Pembrolizumab en Lenvatinib na definitieve chemoradiatie van lokaal gevorderd HNSCC

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
2. Pathologisch bewezen nieuwe diagnose plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of supraglottische larynx stadium III-IVB volgens TMM 8e editie
3. PD-L1 gecombineerde positieve score (CPS) ≥1 (in monster voorafgaand aan radiochemotherapie) door centrale pathologiebeoordeling
4. Voltooide definitieve radiochemotherapie tot ten minste 68 Gy met ten minste 200 mg/m² lichaamsoppervlak gelijktijdig met cisplatine.
5. Geen progressie tijdens radiochemotherapie. Onderzoeksscreening CT moet worden vergeleken met basislijn-CT voor radiochemotherapie. (Onderzoeksscreenings-CT kan worden uitgevoerd vóór het einde van radiochemotherapie, terwijl een minimale stralingsdosis van 50Gy moet worden toegediend op het tijdstip van de onderzoeksscreenings-CT.)

6. Mannelijke deelnemers:

   Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen om tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (pembrolizumab of lenvatinib, afhankelijk van wat het laatst is toegediend) anticonceptie te gebruiken, zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol, en moet afzien van het doneren van sperma tijdens de behandeling. deze periode. Bovendien moet gedurende 180 dagen na de laatste dosis cisplatine anticonceptie worden gebruikt.

7. Vrouwelijke deelnemers:

   Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en aan ten minste één van de volgende voorwaarden is voldaan: Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF b. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (pembrolizumab of lenvatinib, afhankelijk van welke het laatst is toegediend). Bovendien moet gedurende 180 dagen na de laatste dosis cisplatine anticonceptie worden gebruikt.

8. De deelnemer geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
9. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
10. Gearchiveerd tumorweefselmonster hebben voorzien van voldoende tumorinhoud. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes.
11. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
12. Voldoende orgaanfunctie hebben. Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie worden verzameld.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Tumorinfiltratie/perforatie van de huid of cervicale fistel hebben (op het tijdstip van opname in het onderzoek of voorafgaand aan radiochemotherapie)
2. Radiografisch bewijs hebben van een grote bloedvatinvasie/-infiltratie of een tumor >90 graden abutment of omhulling van een groot bloedvat.
3. Had eerder een radicale operatie voor de hoofd-halskanker in studie of inductiechemotherapie met meer dan één cyclus voorafgaand aan definitieve radiochemotherapie. Patiënten met inductiechemotherapie in een enkele cyclus voorafgaande radiochemotherapie kunnen worden opgenomen.
4. WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan een positieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
5. Eerdere therapie hebben gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Eerder systemische antikankertherapie hebben gekregen, waaronder onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve cisplatine gelijktijdig met radiochemotherapie).
7. Een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
8. Momenteel deelnemen aan of hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
9. U heeft een diagnose van immunodeficiëntie of u krijgt chronische systemische steroïdetherapie (bij een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Een bekende bijkomende maligniteit hebben die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
11. Heb metastasen op afstand.
12. Ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) hebben voor pembrolizumab, lenvatinib en/of een van hun hulpstoffen.
13. Een actieve auto-immuunziekte hebben waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
14. Een voorgeschiedenis hebben van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte hebben.
15. Een actieve infectie hebben die systemische therapie vereist.
16. Een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben.
17. Een bekende voorgeschiedenis hebben van hepatitis B-infectie (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg]-reactief) of een bekende actieve hepatitis C-virusinfectie (gedefinieerd als HCV-RNA wordt gedetecteerd).
18. Een geschiedenis of actueel bewijs hebben van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
19. Psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen hebben gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
20. Zwanger bent of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling. (zoals gedocumenteerd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine [ß-hCG] (of humaan choriongonadotrofine [hCG])-test met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L of equivalente eenheden van ß-hCG [of hCG]).
21. Een allogene weefsel-/vaste-orgaantransplantatie hebben gehad.
22. Ongecontroleerde bloeddruk hebben (systolische bloeddruk> 140 mmHg of diastolische bloeddruk> 90 mmHg) ondanks een geoptimaliseerd regime van antihypertensiva.
23. Klinisch relevante elektrolytenafwijkingen hebben die niet zijn gecorrigeerd.
24. Een significante cardiovasculaire stoornis hebben: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen bij de screening.
25. Bloedingen of trombotische stoornissen hebben/hadden of personen die risico liepen op ernstige bloedingen. De mate van tumorinvasie/infiltratie van grote bloedvaten (bijv. halsslagader) moet worden overwogen vanwege het potentiële risico op ernstige bloedingen geassocieerd met tumorkrimp/necrose na behandeling met lenvatinib.
26. > 1+ proteïnurie hebben bij urinepeilstoktesten, tenzij een 24-uurs urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling aangeeft dat het urine-eiwit <1 g/24 uur is.