MITAORTA - 上行胸部大動脈の動脈瘤と解離におけるミトコンドリアのダイナミクスの役割 (MITAORTA)
2024年6月10日 更新者：University Hospital, Angers
主な目的は、上行大動脈または A 型大動脈解離 (AAD) の動脈瘤に対して手術を受けた患者または対照群の間でミトコンドリアの動態を比較することです。
調査の概要
詳細な説明
大動脈瘤プロセスでは、細胞外マトリックス (ECM) の変化と平滑筋細胞のアポトーシスは、細胞内で重要な位置を占めるミトコンドリアが関与する炎症現象と酸化ストレスによるものです。
ミトコンドリアの融合と分裂は、ミトコンドリアのダイナミクスを構成し、上記のメカニズムに関与しています。
ミトコンドリアのダイナミクスの変化は、多くの病状、特に神経疾患、癌、および心血管疾患で実証されており、一般に分裂を支持して発生します。
マウスモデル (FASEB J, 2021, Robert P) では、ミトコンドリア融合の役割が抵抗動脈の高血圧に対する保護因子として実証されており、OPA1 (視神経萎縮 1) 融合タンパク質の欠失は大動脈解離まで動脈瘤につながる可能性がある. この実験的研究の結果は、動脈瘤および大動脈解離の発生におけるミトコンドリアの動態の変化の役割を示唆しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Angers、フランス
- Olivier FOUQUET
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 動脈瘤大動脈群：ESCガイドライン（2014年）に従って外科的適応のある上行胸部大動脈の動脈瘤の治療を受けた患者。
- 大動脈解離群：A型急性大動脈解離または上行胸部大動脈壁内血腫の緊急治療を受けた患者。
- 対照群：大動脈弁置換術（大動脈切開を閉じる前の大動脈サンプルが少ない）または冠状動脈バイパス移植のために手術を受けた患者で、伏在グラフトの使用と上行大動脈の近位吻合の実施が計画されている
除外基準:
- 18歳未満の患者
- その他の急性大動脈症候群（穿通性潰瘍、医原性または外傷性解離）
- -感染性心内膜炎の状況で大動脈弁置換術の治療を受けている患者
- 緊急大動脈弁置換術または冠動脈バイパス手術を受けている患者**
- 妊娠中、出産中、授乳中の女性
- 行政上または司法上の措置（保佐、後見）により保護されている患者
- 強要されて精神科治療を受けている患者
- 法的保護措置の対象となる成人。
- 研究のために計画されたサンプルを採取できなかった患者。
- -組織サンプリングが行われない対照群の患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：動脈瘤グループ
患者は、大動脈疾患の診断と治療に関するガイドライン (欧州心臓病学会 - 2014) に従って上行大動脈瘤の手術を行いました。
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アクティブコンパレータ：A型大動脈解離グループ
患者は、大動脈疾患の診断と治療に関するガイドライン (欧州心臓病学会 - 2014) に従って、A 型大動脈解離の手術を受けました。
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偽コンパレータ：対照群
大動脈瘤または大動脈解離のない患者は、大動脈弁置換術（AVR）および/または近位大動脈吻合のための伏在静脈グラフトを用いた冠動脈バイパス手術を受け、大動脈サンプルを採取した。
AVRのために手術された患者の場合、大動脈を閉じる前に大動脈サンプルが収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遺伝子の組織発現レベルおよびタンパク質のコーディング (視神経萎縮 1) OPA1
時間枠：1ヶ月
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RT-qPCRによる（視神経萎縮1）OPA1の発現レベル
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1ヶ月
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遺伝子の組織発現レベルおよびタンパク質 MFN1 (Mitofusin 1) のコード
時間枠：1ヶ月
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RT-qPCR による MFN1 (Mitofusin 1) のレベル発現
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1ヶ月
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遺伝子の組織発現レベルおよびタンパク質 MFN2 (Mitofusin 2) のコード
時間枠：1ヶ月
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RT-qPCR による MFN2 (Mitofusin 2) のレベル発現
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1ヶ月
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遺伝子の組織発現レベルおよびタンパク質 Fis1 のコーディング
時間枠：1ヶ月
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RT-qPCRによるFis1のレベル発現
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1ヶ月
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遺伝子の組織発現レベルおよびタンパク質Drp1のコーディング
時間枠：1ヶ月
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RT-qPCRによるDrp1の発現レベル
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1ヶ月
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遺伝子の組織発現レベルおよびタンパク質Nfr1のコーディング
時間枠：1ヶ月
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RT-qPCRによるNfr1の発現レベル
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1ヶ月
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遺伝子の組織発現レベルおよびタンパク質 Tfam のコーディング
時間枠：1ヶ月
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RT-qPCRによるTfamの発現レベル
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1ヶ月
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遺伝子の組織発現レベルとタンパク質PGC1⍺のコード
時間枠：1ヶ月
