MITAORTA - Rol de la Dinámica Mitocondrial en Aneurisma y Disección de Aorta Torácica Ascendente (MITAORTA)
10 de junio de 2024 actualizado por: University Hospital, Angers
El objetivo principal es comparar la dinámica mitocondrial entre pacientes operados de aneurisma de aorta ascendente o disección aórtica tipo A (DAA) o grupo control
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
En un proceso de aneurisma de aorta, la alteración de la matriz extracelular (MEC) así como la apoptosis de las células del músculo liso se deben a fenómenos inflamatorios y estrés oxidativo, involucrando a las mitocondrias que tienen un lugar clave dentro de las células.
La fusión y fisión mitocondrial constituyen la dinámica mitocondrial y están involucradas en los mecanismos descritos anteriormente.
La alteración de la dinámica mitocondrial ha sido demostrada en muchas patologías, en particular enfermedades neurológicas, cancerosas y cardiovasculares y generalmente se presenta a favor de la fisión.
En un modelo de ratón (FASEB J, 2021, Robert P ), se ha demostrado el papel de la fusión mitocondrial como factor protector contra la hipertensión en las arterias de resistencia y una deleción de la proteína de fusión OPA1 (optic Atrofia 1) puede conducir al aneurisma hasta la disección aórtica . Los resultados de este estudio experimental sugieren un papel de la alteración de la dinámica mitocondrial en el desarrollo de aneurisma y disección aórtica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Angers, Francia
- Olivier FOUQUET
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Grupo aneurisma aórtico: pacientes tratados por un aneurisma de la aorta torácica ascendente con indicación quirúrgica según las guías de la ESC (2014).
- Grupo de disección aórtica: pacientes tratados por disección aórtica aguda tipo A o hematoma intramural de la aorta torácica ascendente en urgencias.
- Grupo control: pacientes operados de recambio valvular aórtico (poca muestra aórtica antes del cierre de la aortotomía) o revascularización miocárdica en los que se prevé el uso de un injerto de safena y la realización de una anastomosis proximal sobre la aorta ascendente
Criterio de exclusión:
- Pacientes menores de 18 años
- Otros síndromes aórticos agudos (úlceras penetrantes, disecciones iatrogénicas o traumáticas)
- Pacientes tratados de recambio valvular aórtico en el contexto de endocarditis infecciosa
- Pacientes tratados por reemplazo de válvula aórtica de emergencia o cirugía de derivación coronaria**
- Mujeres embarazadas, parturientas y lactantes
- Pacientes protegidos por una medida administrativa o judicial (curaduría, tutela)
- Pacientes que reciben atención psiquiátrica bajo coacción
- Mayores de edad sujetos a una medida legal de protección.
- Pacientes a quienes no se les pudieron tomar las muestras previstas para el estudio;
- Pacientes en el grupo de control cuyo muestreo de tejido no se realizará.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de aneurisma
Pacientes operados de aneurisma de aorta ascendente según las directrices sobre diagnóstico y tratamiento de enfermedades aórticas (Sociedad Europea de Cardiología - 2014).
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Comparador activo: Grupo de disección aórtica tipo A
Pacientes operados de disección aórtica tipo A según las guías sobre diagnóstico y tratamiento de enfermedades aórticas (Sociedad Europea de Cardiología - 2014).
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Comparador falso: Grupo de control
Pacientes sin aneurisma aórtico o disección aórtica operados para reemplazo valvular aórtico (AVR) y/o derivación de arteria coronaria con un injerto de vena safena para anastomosis aórtica proximal para recolectar la muestra aórtica.
