Pembrolizumab i lenwatynib po definitywnej chemioradioterapii miejscowo zaawansowanego HNSCC

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Uczestnicy płci męskiej/żeńskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają ukończone 18 lat
2. Patologicznie potwierdzona nowa diagnoza raka kolczystokomórkowego (HNSCC) jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego lub krtani nadgłośniowej w stopniu zaawansowania III-IVB według TMM wydanie 8
3. Łączny pozytywny wynik PD-L1 (CPS) ≥1 (w próbce przed radiochemioterapią) według centralnej oceny patologicznej
4. Ukończono ostateczną radiochemioterapię do dawki co najmniej 68 Gy z co najmniej 200 mg/m2 powierzchni ciała w skojarzeniu z cisplatyną.
5. Brak progresji podczas radiochemioterapii. Badania przesiewowe CT należy porównać z wyjściową CT po radiochemioterapii. (Badanie przesiewowe CT można wykonać przed zakończeniem radiochemioterapii, przy czym minimalna dawka promieniowania 50 Gy musi być podana w momencie badania przesiewowego CT.)

6. Uczestnicy płci męskiej:

   Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (pembrolizumabu lub lenwatynibu, w zależności od tego, która z nich zostanie podana jako ostatnia) oraz powstrzymać się od oddawania nasienia podczas ten okres. Ponadto należy stosować antykoncepcję przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki cisplatyny.

7. Uczestniczki:

   Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: a. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB b. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (pembrolizumabu lub lenwatynibu, w zależności od tego, który z nich zostanie podany jako ostatni). Ponadto należy stosować antykoncepcję przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki cisplatyny.

8. Uczestnik wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
9. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
10. Dostarczono archiwalną próbkę tkanki guza z wystarczającą zawartością guza. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE).
11. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.
12. Mieć odpowiednią funkcję narządów. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Mają naciek guza/perforację skóry lub przetokę szyjną (w momencie włączenia do badania lub przed radiochemioterapią)
2. Mieć radiologiczne dowody inwazji/naciekania dużych naczyń krwionośnych lub guz wykazuje ponad 90-stopniowy zaczep lub otoczkę dużego naczynia krwionośnego.
3. Przeszedł wcześniej radykalną operację raka głowy i szyi będącego przedmiotem badania lub chemioterapię indukcyjną z więcej niż jednym cyklem przed ostateczną radiochemioterapią. Można włączyć pacjentów z chemioterapią indukcyjną w jednym cyklu przed radiochemioterapią.
4. WOCBP, którzy mają pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
5. Otrzymali wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Otrzymali wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku (z wyjątkiem cisplatyny stosowanej jednocześnie z radiochemioterapią).
7. Otrzymali żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
8. Obecnie uczestniczą lub brały udział w badaniu badanego czynnika lub używały eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
9. Mają zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymują przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Mają znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem kolczystokomórkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
11. Mają odległe przerzuty.
12. Jeśli u pacjenta występuje ciężka nadwrażliwość (stopnia ≥ 3.) na pembrolizumab, lenwatynib i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
13. Mają czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
14. Mają historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub mają obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
15. Mają aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
16. Mają znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
17. Znana historia zapalenia wątroby typu B (zdefiniowana jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowana jako wykrycie RNA HCV).
18. Mieć historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
19. Znane są zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
20. Są w ciąży lub karmią piersią lub spodziewają się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego. (co udokumentowano pozytywnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [ß-hCG] (lub ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG]) o minimalnej czułości 25 IU/l lub równoważnych jednostek ß-hCG [lub hCG]).
21. Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
22. Mieć niekontrolowane ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg) pomimo zoptymalizowanego schematu leczenia hipotensyjnego.
23. Mają istotne klinicznie nieprawidłowości elektrolitowe, które nie zostały skorygowane.
24. Mają istotne zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinową niewydolność serca w wywiadzie większą niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku lub arytmię serca wymagającą leczenia podczas badania przesiewowego.
25. Mają / mieli krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe lub osoby z ryzykiem ciężkiego krwotoku. Stopień inwazji/naciekania guza przez główne naczynia krwionośne (np. tętnicy szyjnej) należy rozważyć ze względu na potencjalne ryzyko ciężkiego krwotoku związanego z kurczeniem się/martwicą guza po leczeniu lenwatynibem.
26. Mieć > 1+ białkomoczu w teście paskowym moczu, chyba że 24-godzinna zbiórka moczu do oceny ilościowej wskazuje, że białko w moczu wynosi <1 g/24 godziny.