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RT-qPCRによるPGC1⍺の発現レベル
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1ヶ月
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ミトコンドリアネットワークの解析
時間枠：1ヶ月
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ミトコンドリア ネットワークを分析するには、大動脈サンプルの壁から血管平滑筋細胞を抽出し、ペトリ皿に播種します。
80% のコンフルエンスが得られたら、細胞を緑色蛍光マーカー (Mitotaxer Green Probes) と共にインキュベートし、3D 蛍光顕微鏡を使用します。
ミトコンドリア ネットワークの分析は、さまざまな大動脈サンプルにおけるミトコンドリアの形状と分布の特徴付けの後に行われます。
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1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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細胞外マトリックスのリモデリングと構成のタンパク質: メタロプロテアーゼ MMp2
時間枠：1ヶ月
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ウエスタンブロットによるメタロプロテアーゼMMp2のレベル発現
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1ヶ月
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細胞外マトリックスのリモデリングと構成のタンパク質: Timp 1/2
時間枠：1ヶ月
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ウェスタンブロットによる Timp 1/2 のレベル発現
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1ヶ月
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細胞外マトリックスのリモデリングと構成のタンパク質: コラーゲン I/III
時間枠：1ヶ月。
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ウェスタンブロットによるコラーゲン I/III のレベル発現
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1ヶ月。
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細胞外マトリックスのリモデリングと構成のタンパク質：エラスチン
時間枠：1ヶ月
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ウエスタンブロットによるエラスチンのレベル発現
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1ヶ月
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生存細胞のタンパク質: Bcl2/Bax
時間枠：1ヶ月
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ウェスタンブロットによる Bcl2/Bax のレベル発現
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1ヶ月
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生存細胞のタンパク質：シトクロムC
時間枠：1ヶ月
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ウェスタンブロットによるシトクロム C のレベル発現
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1ヶ月
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酸化ストレスのタンパク質：NADPH
時間枠：1ヶ月
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ウエスタンブロットによるNADPHのレベル発現
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1ヶ月
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酸化ストレスのタンパク質：OxyD
時間枠：1ヶ月
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ウエスタンブロットによるOxyDのレベル発現
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1ヶ月
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酸化ストレスのタンパク質: Sod 1/2
時間枠：1ヶ月
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ウェスタンブロットによる Sod 1/2 のレベル発現
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1ヶ月
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平滑筋細胞反応性のタンパク質: Myh11
時間枠：1ヶ月
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ウェスタンブロットによる Myh11 のレベル発現
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1ヶ月
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平滑筋細胞反応性のタンパク質: Acta 2
時間枠：1ヶ月
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ウエスタンブロットによるActa 2のレベル発現
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1ヶ月
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平滑筋細胞反応性のタンパク質: MLC20
時間枠：1ヶ月
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ウェスタンブロットによる MLC20 のレベル発現
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1ヶ月
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平滑筋細胞の反応性のタンパク質: Rock1
時間枠：1ヶ月
