Pembrolizumab et lenvatinib après chimioradiothérapie définitive d'un HNSCC localement avancé

Critère d'intégration:

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Participants masculins / féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
2. Nouveau diagnostic pathologiquement prouvé de carcinome épidermoïde (HNSCC) de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx supraglottique stade III-IVB selon TMM 8e édition
3. Score positif combiné PD-L1 (CPS) ≥ 1 (dans l'échantillon avant la radiochimiothérapie) par examen central de pathologie
4. Radiochimiothérapie définitive terminée jusqu'à au moins 68 Gy avec au moins 200 mg/m² de surface corporelle en même temps que le cisplatine.
5. Pas d'évolution pendant la radiochimiothérapie. Le scanner de dépistage de l'étude doit être comparé au scanner de base de la radiochimiothérapie. (Le scanner de dépistage de l'étude peut être effectué avant la fin de la radiochimiothérapie, alors qu'une dose de rayonnement minimale de 50 Gy doit être administrée au moment du scanner de dépistage de l'étude.)

6. Participants masculins :

   Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (pembrolizumab ou lenvatinib, selon la dernière administration) et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. De plus, la contraception doit être utilisée pendant 180 jours après la dernière dose de cisplatine.

7. Participantes féminines :

   Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : a. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU b. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (pembrolizumab ou lenvatinib, selon la dernière administration). De plus, la contraception doit être utilisée pendant 180 jours après la dernière dose de cisplatine.

8. Le participant fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
9. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
10. Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives avec un contenu tumoral suffisant. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames.
11. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
12. Avoir une fonction organique adéquate. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Avoir une infiltration / perforation tumorale de la peau ou une fistule cervicale (soit au moment de l'inclusion dans l'étude, soit avant la radiochimiothérapie)
2. Avoir des preuves radiographiques d'une invasion / infiltration majeure d'un vaisseau sanguin ou d'une tumeur démontrant une butée ou un enrobage à plus de 90 degrés d'un vaisseau sanguin majeur.
3. - A déjà subi une chirurgie radicale pour le cancer de la tête et du cou à l'étude ou une chimiothérapie d'induction avec plus d'un cycle avant la radiochimiothérapie définitive. Les patients ayant reçu une chimiothérapie d'induction à cycle unique avant une radiochimiothérapie peuvent être inclus.
4. WOCBP qui ont un test de grossesse urinaire ou sérique positif dans les 72 heures précédant. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
5. Avoir reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Avoir reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude (à l'exception du cisplatine concomitant à la radiochimiothérapie).
7. Avoir reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
8. Participent actuellement ou ont participé à une étude d'un agent expérimental ou ont utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
9. Avoir un diagnostic d'immunodéficience ou recevoir une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Avoir une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
11. Avoir des métastases à distance.
12. Avoir une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab, au lenvatinib et/ou à l'un de leurs excipients.
13. Avoir une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
14. Avoir des antécédents de pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou avoir une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
15. Avoir une infection active nécessitant un traitement systémique.
16. Avoir des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
17. Avoir des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC est détecté).
18. Avoir des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
19. Avoir des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
20. - êtes enceinte ou allaitez ou prévoyez de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai. (tel que documenté par un test positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [ß-hCG] (ou à la gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de ß-hCG [ou hCG]).
21. Avoir subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
22. Avoir une pression artérielle non contrôlée (TA systolique> 140 mmHg ou TA diastolique> 90 mmHg) malgré un régime optimisé de médicaments antihypertenseurs.
23. Avoir des anomalies électrolytiques cliniquement pertinentes qui n'ont pas été corrigées.
24. Avoir une déficience cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical au dépistage.
25. Avoir/avoir eu des troubles hémorragiques ou thrombotiques ou sujets à risque d'hémorragie grave. Le degré d'invasion/infiltration tumorale des principaux vaisseaux sanguins (par ex. carotide) doit être envisagée en raison du risque potentiel d'hémorragie grave associée au rétrécissement/nécrose de la tumeur après le traitement par le lenvatinib.
26. Avoir > 1+ protéinurie sur bandelette urinaire à moins qu'une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative indique que la protéine urinaire est <1 g/24 heures.