Pembrolizumab och Lenvatinib efter definitiv kemoradiation av lokalt avancerad HNSCC

Inklusionskriterier:

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
2. Patologiskt bevisad ny diagnos av skivepitelcancer (HNSCC) i munhålan, orofarynx, hypofarynx eller supraglottiskt struphuvud stadium III-IVB enligt TMM 8:e upplagan
3. PD-L1 kombinerad positiv poäng (CPS) ≥1 (i prov före radiokemoterapi) genom central patologigranskning
4. Avslutad definitiv radiokemoterapi upp till minst 68Gy med minst 200 mg/m² kroppsyta samtidigt med Cisplatin.
5. Ingen progression under radiokemoterapi. Studiescreening-CT måste jämföras med radiokemoterapi vid baslinje-CT. (Studiescreening-CT kan utföras före slutet av radiokemoterapi, medan en lägsta stråldos på 50Gy måste administreras vid tidpunkten för studiens screening-CT.)

6. Manliga deltagare:

   En manlig deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel enligt beskrivningen i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (pembrolizumab eller lenvatinib, beroende på vilket som ges senast) och avstå från att donera spermier under den här perioden. Dessutom måste preventivmedel användas i 180 dagar efter den sista dosen av cisplatin.

7. Kvinnliga deltagare:

   En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller: a. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER b. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (pembrolizumab eller lenvatinib, beroende på vilket som ges senast). Dessutom måste preventivmedel användas i 180 dagar efter den sista dosen av cisplatin.

8. Deltagaren ger skriftligt informerat samtycke till prövningen.
9. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
10. Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov med tillräckligt tumörinnehåll. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas.
11. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.
12. Ha adekvat organfunktion. Prover måste tas inom 10 dagar innan studieinsatsen påbörjas.

Exklusions kriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

1. Har tumörinfiltration/perforering av huden eller livmoderhalsfisteln (antingen vid tidpunkten för studieinkludering eller före radiokemoterapi)
2. Har röntgenbevis på större blodkärlsinvasion/infiltration eller tumör visar >90-graders distans eller inneslutning av ett stort blodkärl.
3. Hade tidigare radikal kirurgi för huvud- och halscancer under studie eller induktionskemoterapi med mer än en cykel före definitiv radiokemoterapi. Patienter med induktionskemoterapi i en cykel före radiokemoterapi kan inkluderas.
4. WOCBP som har ett positivt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
5. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före studieläkemedlets administrering (förutom från cisplatin samtidigt med radiokemoterapi).
7. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade vacciner är tillåten.
8. För närvarande deltar i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.
9. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
11. Har fjärrmetastaser.
12. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab, lenvatinib och/eller något av deras hjälpämnen.
13. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
14. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
15. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
16. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
17. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C virus (definierat som HCV RNA detekteras).
18. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
19. Har känt till psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
20. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen. (vilket dokumenterats genom ett positivt beta-humant koriongonadotropin [ß-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]) test med en minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter av ß-hCG [eller hCG]).
21. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
22. Har okontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg) trots en optimerad behandlingsregim med antihypertensiv medicin.
23. Har kliniskt relevanta elektrolytavvikelser som inte har korrigerats.
24. Har betydande kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling vid screening.
25. Har/hade blödningar eller trombotiska sjukdomar eller personer som riskerar att få svåra blödningar. Graden av tumörinvasion/infiltration av stora blodkärl (t.ex. halspulsådern) bör övervägas på grund av den potentiella risken för svår blödning i samband med tumörkrympning/nekros efter behandling med lenvatinib.
26. Har > 1+ proteinuri vid testning av urinstickan om inte en 24-timmars urinsamling för kvantitativ bedömning indikerar att urinproteinet är <1 g/24 timmar.