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ウェスタンブロットによる Rock1 のレベル発現
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1ヶ月
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平滑筋細胞の反応性のタンパク質: Rhoa
時間枠：1ヶ月
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ウエスタンブロットによるRhoaのレベル発現
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1ヶ月
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血漿メタボロームの分析
時間枠：2年
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154 の代謝産物が血漿サンプルで測定されます。
血漿データブロックは、血漿サンプルの濃度をその重量で正規化した後、マルチブロック直交成分分析 (MOCA) に提出されます。
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2年
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大動脈メタボロームの分析
時間枠：2年
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136 の代謝産物が血漿サンプルで測定されます。
血漿データ ブロックは、大動脈サンプルの濃度をその重量で正規化した後、マルチブロック直交成分分析 (MOCA) に提出されます。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Trabado S, Al-Salameh A, Croixmarie V, Masson P, Corruble E, Feve B, Colle R, Ripoll L, Walther B, Boursier-Neyret C, Werner E, Becquemont L, Chanson P. The human plasma-metabolome: Reference values in 800 French healthy volunteers; impact of cholesterol, gender and age. PLoS One. 2017 Mar 9;12(3):e0173615. doi: 10.1371/journal.pone.0173615. eCollection 2017.
- Robert P, Nguyen PMC, Richard A, Grenier C, Chevrollier A, Munier M, Grimaud L, Proux C, Champin T, Lelievre E, Sarzi E, Vessieres E, Henni S, Prunier D, Reynier P, Lenaers G, Fassot C, Henrion D, Loufrani L. Protective role of the mitochondrial fusion protein OPA1 in hypertension. FASEB J. 2021 Jul;35(7):e21678. doi: 10.1096/fj.202000238RRR.
- Toda M, Yamamoto K, Shimizu N, Obi S, Kumagaya S, Igarashi T, Kamiya A, Ando J. Differential gene responses in endothelial cells exposed to a combination of shear stress and cyclic stretch. J Biotechnol. 2008 Jan 20;133(2):239-44. doi: 10.1016/j.jbiotec.2007.08.009. Epub 2007 Aug 9.
- Archer SL. Mitochondrial dynamics--mitochondrial fission and fusion in human diseases. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2236-51. doi: 10.1056/NEJMra1215233. No abstract available.
- Piquereau J, Caffin F, Novotova M, Prola A, Garnier A, Mateo P, Fortin D, Huynh le H, Nicolas V, Alavi MV, Brenner C, Ventura-Clapier R, Veksler V, Joubert F. Down-regulation of OPA1 alters mouse mitochondrial morphology, PTP function, and cardiac adaptation to pressure overload. Cardiovasc Res. 2012 Jun 1;94(3):408-17. doi: 10.1093/cvr/cvs117. Epub 2012 Mar 8.
- Le Page S, Niro M, Fauconnier J, Cellier L, Tamareille S, Gharib A, Chevrollier A, Loufrani L, Grenier C, Kamel R, Sarzi E, Lacampagne A, Ovize M, Henrion D, Reynier P, Lenaers G, Mirebeau-Prunier D, Prunier F. Increase in Cardiac Ischemia-Reperfusion Injuries in Opa1+/- Mouse Model. PLoS One. 2016 Oct 10;11(10):e0164066. doi: 10.1371/journal.pone.0164066. eCollection 2016.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年9月7日
一次修了 (実際)
2023年10月23日
研究の完了 (推定)
2024年10月23日
試験登録日
最初に提出
2022年6月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年6月25日
最初の投稿 (実際)
2022年6月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月10日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2022-A00719-34
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
データはコード化された方法で収集されます: 姓の最初の文字、患者の名の最初の文字、大学病院の DRCI が管理する電子観察ノートで研究を調査する医師によるセンターへの包含のシリアル番号アンジェ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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