Пембролизумаб и ленватиниб после радикальной химиолучевой терапии местно-распространенного ПРГШ

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

1. Участники мужского/женского пола, которым исполнилось 18 лет на день подписания информированного согласия.
2. Патологоанатомически доказанный новый диагноз плоскоклеточного рака полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или надгортанной области гортани стадии III-IVB по ТММ 8-е издание
3. Комбинированный положительный балл PD-L1 (CPS) ≥1 (в образце до радиохимиотерапии) по центральному обзору патологии
4. Завершена радикальная радиохимиотерапия в дозе не менее 68 Гр с применением цисплатина в дозе не менее 200 мг/м² площади поверхности тела.
5. Отсутствие прогрессирования во время радиохимиотерапии. Скрининговую КТ для исследования необходимо сравнивать с базовой КТ для радиохимиотерапии. (Скрининговая КТ исследования может быть выполнена до окончания радиохимиотерапии, тогда как минимальная доза облучения 50 Гр должна быть введена во время проведения скрининговой КТ исследования.)

6. Участники мужского пола:

   Участник мужского пола должен согласиться использовать средства контрацепции, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (пембролизумаб или ленватиниб, в зависимости от того, что вводится последним) и воздерживаться от донорства спермы во время лечения. этот период. Кроме того, контрацепция должна использоваться в течение 180 дней после последней дозы цисплатина.

7. Женщины-участницы:

   Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий: a. Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ b. WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (пембролизумаб или ленватиниб, в зависимости от того, что вводится последним). Кроме того, контрацепция должна использоваться в течение 180 дней после последней дозы цисплатина.

8. Участник дает письменное информированное согласие на исследование.
9. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
10. Предоставили архивный образец опухолевой ткани с достаточным содержанием опухоли. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол.
11. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
12. Иметь адекватную функцию органов. Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования.

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

1. Наличие опухолевой инфильтрации/перфорации кожи или шейного свища (либо на момент включения в исследование, либо до радиохимиотерапии)
2. Наличие рентгенологических признаков инвазии/инфильтрации крупного кровеносного сосуда или опухоли, демонстрирующей примыкание или окружение крупного кровеносного сосуда более чем на 90 градусов.
3. Ранее проводилось радикальное хирургическое вмешательство по поводу изучаемого рака головы и шеи или индукционная химиотерапия с более чем одним циклом до радикальной радиохимиотерапии. Могут быть включены пациенты с однократным курсом индукционной химиотерапии до радиохимиотерапии.
4. WOCBP, у которых положительный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
5. Получали предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Получали предыдущую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до введения исследуемого препарата (за исключением цисплатина, сопутствующего радиохимиотерапии).
7. Получили живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
8. В настоящее время участвуют или участвовали в исследовании исследуемого агента или использовали исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
9. Имеют диагноз иммунодефицита или получают постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
10. Иметь известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Не исключены участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.
11. Имеют отдаленные метастазы.
12. Тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу, ленватинибу и/или любому из их вспомогательных веществ.
13. Имеют активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
14. Иметь в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
15. Наличие активной инфекции, требующей системной терапии.
16. Наличие в анамнезе инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
17. Наличие в анамнезе инфекции гепатита В (определяется как реактивность поверхностного антигена гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС).
18. иметь в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать; по мнению лечащего следователя.
19. Имеют известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований испытания.
20. Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия, или отцы детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения. (что подтверждается положительным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека [ß-ХГЧ] (или хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) с минимальной чувствительностью 25 МЕ/л или эквивалентными единицами ß-ХГЧ [или ХГЧ]).
21. Перенесли аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
22. Имеют неконтролируемое артериальное давление (систолическое АД>140 мм рт.ст. или диастолическое АД>90 мм рт.ст.), несмотря на оптимизированный режим антигипертензивных препаратов.
23. Имеют клинически значимые нарушения электролитного баланса, которые не были устранены.
24. Имеют значительные сердечно-сосудистые нарушения: застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата или сердечная аритмия, требующая лечения при скрининге.
25. Имели/имели кровотечение или тромботические нарушения или субъекты с риском сильного кровотечения. Степень опухолевой инвазии/инфильтрации крупных кровеносных сосудов (например, сонная артерия) следует рассматривать из-за потенциального риска тяжелого кровотечения, связанного со сморщиванием/некрозом опухоли после терапии ленватинибом.
26. Иметь > 1+ протеинурии при анализе мочи с помощью тест-полоски, если 24-часовой сбор мочи для количественной оценки не показывает, что белок мочи составляет <1 г/24 часа.