Para los pacientes operados por AVR, se recolectará una muestra aórtica antes de cerrar la aorta.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Nivel de expresión tisular de los genes y codificación de las proteínas (Atrofia Óptica 1) OPA1
Periodo de tiempo: 1 mes
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Nivel de expresión de (Atrofia óptica 1) OPA1 por RT-qPCR
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1 mes
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Nivel de expresión tisular de los genes y codificación de las proteínas MFN1 (Mitofusina 1)
Periodo de tiempo: 1 mes
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Nivel de expresión de MFN1 (Mitofusin 1) por RT-qPCR
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1 mes
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Nivel de expresión tisular de los genes y codificación de las proteínas MFN2 (Mitofusin 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
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Nivel de expresión de MFN2 (Mitofusin 2) por RT-qPCR
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1 mes
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Nivel de expresión tisular de los genes y codificación de las proteínas Fis1
Periodo de tiempo: 1 mes
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Expresión de nivel de Fis1 por RT-qPCR
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1 mes
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Nivel de expresión tisular de los genes y codificación de las proteínas Drp1
Periodo de tiempo: 1 mes
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Nivel de expresión de Drp1 por RT-qPCR
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1 mes
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Nivel de expresión tisular de los genes y codificación de las proteínas Nfr1
Periodo de tiempo: 1 mes
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Nivel de expresión de Nfr1 por RT-qPCR
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1 mes
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Nivel de expresión tisular de los genes y codificación de las proteínas Tfam
Periodo de tiempo: 1 mes
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Nivel de expresión de Tfam por RT-qPCR
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1 mes
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Nivel de expresión tisular de los genes y codificación de las proteínas PGC1⍺
Periodo de tiempo: 1 mes
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Nivel de expresión de PGC1⍺ por RT-qPCR
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1 mes
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Análisis de la red mitocondrial
Periodo de tiempo: 1 mes
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Para analizar la red mitocondrial, se extraerán células de músculo liso vascular de muestras de la pared de la aorta y se sembrarán en placas de Petri.
Cuando se obtenga una confluencia del 80%, las células se incubarán con un marcador fluorescente verde (Mitotacker Green Probes) y se utilizará microscopía de fluorescencia 3D.
El análisis de la red mitocondrial se realizará después de la caracterización de las formas y distribución mitocondrial en las diferentes muestras de aorta.
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1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proteína de remodelación y constitución de matriz extracelular: Metaloproteasa MMp2
Periodo de tiempo: 1 mes
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Nivel de expresión de metaloproteasa MMp2 por western blot
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1 mes
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Proteínas de remodelación y constitución de matriz extracelular: Timp 1/2
Periodo de tiempo: 1 mes
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Expresión de nivel de Timp 1/2 por western blot
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1 mes
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Proteínas de remodelación y constitución de matriz extracelular: Colágeno I/III
Periodo de tiempo: 1 mes.
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Nivel de expresión de Colágeno I/III por western blot
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1 mes.
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Proteína de remodelación y constitución de matriz extracelular: Elastina
Periodo de tiempo: 1 mes
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Nivel de expresión de Elastina por western blot
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1 mes
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Proteínas de supervivencia celular: Bcl2/Bax
Periodo de tiempo: 1 mes
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Expresión de nivel de Bcl2/Bax por western blot
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1 mes
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Proteínas de supervivencia celular: Citocromo C
Periodo de tiempo: 1 mes
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Nivel de expresión de Citocromo C por western blot
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1 mes
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Proteínas del estrés oxidativo: NADPH
Periodo de tiempo: 1 mes
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Nivel de expresión de NADPH por western blot
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1 mes
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Proteínas del estrés oxidativo: OxyD
Periodo de tiempo: 1 mes
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Nivel de expresión de OxyD por western blot
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1 mes
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Proteínas del estrés oxidativo: Sod 1/2
Periodo de tiempo: 1 mes
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Expresión de nivel de Sod 1/2 por western blot
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1 mes
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Proteínas de reactividad de células de músculo liso: Myh11
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Nivel de expresión de Myh11 por western blot
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1 mes
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Proteínas de reactividad de células de músculo liso: Acta 2
Periodo de tiempo: 1 mes
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Expresión de nivel de Acta 2 por western blot
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1 mes
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Proteínas de reactividad de células de músculo liso: MLC20
Periodo de tiempo: 1 mes
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Expresión de nivel de MLC20 por western blot
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1 mes
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Proteínas de reactividad de células de músculo liso: Rock1
Periodo de tiempo: 1 mes
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Expresión de nivel de Rock1 por western blot
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1 mes
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Proteínas de la reactividad de las células del músculo liso: Rhoa
Periodo de tiempo: 1 mes
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Nivel de expresión de Rhoa por western blot
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1 mes
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Análisis de metabolomas plasmáticos
Periodo de tiempo: 2 años
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Se medirán 154 metabolitos en muestras de plasma.
