Pembrolitsumabi ja lenvatinibi paikallisesti kehittyneen HNSCC:n lopullisen kemosäteilytyksen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
2. Patologisesti todistettu uusi diagnoosi suuontelon, suunielun, hypofarynxin tai supraglottisen kurkunpään vaiheen III-IVB levyepiteelikarsinoomasta (HNSCC) TMM:n 8. painoksen mukaan
3. PD-L1 yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ≥1 (näytteessä ennen sädekemoterapiaa) keskuspatologian arvioinnissa
4. Lopullinen sädekemoterapia on suoritettu vähintään 68 Gy:ään asti vähintään 200 mg/m² kehon pinta-alalla samanaikaisesti sisplatiinilla.
5. Ei etenemistä sädekemoterapian aikana. Tutkimusseulonta-TT:tä on verrattava sädekemoterapian lähtötilanteen TT:hen. (Tutkimusseulonta-TT voidaan tehdä ennen sädekemoterapian päättymistä, kun taas 50 Gy:n vähimmäissäteilyannos on annettava tutkimuksen seulonta-TT:n ajankohtana.)

6. Miespuoliset osallistujat:

   Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (pembrolitsumabi tai lenvatinibi sen mukaan, kumpi annetaan viimeksi) ja pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä hoidon aikana. Tämä jakso. Lisäksi ehkäisyä on käytettävä 180 päivän ajan viimeisen sisplatiiniannoksen jälkeen.

7. Naiset osallistujat:

   Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: a. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI b. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (pembrolitsumabi tai lenvatinibi sen mukaan, kumpi annetaan viimeksi). Lisäksi ehkäisyä on käytettävä 180 päivän ajan viimeisen sisplatiiniannoksen jälkeen.

8. Osallistuja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
9. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
10. ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen, jossa on riittävä kasvainsisältö. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit.
11. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
12. Sillä on riittävä elinten toiminta. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Onko sinulla kasvaimen infiltraatio/perforaatio ihossa tai kohdunkaulan fisteli (joko tutkimukseen sisällyttämisajankohtana tai ennen sädekemoterapiaa)
2. Jos sinulla on röntgenkuvaus suuren verisuonen invaasiosta/infiltraatiosta tai kasvaimesta, se osoittaa yli 90-asteisen suuren verisuonen tukipinnan tai koteloitumisen.
3. Hänellä oli aiemmin tutkittavana olevan pään ja kaulan syövän radikaali leikkaus tai induktiokemoterapia useammalla kuin yhdellä syklillä ennen lopullista sädekemoterapiaa. Potilaat, jotka ovat saaneet yhden syklin induktiokemoterapiaa ennen sädekemoterapiaa, voidaan ottaa mukaan.
4. WOCBP, joilla on positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
5. olet saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. olet saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista (paitsi sisplatiinia, jota käytetään samanaikaisesti sädekemoterapian kanssa).
7. olet saanut elävän rokotteen tai elävästi heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
8. Osallistuvat parhaillaan tai ovat osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen tai ovat käyttäneet tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
9. Sinulla on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Sinulla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai olet vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
11. Sinulla on etäpesäkkeitä.
12. Sinulla on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille, lenvatinibille ja/tai jollekin niiden apuaineelle.
13. Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
14. Sinulla on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai sinulla on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
15. Sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. Sinulla on tiedossa ollut HIV-infektio.
17. Sinulla on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ta havaitaan) infektio.
18. sinulla on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista, hoitavan tutkijan mielestä.
19. Sinulla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
20. oletko raskaana tai imetät tai oletko raskaana tai oletko raskaana tai synnyttävät lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. (kuten positiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini [ß-hCG] (tai ihmisen koriongonadotropiini [hCG]) -testi, jonka herkkyys on vähintään 25 IU/L tai vastaava yksikkö ß-hCG [tai hCG]).
21. Sinulle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
22. Sinulla on hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg) optimoidusta verenpainelääkitysohjelmasta huolimatta.
23. Sinulla on kliinisesti merkittäviä elektrolyyttihäiriöitä, joita ei ole korjattu.
24. Sinulla on merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa seulonnassa.
25. Sinulla on/on ollut verenvuoto- tai tromboottisia häiriöitä tai henkilöitä, joilla on vakavan verenvuodon riski. Kasvaimen invaasion/infiltraation aste suuriin verisuoniin (esim. kaulavaltimo) tulee harkita, koska lenvatinibihoidon jälkeen on mahdollista vakavan verenvuodon riskiin, joka liittyy kasvaimen kutistumiseen/nekroosiin.
26. Virtsan mittatikkutestissä on > 1+ proteinuria, ellei 24 tunnin virtsankeruu kvantitatiivista arviointia varten osoita, että virtsan proteiini on <1 g/24 tuntia.