Pembrolizumabe e Lenvatinibe Após Quimiorradiação Definitiva de HNSCC Localmente Avançado

Critério de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Participantes do sexo masculino/feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
2. Novo diagnóstico patologicamente comprovado de carcinoma de células escamosas (HNSCC) da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe supraglótica estágio III-IVB de acordo com TMM 8ª edição
3. Pontuação positiva combinada de PD-L1 (CPS) ≥1 (na amostra antes da radioquimioterapia) por revisão patológica central
4. Radioquimioterapia definitiva completa até pelo menos 68Gy com pelo menos 200mg/m² de área de superfície corporal concomitante com Cisplatina.
5. Sem progressão durante a radioquimioterapia. A TC de triagem do estudo deve ser comparada à TC basal de radioquimioterapia. (A TC de triagem do estudo pode ser realizada antes do final da radioquimioterapia, enquanto uma dose mínima de radiação de 50Gy deve ser administrada no momento da TC de triagem do estudo.)

6. Participantes masculinos:

   Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo (pembrolizumabe ou lenvatinibe, o que for administrado por último) e abster-se de doar esperma durante este período. Além disso, a contracepção deve ser usada por 180 dias após a última dose de cisplatina.

7. Participantes do sexo feminino:

   Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: a. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU b. Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo (pembrolizumabe ou lenvatinibe, o que for administrado por último). Além disso, a contracepção deve ser usada por 180 dias após a última dose de cisplatina.

8. O participante fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
9. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
10. Forneceu uma amostra de tecido tumoral de arquivo com conteúdo tumoral suficiente. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas.
11. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
12. Ter função orgânica adequada. As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início da intervenção do estudo.

Critério de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. Tem infiltração/perfuração tumoral da pele ou fístula cervical (no momento da inclusão no estudo ou antes da radioquimioterapia)
2. Ter evidência radiográfica de invasão/infiltração de vasos sanguíneos importantes ou tumor demonstrando abutment de > 90 graus ou invólucro de um vaso sanguíneo importante.
3. Teve cirurgia radical prévia para o câncer de cabeça e pescoço em estudo ou quimioterapia de indução com mais de um ciclo antes da radioquimioterapia definitiva. Pacientes com quimioterapia de indução de ciclo único antes da radioquimioterapia podem ser incluídos.
4. WOCBP que tiveram um teste de gravidez de urina ou soro positivo nas 72 horas anteriores. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
5. Ter recebido terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Ter recebido terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo (exceto de cisplatina concomitante à radioquimioterapia).
7. Ter recebido uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
8. Estão atualmente participando ou participaram de um estudo de um agente experimental ou usaram um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
9. Ter um diagnóstico de imunodeficiência ou estar recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requereu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
11. Têm metástases distantes.
12. Têm hipersensibilidade grave (≥Grau 3) a pembrolizumabe, lenvatinibe e/ou qualquer um de seus excipientes.
13. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
14. Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
15. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
16. Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
17. Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como HCV RNA detectado).
18. Ter um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
19. Ter distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
20. Estão grávidas ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental. (conforme documentado por teste positivo de beta-gonadotrofina coriônica humana [ß-hCG] (ou gonadotrofina coriônica humana [hCG]) com sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de ß-hCG [ou hCG]).
21. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
22. Ter pressão arterial descontrolada (PA sistólica >140 mmHg ou PA diastólica >90 mmHg) apesar de um regime otimizado de medicação anti-hipertensiva.
23. Têm anormalidades eletrolíticas clinicamente relevantes que não foram corrigidas.
24. Ter comprometimento cardiovascular significativo: histórico de insuficiência cardíaca congestiva maior que Classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento em estudo ou arritmia cardíaca que requer tratamento médico na triagem.
25. Tem/teve distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou indivíduos em risco de hemorragia grave. O grau de invasão/infiltração tumoral dos principais vasos sanguíneos (p. artéria carótida) deve ser considerada devido ao risco potencial de hemorragia grave associada ao encolhimento/necrose do tumor após a terapia com lenvatinibe.
26. Ter > 1+ proteinúria no teste de vareta de urina, a menos que uma coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa indique que a proteína na urina é <1 g/24 horas.