Los bloques de datos de plasma se someterán al análisis de componentes ortogonales multibloque (MOCA) después de normalizar las concentraciones de las muestras de plasma por sus pesos.
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2 años
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Análisis de los metabolomas de la aorta
Periodo de tiempo: 2 años
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Se medirán 136 metabolitos en muestras de plasma.
Los bloques de datos de plasma se someterán al análisis de componentes ortogonales multibloque (MOCA) después de normalizar las concentraciones de las muestras de aorta por sus pesos.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Trabado S, Al-Salameh A, Croixmarie V, Masson P, Corruble E, Feve B, Colle R, Ripoll L, Walther B, Boursier-Neyret C, Werner E, Becquemont L, Chanson P. The human plasma-metabolome: Reference values in 800 French healthy volunteers; impact of cholesterol, gender and age. PLoS One. 2017 Mar 9;12(3):e0173615. doi: 10.1371/journal.pone.0173615. eCollection 2017.
- Robert P, Nguyen PMC, Richard A, Grenier C, Chevrollier A, Munier M, Grimaud L, Proux C, Champin T, Lelievre E, Sarzi E, Vessieres E, Henni S, Prunier D, Reynier P, Lenaers G, Fassot C, Henrion D, Loufrani L. Protective role of the mitochondrial fusion protein OPA1 in hypertension. FASEB J. 2021 Jul;35(7):e21678. doi: 10.1096/fj.202000238RRR.
- Toda M, Yamamoto K, Shimizu N, Obi S, Kumagaya S, Igarashi T, Kamiya A, Ando J. Differential gene responses in endothelial cells exposed to a combination of shear stress and cyclic stretch. J Biotechnol. 2008 Jan 20;133(2):239-44. doi: 10.1016/j.jbiotec.2007.08.009. Epub 2007 Aug 9.
- Archer SL. Mitochondrial dynamics--mitochondrial fission and fusion in human diseases. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2236-51. doi: 10.1056/NEJMra1215233. No abstract available.
- Piquereau J, Caffin F, Novotova M, Prola A, Garnier A, Mateo P, Fortin D, Huynh le H, Nicolas V, Alavi MV, Brenner C, Ventura-Clapier R, Veksler V, Joubert F. Down-regulation of OPA1 alters mouse mitochondrial morphology, PTP function, and cardiac adaptation to pressure overload. Cardiovasc Res. 2012 Jun 1;94(3):408-17. doi: 10.1093/cvr/cvs117. Epub 2012 Mar 8.
- Le Page S, Niro M, Fauconnier J, Cellier L, Tamareille S, Gharib A, Chevrollier A, Loufrani L, Grenier C, Kamel R, Sarzi E, Lacampagne A, Ovize M, Henrion D, Reynier P, Lenaers G, Mirebeau-Prunier D, Prunier F. Increase in Cardiac Ischemia-Reperfusion Injuries in Opa1+/- Mouse Model. PLoS One. 2016 Oct 10;11(10):e0164066. doi: 10.1371/journal.pone.0164066. eCollection 2016.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de septiembre de 2022
Finalización primaria (Actual)
23 de octubre de 2023
Finalización del estudio (Estimado)
23 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de junio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de junio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
28 de junio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022-A00719-34
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los datos serán recogidos de forma codificada: primera letra del apellido, primera letra del nombre del paciente, número de serie de inclusión en el centro por los médicos investigadores del estudio en el cuaderno de observación electrónico gestionado por el DRCI del Hospital Universitario de iras
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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