener metástasis a distancia.
12. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab, lenvatinib y/o a cualquiera de sus excipientes.
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
14. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
15. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
16. Tener antecedentes conocidos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
17. Tener antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como detección de ARN del VHC).
18. Tener antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o que no sea lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
19. Tener trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
20. Está embarazada o amamantando o esperando concebir o tener hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba. (según lo documentado por una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana beta [ß-hCG] (o gonadotropina coriónica humana [hCG]) con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de ß-hCG [o hCG]).
21. Haber tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
22. Tener presión arterial no controlada (PA sistólica >140 mmHg o PA diastólica >90 mmHg) a pesar de un régimen optimizado de medicación antihipertensiva.
23. Tiene anomalías electrolíticas clínicamente relevantes que no se han corregido.
24. Tener deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico en la selección.
25. Tienen/han tenido trastornos hemorrágicos o trombóticos o sujetos con riesgo de hemorragia grave. El grado de invasión/infiltración tumoral de los principales vasos sanguíneos (p. arteria carótida) debido al riesgo potencial de hemorragia grave asociada con la reducción/necrosis del tumor después del tratamiento con lenvatinib.
26. Tener > 1+ proteinuria en la prueba de orina con tira reactiva, a menos que una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa indique que la proteína en la orina es <1 g/24 horas.