局部晚期 HNSCC 最终放化疗后的派姆单抗和乐伐替尼

纳入标准：

只有满足以下所有条件，参与者才有资格被纳入研究：

1. 在签署知情同意书之日年满 18 岁的男性/女性参与者
2. 根据 TMM 第 8 版，经病理学证实的口腔、口咽、下咽或声门上喉 III-IVB 期鳞状细胞癌 (HNSCC) 的新诊断
3. PD-L1联合阳性评分（CPS）≥1（在放化疗前的样本中）通过中央病理学审查
4. 完成了至少 68Gy 的根治性放化疗，体表面积至少 200mg/m²，同时使用顺铂。
5. 放化疗期间无进展。 必须将研究筛选 CT 与放化疗基线 CT 进行比较。 （研究筛查 CT 可在放化疗结束前进行，而在研究筛查 CT 的时间点必须给予至少 50Gy 的辐射剂量。）

6. 男性参与者：

   男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗（pembrolizumab 或 lenvatinib，以最后给药者为准）后至少 120 天使用本方案附录 3 中详述的避孕措施，并且在治疗期间避免捐精这一时期。 此外，必须在最后一次服用顺铂后 180 天内采取避孕措施。

7. 女性参与者：

   女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与： 不是有生育潜力的女性 (WOCBP) 或 b. 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗（派姆单抗或乐伐替尼，以最后给药者为准）后至少 120 天遵循避孕指导的 WOCBP。 此外，必须在最后一次服用顺铂后 180 天内采取避孕措施。

8. 参与者为试验提供了书面知情同意书。
9. 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
10. 提供了具有足够肿瘤含量的存档肿瘤组织样本。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。
11. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在首次研究干预前 7 天内进行。
12. 有足够的器官功能。 样本必须在研究干预开始前 10 天内采集。

排除标准：

如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：

1. 有皮肤或宫颈瘘管的肿瘤浸润/穿孔（在纳入研究的时间点或放化疗之前）
2. 有主要血管浸润/浸润的影像学证据或肿瘤显示 >90 度邻接或包裹主要血管。
3. 在研究中接受过头颈癌的根治性手术或在根治性放化疗前进行超过一个周期的诱导化疗。 可以包括在放化疗前进行单周期诱导化疗的患者。
4. 前 72 小时内尿液或血清妊娠试验呈阳性的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
5. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX- 40，CD137）。
6. 在研究药物给药前 4 周内接受过包括研究药物在内的既往全身抗癌治疗（顺铂伴随放化疗除外）。
7. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 允许使用灭活疫苗。
8. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在第一次研究干预前 4 周内使用过研究设备。
9. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
10. 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 不排除已接受潜在治愈性治疗的患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌、原位宫颈癌）的参与者。
11. 有远处转移。
12. 对派姆单抗、乐伐替尼和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）。
13. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
14. 有（非传染性）肺炎/间质性肺病史，需要类固醇或目前患有肺炎/间质性肺病。
15. 有需要全身治疗的活动性感染。
16. 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
17. 有乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA）感染的已知病史。
18. 有任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或不符合参与者的最大利益参与，在治疗研究者看来。
19. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
20. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后 120 天。 （根据阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 [ß-hCG]（或人绒毛膜促性腺激素 [hCG]）测试记录，最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位的 ß-hCG [或 hCG]）。
21. 进行过同种异体组织/实体器官移植。
22. 尽管采用了优化的抗高血压药物治疗方案，但血压仍未得到控制（收缩压>140 毫米汞柱或舒张压>90 毫米汞柱）。
23. 有尚未纠正的临床相关电解质异常。
24. 有显着的心血管损伤：充血性心力衰竭大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的病史、不稳定型心绞痛、心肌梗死或中风在研究药物首次给药后 6 个月内发生，或在筛选时需要药物治疗的心律失常。
25. 有/有出血或血栓性疾病或有严重出血风险的受试者。 肿瘤侵袭/浸润主要血管的程度（例如 应考虑颈动脉），因为乐伐替尼治疗后存在与肿瘤缩小/坏死相关的严重出血的潜在风险。
26. 尿液试纸检测蛋白尿 > 1+，除非用于定量评估的 24 小时尿液收集表明尿蛋白 <1 g/24 小时。