MITAORTA - Rola dynamiki mitochondriów w tętniakach i rozwarstwieniu aorty piersiowej wstępującej (MITAORTA)
10 czerwca 2024 zaktualizowane przez: University Hospital, Angers
Głównym celem jest porównanie dynamiki mitochondriów pomiędzy pacjentami operowanymi z powodu tętniaka aorty wstępującej lub rozwarstwieniem aorty typu A (AAD) lub grupą kontrolną
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
W przebiegu tętniaka aorty zmiana macierzy pozakomórkowej (ECM) oraz apoptoza komórek mięśni gładkich są spowodowane zjawiskami zapalnymi i stresem oksydacyjnym, w których uczestniczą mitochondria, które zajmują kluczowe miejsce w komórkach.
Fuzja i rozszczepienie mitochondriów stanowią dynamikę mitochondriów i biorą udział w mechanizmach opisanych powyżej.
Zmiana dynamiki mitochondriów została wykazana w wielu patologiach, w szczególności w chorobach neurologicznych, nowotworowych i sercowo-naczyniowych i generalnie występuje na korzyść rozszczepienia.
W modelu mysim (FASEB J, 2021, Robert P ) wykazano rolę fuzji mitochondrialnej jako czynnika ochronnego przed nadciśnieniem w tętnicach oporowych, a delecja białka fuzyjnego OPA1 (zanik nerwu wzrokowego 1) może prowadzić do tętniaka aż do rozwarstwienia aorty . Wyniki tego badania eksperymentalnego sugerują rolę zmiany dynamiki mitochondriów w rozwoju tętniaka i rozwarstwienia aorty.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
60
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja
- Olivier FOUQUET
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Grupa tętniaków aorty: pacjenci leczeni z powodu tętniaka aorty wstępującej ze wskazaniami operacyjnymi zgodnie z wytycznymi ESC (2014).
- Grupa z rozwarstwieniem aorty: pacjenci leczeni z powodu ostrego rozwarstwienia aorty typu A lub krwiaka śródściennego aorty wstępującej w trybie pilnym.
- Grupa kontrolna: chorzy operowani z powodu wymiany zastawki aortalnej (mały wycinek aorty przed zamknięciem aortotomii) lub pomostowania aortalno-wieńcowego, u których planowane jest zastosowanie protezy odpiszczelowej i wykonanie zespolenia proksymalnego na aorcie wstępującej
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w wieku poniżej 18 lat
- Inne ostre zespoły aorty (owrzodzenia penetrujące, rozwarstwienia jatrogenne lub urazowe)
- Chorzy leczeni z powodu wymiany zastawki aortalnej w przebiegu infekcyjnego zapalenia wsierdzia
- Pacjenci leczeni w celu pilnej wymiany zastawki aortalnej lub operacji pomostowania wieńcowego**
- Kobiety w ciąży, rodzące i karmiące piersią
- Pacjenci chronieni środkiem administracyjnym lub sądowym (kuratorstwo, kuratela)
- Pacjenci objęci opieką psychiatryczną pod przymusem
- Osoby pełnoletnie objęte środkiem ochrony prawnej.
- Pacjenci, od których nie można było pobrać planowanych do badania próbek;
- Pacjenci z grupy kontrolnej, u których nie zostanie pobrane pobieranie próbek tkanek.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa tętniaka
Pacjenci operowani z powodu tętniaka aorty wstępującej zgodnie z wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia chorób aorty (Europejskie Towarzystwo Kardiologiczne – 2014).
|
|
|
Aktywny komparator: Grupa rozwarstwienia aorty typu A
Pacjenci operowani z powodu rozwarstwienia aorty typu A zgodnie z wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia chorób aorty (Europejskie Towarzystwo Kardiologiczne – 2014).
|
|
|
Pozorny komparator: Grupa kontrolna
Pacjenci bez tętniaka aorty lub rozwarstwienia aorty operowani w celu wymiany zastawki aortalnej (AVR) i/lub pomostowania tętnicy wieńcowej z użyciem przeszczepu żyły odpiszczelowej w celu zespolenia proksymalnego aorty w celu pobrania próbki aorty.
