Pembrolizumab und Lenvatinib nach definitiver Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem HNSCC

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

1. Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind
2. Pathologisch gesicherte Neudiagnose des Plattenepithelkarzinoms (HNSCC) der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des supraglottischen Larynx Stadium III-IVB nach TMM 8. Auflage
3. PD-L1 kombinierter positiver Score (CPS) ≥ 1 (in der Probe vor der Radiochemotherapie) durch zentrale pathologische Überprüfung
4. Abgeschlossene definitive Radiochemotherapie bis zu mindestens 68 Gy mit mindestens 200 mg/m² Körperoberfläche gleichzeitig mit Cisplatin.
5. Keine Progression während der Radiochemotherapie. Das Studien-Screening-CT muss mit dem Radiochemotherapie-Baseline-CT verglichen werden. (Ein Studien-Screening-CT kann vor Ende der Radiochemotherapie durchgeführt werden, wobei zum Zeitpunkt des Studien-Screening-CT eine minimale Strahlendosis von 50 Gy verabreicht werden muss.)

6. Männliche Teilnehmer:

   Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (Pembrolizumab oder Lenvatinib, je nachdem, was zuletzt verabreicht wird) eine Verhütungsmethode wie in Anhang 3 dieses Protokolls beschrieben anzuwenden und währenddessen auf eine Samenspende zu verzichten dieser Zeitabschnitt. Darüber hinaus muss für 180 Tage nach der letzten Cisplatin-Dosis eine Empfängnisverhütung angewendet werden.

7. Weibliche Teilnehmer:

   Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: a. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER b. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (Pembrolizumab oder Lenvatinib, je nachdem, was zuletzt verabreicht wird) zu befolgen. Darüber hinaus muss für 180 Tage nach der letzten Cisplatin-Dosis eine Empfängnisverhütung angewendet werden.

8. Der Teilnehmer erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.
9. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben.
10. Eine archivierte Tumorgewebeprobe mit ausreichendem Tumorinhalt bereitgestellt haben. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen.
11. Haben Sie einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1. Die Bewertung der ECOG muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt werden.
12. Haben Sie eine ausreichende Organfunktion. Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Tumorinfiltration/Perforation der Haut oder Zervixfistel haben (entweder zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses oder vor der Radiochemotherapie)
2. Haben Sie röntgenologische Beweise für eine Invasion/Infiltration eines größeren Blutgefäßes oder einen Tumor, der eine >90-Grad-Angrenzung oder Umhüllung eines großen Blutgefäßes aufweist.
3. Hatte zuvor eine radikale Operation für den in der Studie befindlichen Kopf-Hals-Krebs oder eine Induktionschemotherapie mit mehr als einem Zyklus vor der endgültigen Radiochemotherapie. Patienten mit Einzelzyklus-Induktionschemotherapie und vorheriger Radiochemotherapie können eingeschlossen werden.
4. WOCBP, die innerhalb von 72 Stunden vor einem positiven Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
5. Vorher eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten haben, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Haben innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen (außer Cisplatin gleichzeitig mit einer Radiochemotherapie).
7. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
8. Sie nehmen derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder haben daran teilgenommen oder haben ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet.
9. Haben Sie eine Diagnose von Immunschwäche oder erhalten Sie eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Haben Sie eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
11. Fernmetastasen haben.
12. Schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab, Lenvatinib und/oder einen ihrer sonstigen Bestandteile haben.
13. Haben Sie eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
14. Haben Sie eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder haben Sie eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
15. Haben Sie eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
16. Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
17. Eine bekannte Hepatitis-B-Infektion (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder eine bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA wird nachgewiesen) haben.
18. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie haben, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
19. Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen haben, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
20. Sie schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. (wie durch einen positiven Beta-Human-Choriongonadotropin [ß-hCG] (oder Human-Choriongonadotropin [hCG])-Test mit einer Mindestsensitivität von 25 IE/l oder äquivalenten Einheiten von ß-hCG [oder hCG] dokumentiert).
21. Eine Transplantation allogenen Gewebes/festen Organs hatte.
22. Unkontrollierten Blutdruck haben (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) trotz einer optimierten Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten.
23. Klinisch relevante Elektrolytanomalien haben, die nicht korrigiert wurden.
24. Haben Sie eine signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz größer als New York Heart Association (NYHA) Klasse II, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung beim Screening erfordern.
25. Haben/hatten Blutungen oder thrombotische Störungen oder Patienten mit einem Risiko für schwere Blutungen. Der Grad der Tumorinvasion/Infiltration großer Blutgefäße (z. Halsschlagader) sollte aufgrund des potenziellen Risikos schwerer Blutungen im Zusammenhang mit einer Tumorschrumpfung/-nekrose nach einer Lenvatinib-Therapie in Betracht gezogen werden.
26. Haben Sie > 1+ Proteinurie bei Urinteststreifen, es sei denn, eine 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Bewertung zeigt, dass das Urinprotein < 1 g / 24 Stunden ist.