Pembrolizumab og Lenvatinib efter endelig kemoradiation af lokalt avanceret HNSCC

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
2. Patologisk dokumenteret ny diagnose af pladecellekarcinom (HNSCC) i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller supraglottisk larynx stadium III-IVB ifølge TMM 8. udgave
3. PD-L1 kombineret positiv score (CPS) ≥1 (i prøve før radiokemoterapi) ved central patologisk gennemgang
4. Fuldført definitiv radiokemoterapi op til mindst 68Gy med mindst 200 mg/m² legemsoverflade samtidig med Cisplatin.
5. Ingen progression under radiokemoterapi. Undersøgelsesscreening CT skal sammenlignes med radiokemoterapi baseline CT. (Studiescreenings-CT kan udføres inden afslutningen af ​​radiokemoterapi, hvorimod en minimumsstrålingsdosis på 50Gy skal administreres på tidspunktet for undersøgelsens screenings-CT.)

6. Mandlige deltagere:

   En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i appendiks 3 i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (pembrolizumab eller lenvatinib, alt efter hvad der indgives sidst) og afstå fra at donere sæd under denne periode. Derudover skal prævention anvendes i 180 dage efter den sidste dosis cisplatin.

7. Kvindelige deltagere:

   En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: a. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER b. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (pembrolizumab eller lenvatinib, alt efter hvad der indgives sidst). Derudover skal prævention anvendes i 180 dage efter den sidste dosis cisplatin.

8. Deltageren giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
9. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
10. Har leveret arkival tumorvævsprøve med tilstrækkeligt tumorindhold. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas.
11. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG skal evalueres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
12. Har tilstrækkelig organfunktion. Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesintervention.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Har tumorinfiltration/perforering af huden eller cervikal fistel (enten på tidspunktet for undersøgelsens inklusion eller før radiokemoterapi)
2. Har radiografisk tegn på større blodkarinvasion/infiltration eller tumor viser >90 graders abutment eller indkapsling af et større blodkar.
3. Havde forudgående radikal operation for hoved- og halskræft under undersøgelse eller induktionskemoterapi med mere end én cyklus forud for endelig radiokemoterapi. Patienter med enkeltcyklus induktionskemoterapi forud for radiokemoterapi kan inkluderes.
4. WOCBP, som har en positiv urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
5. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Har modtaget tidligere systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før studiets lægemiddeladministration (undtagen fra cisplatin samtidig med radiokemoterapi).
7. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
8. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
9. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
11. Har fjernmetastaser.
12. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab, lenvatinib og/eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
13. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
14. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
15. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
16. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
17. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA er påvist) infektion.
18. Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i deltagerens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
19. Har kendt psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
20. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin [ß-hCG] (eller human choriongonadotropin [hCG]) test med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder af ß-hCG [eller hCG]).
21. Har fået en allogen vævs-/fastorgantransplantation.
22. Har ukontrolleret blodtryk (systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg) på trods af en optimeret behandling med antihypertensiv medicin.
23. Har klinisk relevante elektrolytafvigelser, som ikke er blevet korrigeret.
24. Har betydelig kardiovaskulær svækkelse: anamnese med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling ved screening.
25. Har/havde blødninger eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning. Graden af ​​tumorinvasion/infiltration af større blodkar (f. carotis arterie) bør overvejes på grund af den potentielle risiko for alvorlig blødning forbundet med tumorsvind/nekrose efter behandling med lenvatinib.
26. Har > 1+ proteinuri ved urinstikprøve, medmindre en 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering indikerer, at urinproteinet er <1 g/24 timer.