W przypadku pacjentów operowanych z powodu AVR przed zamknięciem aorty zostanie pobrana próbka z aorty.
|
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom ekspresji tkankowej genów i kodowania białek (zanik nerwu wzrokowego 1) OPA1
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Ekspresja poziomu (zanik nerwu wzrokowego 1) OPA1 przez RT-qPCR
|
1 miesiąc
|
|
Poziom ekspresji tkankowej genów i kodowania białek MFN1 (Mitofuzyna 1)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Ekspresja poziomu MFN1 (mitofuzyna 1) metodą RT-qPCR
|
1 miesiąc
|
|
Poziom ekspresji tkankowej genów i kodowania białek MFN2 (Mitofuzyna 2)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Poziom ekspresji MFN2 (mitofuzyny 2) metodą RT-qPCR
|
1 miesiąc
|
|
Poziom ekspresji tkankowej genów i kodowania białek Fis1
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Ekspresja poziomu Fis1 przez RT-qPCR
|
1 miesiąc
|
|
Poziom tkankowej ekspresji genów i kodowanie białek Drp1
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Ekspresja poziomu Drp1 przez RT-qPCR
|
1 miesiąc
|
|
Poziom tkankowej ekspresji genów i kodowanie białek Nfr1
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Ekspresja poziomu Nfr1 przez RT-qPCR
|
1 miesiąc
|
|
Poziom ekspresji tkankowej genów i kodowania białek Tfam
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Ekspresja poziomu Tfam przez RT-qPCR
|
1 miesiąc
|
|
Poziom ekspresji tkankowej genów i kodowania białek PGC1⍺
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Ekspresja poziomu PGC1⍺ metodą RT-qPCR
|
1 miesiąc
|
|
Analiza sieci mitochondrialnej
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Aby przeanalizować sieć mitochondrialną, komórki mięśni gładkich naczyń zostaną pobrane ze ścian próbek aorty i wysiane na płytce Petriego.
Po uzyskaniu 80% konfluencji komórki będą inkubowane z zielonym znacznikiem fluorescencyjnym (Mitotacker Green Probes) i zostanie zastosowana mikroskopia fluorescencyjna 3D.
Analiza sieci mitochondrialnej zostanie przeprowadzona po scharakteryzowaniu kształtu i rozmieszczenia mitochondriów w różnych próbkach aorty.
|
1 miesiąc
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Białko przebudowy i budowy macierzy pozakomórkowej: Metaloproteaza MMp2
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Poziom ekspresji metaloproteazy MMp2 metodą Western blot
|
1 miesiąc
|
|
Białka przebudowy i budowy macierzy pozakomórkowej: Timp 1/2
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Poziom ekspresji Timp 1/2 metodą Western blot
|
1 miesiąc
|
|
Białka przebudowy i budowy macierzy zewnątrzkomórkowej: Kolagen I/III
Ramy czasowe: 1 miesiąc.
|
Poziom ekspresji kolagenu I/III metodą Western blot
|
1 miesiąc.
|
|
Białko przebudowy i budowy macierzy pozakomórkowej: Elastyna
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Poziom ekspresji elastyny metodą Western blot
|
1 miesiąc
|
|
Białka komórki przeżywającej: Bcl2/Bax
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Poziom ekspresji Bcl2/Bax metodą Western blot
|
1 miesiąc
|
|
Białka komórki przeżycia: Cytochrom C
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Poziom ekspresji cytochromu C metodą Western blot
|
1 miesiąc
|
|
Białka stresu oksydacyjnego: NADPH
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Ekspresja poziomu NADPH metodą Western blot
|
1 miesiąc
|
|
Białka stresu oksydacyjnego: OxyD
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Ekspresja poziomu OxyD metodą Western blot
|
1 miesiąc
|
|
Białka stresu oksydacyjnego: Sod 1/2
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Ekspresja poziomu Sod 1/2 metodą Western blot
|
1 miesiąc
|
|
Białka reaktywności komórek mięśni gładkich: Myh11
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Ekspresja poziomu Myh11 metodą Western blot
|
1 miesiąc
|
|
Białka reaktywności komórek mięśni gładkich: Acta 2
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Poziom ekspresji Acta 2 metodą Western blot
|
1 miesiąc
|
|
Białka reaktywności komórek mięśni gładkich: MLC20
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Poziom ekspresji MLC20 metodą Western blot
|
1 miesiąc
|
|
Białka reaktywności komórek mięśni gładkich: Rock1
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Ekspresja poziomu Rock1 metodą Western blot
|
1 miesiąc
|
|
Białka reaktywności komórek mięśni gładkich: Rhoa
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Ekspresja poziomu Rhoa metodą Western blot
|
1 miesiąc
|
|
Analiza metabolitów osocza
Ramy czasowe: 2 lata
|
W próbkach osocza zostaną zmierzone 154 metabolity.
