Pembrolizumab og Lenvatinib etter endelig kjemoradiasjon av lokalt avansert HNSCC

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
2. Patologisk bevist ny diagnose av plateepitelkarsinom (HNSCC) i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller supraglottisk larynx stadium III-IVB i henhold til TMM 8. utgave
3. PD-L1 kombinert positiv score (CPS) ≥1 (i prøve før radiokjemoterapi) ved sentral patologigjennomgang
4. Fullført definitiv radiokjemoterapi opp til minst 68Gy med minst 200 mg/m² kroppsoverflate samtidig med cisplatin.
5. Ingen progresjon under radiokjemoterapi. Studiescreening CT må sammenlignes med radiokjemoterapi baseline CT. (Studiescreening-CT kan utføres før slutten av radiokjemoterapi, mens en minimumsstråledose på 50Gy må administreres på tidspunktet for studiescreening-CT.)

6. Mannlige deltakere:

   En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen (pembrolizumab eller lenvatinib, avhengig av hva som gis sist) og avstå fra å donere sæd under denne perioden. I tillegg må prevensjon brukes i 180 dager etter siste dose cisplatin.

7. Kvinnelige deltakere:

   En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: a. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER b. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen (pembrolizumab eller lenvatinib, avhengig av hva som ble administrert sist). I tillegg må prevensjon brukes i 180 dager etter siste dose cisplatin.

8. Deltakeren gir skriftlig informert samtykke til forsøket.
9. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
10. Har levert arkivert tumorvevsprøve med tilstrekkelig tumorinnhold. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass.
11. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.
12. Ha tilstrekkelig organfunksjon. Prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Har tumorinfiltrasjon/perforering av huden eller livmorhalsfistelen (enten på tidspunktet for studieinkludering eller før radiokjemoterapi)
2. Har radiografisk bevis på større blodkarinvasjon/infiltrasjon eller svulst viser >90-graders abutment eller innkapsling av en større blodåre.
3. Hadde tidligere radikal kirurgi for hode- og nakkekreft under studie eller induksjonskjemoterapi med mer enn én syklus før definitiv radiokjemoterapi. Pasienter med enkeltsyklus induksjonskjemoterapi tidligere radiokjemoterapi kan inkluderes.
4. WOCBP som har en positiv urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
5. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før studielegemiddeladministrasjon (unntatt fra cisplatin samtidig med radiokjemoterapi).
7. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
8. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.
9. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
10. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
11. Har fjernmetastaser.
12. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab, lenvatinib og/eller noen av deres hjelpestoffer.
13. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
14. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
15. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
16. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
17. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA er påvist) infeksjon.
18. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
19. Har kjent psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
20. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. (som dokumentert ved en positiv beta-humant koriongonadotropin [ß-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]) test med en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter av ß-hCG [eller hCG]).
21. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
22. Ha ukontrollert blodtrykk (systolisk BP >140 mmHg eller diastolisk BP >90 mmHg) til tross for et optimalisert regime med antihypertensiv medisin.
23. Har klinisk relevante elektrolyttavvik som ikke er korrigert.
24. Har betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter første dose av studiemedikamentet, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling ved screening.
25. Har/hadde blødninger eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning. Graden av tumorinvasjon/infiltrasjon av store blodårer (f. halspulsåren) bør vurderes på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning assosiert med tumorkrymping/nekrose etter behandling med lenvatinib.
26. Har > 1+ proteinuri ved urinprøvestikk med mindre en 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering indikerer at urinproteinet er <1 g/24 timer.