Pembrolizumab a lenvatinib po definitivní chemoradiaci lokálně pokročilého HNSCC

Kritéria pro zařazení:

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

1. Účastníci – muži/ženy, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let
2. Patologicky prokázaná nová diagnóza spinocelulárního karcinomu (HNSCC) dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo supraglotického hrtanu stadium III-IVB podle TMM 8. vydání
3. Kombinované pozitivní skóre PD-L1 (CPS) ≥1 (ve vzorku před radiochemoterapií) podle centrálního patologického přehledu
4. Dokončená definitivní radiochemoterapie až do alespoň 68 Gy s alespoň 200 mg/m² tělesného povrchu současně s cisplatinou.
5. Žádná progrese během radiochemoterapie. Studie screeningové CT musí být porovnáno s radiochemoterapeutickým základním CT. (Studijní screeningové CT může být provedeno před ukončením radiochemoterapie, zatímco v časovém bodě studie screeningového CT musí být podána minimální dávka záření 50 Gy.)

6. Mužští účastníci:

   Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v Příloze 3 tohoto protokolu během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby (pembrolizumab nebo lenvatinib, podle toho, co se podá jako poslední) a zdržet se darování spermatu během toto období. Kromě toho je třeba používat antikoncepci po dobu 180 dnů po poslední dávce cisplatiny.

7. Ženské účastnice:

   Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek: a. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO b. WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studované léčby (pembrolizumab nebo lenvatinib, podle toho, co se podá jako poslední). Kromě toho je třeba používat antikoncepci po dobu 180 dnů po poslední dávce cisplatiny.

8. Účastník poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
9. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
10. Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně s dostatečným obsahem nádoru. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE).
11. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
12. Mít dostatečnou orgánovou funkci. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence.

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Mít nádorovou infiltraci/perforaci kůže nebo cervikální píštěle (buď v době zařazení do studie nebo před radiochemoterapií)
2. Mít rentgenový důkaz invaze/infiltrace velké krevní cévy nebo nádor prokazující > 90° abutment nebo opouzdření velké krevní cévy.
3. Před definitivní radiochemoterapií podstoupil předchozí radikální chirurgický zákrok pro studovaný karcinom hlavy a krku nebo indukční chemoterapii s více než jedním cyklem. Mohou být zahrnuti pacienti s jednocyklovou indukční chemoterapií před radiochemoterapií.
4. WOCBP, kteří mají pozitivní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
5. Dostali jste předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo přípravkem zaměřeným na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Absolvovali předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před podáním studovaného léku (s výjimkou cisplatiny souběžně s radiochemoterapií).
7. Obdrželi živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
8. V současné době se účastníte nebo jste se účastnili studie zkoumající látky nebo jste použili zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
9. Mají diagnózu imunodeficience nebo jsou léčeni chronickou systémovou steroidní terapií (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
10. Máte známou další malignitu, která progreduje nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledních 3 let. Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
11. Mít vzdálené metastázy.
12. Máte těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab, lenvatinib a/nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
13. Máte aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
14. Máte v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo máte současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
15. Máte aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
16. Máte známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
17. Máte známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA).
18. mít v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
19. Máte známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
20. Jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby. (jak je dokumentováno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [ß-hCG] (nebo lidský choriový gonadotropin [hCG]) s minimální citlivostí 25 IU/l nebo ekvivalentních jednotek ß-hCG [nebo hCG]).
21. Absolvoval alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
22. Mít nekontrolovaný krevní tlak (systolický TK>140 mmHg nebo diastolický TK>90 mmHg) navzdory optimalizovanému režimu antihypertenzní medikace.
23. Mají klinicky významné abnormality elektrolytů, které nebyly upraveny.
24. Mají významné kardiovaskulární poškození: anamnézu městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu během 6 měsíců od první dávky studovaného léku nebo srdeční arytmii vyžadující lékařské ošetření při screeningu.
25. Máte/měli krvácivé nebo trombotické poruchy nebo subjekty s rizikem závažného krvácení. Stupeň nádorové invaze/infiltrace velkých krevních cév (např. krční tepna) je třeba zvážit kvůli potenciálnímu riziku závažného krvácení spojeného se zmenšením/nekrózou tumoru po léčbě lenvatinibem.
26. Mít proteinurii > 1+ na vyšetření močovými proužky, pokud 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení neukáže, že protein v moči je <1 g/24 hodin.