Bloki danych osocza zostaną przesłane do wieloblokowej analizy składowych ortogonalnych (MOCA) po znormalizowaniu stężeń próbek osocza według ich masy.
|
2 lata
|
|
Analiza metabolitów aorty
Ramy czasowe: 2 lata
|
W próbkach osocza zostanie zmierzonych 136 metabolitów.
Bloki danych osocza zostaną przesłane do wieloblokowej analizy składowych ortogonalnych (MOCA) po znormalizowaniu stężeń próbek aorty według ich masy.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Trabado S, Al-Salameh A, Croixmarie V, Masson P, Corruble E, Feve B, Colle R, Ripoll L, Walther B, Boursier-Neyret C, Werner E, Becquemont L, Chanson P. The human plasma-metabolome: Reference values in 800 French healthy volunteers; impact of cholesterol, gender and age. PLoS One. 2017 Mar 9;12(3):e0173615. doi: 10.1371/journal.pone.0173615. eCollection 2017.
- Robert P, Nguyen PMC, Richard A, Grenier C, Chevrollier A, Munier M, Grimaud L, Proux C, Champin T, Lelievre E, Sarzi E, Vessieres E, Henni S, Prunier D, Reynier P, Lenaers G, Fassot C, Henrion D, Loufrani L. Protective role of the mitochondrial fusion protein OPA1 in hypertension. FASEB J. 2021 Jul;35(7):e21678. doi: 10.1096/fj.202000238RRR.
- Toda M, Yamamoto K, Shimizu N, Obi S, Kumagaya S, Igarashi T, Kamiya A, Ando J. Differential gene responses in endothelial cells exposed to a combination of shear stress and cyclic stretch. J Biotechnol. 2008 Jan 20;133(2):239-44. doi: 10.1016/j.jbiotec.2007.08.009. Epub 2007 Aug 9.
- Archer SL. Mitochondrial dynamics--mitochondrial fission and fusion in human diseases. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2236-51. doi: 10.1056/NEJMra1215233. No abstract available.
- Piquereau J, Caffin F, Novotova M, Prola A, Garnier A, Mateo P, Fortin D, Huynh le H, Nicolas V, Alavi MV, Brenner C, Ventura-Clapier R, Veksler V, Joubert F. Down-regulation of OPA1 alters mouse mitochondrial morphology, PTP function, and cardiac adaptation to pressure overload. Cardiovasc Res. 2012 Jun 1;94(3):408-17. doi: 10.1093/cvr/cvs117. Epub 2012 Mar 8.
- Le Page S, Niro M, Fauconnier J, Cellier L, Tamareille S, Gharib A, Chevrollier A, Loufrani L, Grenier C, Kamel R, Sarzi E, Lacampagne A, Ovize M, Henrion D, Reynier P, Lenaers G, Mirebeau-Prunier D, Prunier F. Increase in Cardiac Ischemia-Reperfusion Injuries in Opa1+/- Mouse Model. PLoS One. 2016 Oct 10;11(10):e0164066. doi: 10.1371/journal.pone.0164066. eCollection 2016.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 września 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
23 października 2023
Ukończenie studiów (Szacowany)
23 października 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 czerwca 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 czerwca 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
28 czerwca 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 czerwca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 czerwca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-A00719-34
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Dane będą gromadzone w sposób zaszyfrowany: pierwsza litera nazwiska, pierwsza litera imienia pacjenta, numer porządkowy wpisu w ośrodku przez lekarzy prowadzących badanie do elektronicznego zeszytu obserwacyjnego prowadzonego przez DRCI Szpitala Uniwersyteckiego im. Złość
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .