Pembrolizumab e Lenvatinib dopo chemioradioterapia definitiva di HNSCC localmente avanzato

Criterio di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Partecipanti maschi/femmine che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
2. Nuova diagnosi patologicamente provata di carcinoma a cellule squamose (HNSCC) del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe sopraglottica stadio III-IVB secondo TMM 8a edizione
3. Punteggio positivo combinato PD-L1 (CPS) ≥1 (nel campione prima della radiochemioterapia) secondo la revisione patologica centrale
4. Radiochemioterapia definitiva completata fino ad almeno 68 Gy con almeno 200 mg/m² di superficie corporea concomitante con cisplatino.
5. Nessuna progressione durante la radiochemioterapia. La TC di screening dello studio deve essere confrontata con la TC basale della radiochemioterapia. (Lo screening CT dello studio può essere eseguito prima della fine della radiochemioterapia, mentre una dose minima di radiazioni di 50Gy deve essere somministrata al momento dello screening CT dello studio.)

6. Partecipanti maschi:

   Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 3 del presente protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (pembrolizumab o lenvatinib, a seconda di quale sia stato somministrato per ultimo) e astenersi dal donare lo sperma durante questo periodo. Inoltre, la contraccezione deve essere utilizzata per 180 giorni dopo l'ultima dose di cisplatino.

7. Partecipanti donne:

   Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: a. Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE b. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (pembrolizumab o lenvatinib, a seconda di quale sia stata somministrata per ultima). Inoltre, la contraccezione deve essere utilizzata per 180 giorni dopo l'ultima dose di cisplatino.

8. Il partecipante fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
9. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
10. Hanno fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio con un contenuto tumorale sufficiente. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini.
11. Avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
12. Avere un'adeguata funzionalità degli organi. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Avere infiltrazione / perforazione tumorale della pelle o della fistola cervicale (al momento dell'inclusione nello studio o prima della radiochemioterapia)
2. Avere evidenza radiografica di invasione/infiltrazione di vasi sanguigni maggiori o tumore che dimostri una componente secondaria di >90 gradi o un rivestimento di un vaso sanguigno maggiore.
3. - Aveva un precedente intervento chirurgico radicale per il cancro della testa e del collo in studio o chemioterapia di induzione con più di un ciclo prima della radiochemioterapia definitiva. Possono essere inclusi pazienti con chemioterapia di induzione a ciclo singolo precedente a radiochemioterapia.
4. WOCBP che hanno un test di gravidanza su siero o urina positivo entro 72 ore prima di. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
5. Hanno ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. - Avere ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio (ad eccezione del cisplatino in concomitanza con la radiochemioterapia).
7. - Avere ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
8. Partecipano attualmente o hanno partecipato a uno studio su un agente sperimentale o hanno utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
9. Avere una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Avere un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (p. es., carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
11. Avere metastasi a distanza.
12. Avere grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab, lenvatinib e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
13. Avere una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
14. Avere una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
15. Avere un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
16. Avere una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
17. Avere una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA rilevato).
18. Avere una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
19. Avere conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
20. - Sono incinte o allattano o prevedono di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova. (come documentato da un test positivo per beta-gonadotropina corionica umana [ß-hCG] (o gonadotropina corionica umana [hCG]) con una sensibilità minima di 25 IU/L o unità equivalenti di ß-hCG [o hCG]).
21. Hanno subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
22. Avere una pressione sanguigna incontrollata (PA sistolica> 140 mmHg o PA diastolica> 90 mmHg) nonostante un regime ottimizzato di farmaci antipertensivi.
23. Avere anomalie elettrolitiche clinicamente rilevanti che non sono state corrette.
24. Avere una compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla Classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio o aritmia cardiaca che richieda trattamento medico allo Screening.
25. Ha/ha avuto disturbi emorragici o trombotici o soggetti a rischio di emorragia grave. Il grado di invasione/infiltrazione tumorale dei principali vasi sanguigni (ad es. arteria carotidea) a causa del potenziale rischio di grave emorragia associata a riduzione/necrosi tumorale in seguito alla terapia con lenvatinib.
26. Avere > 1+ proteinuria al test del dipstick delle urine a meno che una raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa non indichi che la proteina dell'urina è <1 g/24 ore.