A pembrolizumab és a lenvatinib a lokálisan előrehaladott HNSCC végleges kemosugárzása után

Bevételi kritériumok:

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. Férfi/női résztvevők, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 18 évesek
2. A szájüregi, oropharynx, hypopharynx vagy supraglotticus gége III-IVB stádiumú laphámsejtes karcinómájának (HNSCC) kórosan igazolt új diagnózisa a TMM 8. kiadása szerint
3. PD-L1 kombinált pozitív pontszám (CPS) ≥1 (a radiokemoterápia előtti mintában) központi patológiai áttekintéssel
4. Befejezett definitív radiokemoterápia legalább 68 Gy-ig, legalább 200 mg/m² testfelülettel egyidejű ciszplatinnal.
5. A radiokemoterápia során nincs progresszió. A vizsgálati szűrési CT-t össze kell hasonlítani a radiokemoterápiás kiindulási CT-vel. (A vizsgálati szűrési CT-t a sugárkemoterápia befejezése előtt is el lehet végezni, míg a vizsgálati CT szűrővizsgálat időpontjában minimum 50 Gy sugárdózist kell beadni.)

6. Férfi résztvevők:

   A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után (pembrolizumab vagy lenvatinib, attól függően, hogy melyiket alkalmazzák utoljára) a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlást alkalmaz, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától a kezelés alatt. ezt az időszakot. Ezenkívül a ciszplatin utolsó adagja után 180 napig fogamzásgátlást kell alkalmazni.

7. Női résztvevők:

   Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: a. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY b. Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 120 napig (pembrolizumab vagy lenvatinib, attól függően, hogy melyiket alkalmazzák utoljára). Ezenkívül a ciszplatin utolsó adagja után 180 napig fogamzásgátlást kell alkalmazni.

8. A résztvevő írásos beleegyezését adja a tárgyaláshoz.
9. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
10. Megfelelő daganattartalmú archív tumorszövetmintát biztosítottak. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben.
11. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között legyen. Az ECOG értékelését a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 7 napon belül el kell végezni.
12. Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel. A mintákat a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Ha daganatos beszűrődése/perforációja van a bőrön vagy a nyaki sipolyon (akár a vizsgálatba való felvétel időpontjában, akár a radiokemoterápia előtt)
2. Röntgenvizsgálattal rendelkezik nagyobb vérerek inváziójára/infiltrációjára vagy daganatra, amely >90 fokos ütközést vagy beágyazást mutat egy nagyobb véredényben.
3. Korábban radikális műtéten esett át a vizsgált fej-nyaki rák miatt, vagy indukciós kemoterápiát kapott egynél több ciklussal a végleges radiokemoterápia előtt. Egyciklusú indukciós kemoterápiában részesülő betegek is beszámíthatók a radiokemoterápiát megelőzően.
4. WOCBP, akiknek pozitív vizelet- vagy szérum terhességi tesztje van 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
5. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesültek, beleértve a vizsgálati szereket is a vizsgált gyógyszer beadása előtt 4 héten belül (kivéve a radiokemoterápiával egyidejűleg adott ciszplatint).
7. Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.
8. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül.
9. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
10. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Nem zárják ki azokat a betegeket, akiknél bazálissejtes bőrkarcinóma, bőrlaphámrák vagy in situ karcinóma (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ) szenved, és potenciálisan gyógyító terápián estek át.
11. Távoli áttétek vannak.
12. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van pembrolizumabbal, lenvatinibbel és/vagy bármely segédanyagával szemben.
13. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
14. Ha a kórelőzményében szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
15. Aktív fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel.
16. Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt.
17. Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (a HCV RNS kimutatásaként definiált) kórtörténetében szerepel.
18. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a résztvevő legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
19. Ismertek pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
20. Terhesek, szoptatnak, teherbe esnek vagy gyermeket várnak a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig. (amint azt egy pozitív béta-humán koriongonadotropin [ß-hCG] (vagy humán koriongonadotropin [hCG]) teszt dokumentálja, legalább 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű ß-hCG [vagy hCG] egységekkel).
21. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
22. Az optimalizált vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére kontrollálatlan vérnyomása van (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm).
23. Klinikailag jelentős elektrolit-rendellenességei vannak, amelyeket nem korrigáltak.
24. Jelentős szív- és érrendszeri károsodása van: a kórtörténetben a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb pangásos szívelégtelenség szerepel, instabil angina, szívinfarktus vagy stroke a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül, vagy szívritmuszavar, amely orvosi kezelést igényel a szűréskor.
25. Vérzéses vagy trombózisos rendellenességei vannak/voltak, vagy akiknél súlyos vérzés veszélye áll fenn. A tumor invázió/infiltráció mértéke a fő erekbe (pl. arteria carotis) kezelését meg kell fontolni a lenvatinib-kezelést követően a daganat zsugorodásával/nekrózisával összefüggő súlyos vérzés lehetséges kockázata miatt.
26. 1+ proteinuria a vizelet mérőpálca-tesztjén, kivéve, ha a 24 órás vizeletgyűjtés mennyiségi értékelés céljából azt jelzi, hogy a vizeletfehérje <1 g/24 óra.