MITAORTA - Rol van mitochondriale dynamiek in aneurysma en dissectie van oplopende thoracale aorta (MITAORTA)
10 juni 2024 bijgewerkt door: University Hospital, Angers
Het belangrijkste doel is om de mitochondriale dynamiek te vergelijken tussen patiënten die zijn geopereerd voor een aneurysma van de aorta ascendens of type A aortadissectie (AAD) of controlegroep
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Bij een aorta-aneurysmaproces zijn de wijziging van de extracellulaire matrix (ECM) en de apoptose van de gladde spiercellen het gevolg van ontstekingsverschijnselen en oxidatieve stress, waarbij mitochondriën betrokken zijn, die een sleutelpositie in de cellen innemen.
Mitochondriale fusie en kernsplijting vormen de mitochondriale dynamiek en zijn betrokken bij de hierboven beschreven mechanismen.
De wijziging van de mitochondriale dynamiek is aangetoond bij veel pathologieën, met name neurologische aandoeningen, kanker en hart- en vaatziekten, en treedt over het algemeen op ten gunste van splijting.
In een muismodel (FASEB J, 2021, Robert P ) is de rol van mitochondriale fusie gedemonstreerd als een beschermende factor tegen hypertensie in weerstandsslagaders en een deletie van OPA1 (optic Atrophy 1) fusie-eiwit kan leiden tot aneurysma tot aortadissectie . De resultaten van deze experimentele studie suggereren een rol van de verandering van de mitochondriale dynamiek bij de ontwikkeling van aneurysma en aortadissectie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
60
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk
- Olivier FOUQUET
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Aneurysma aortagroep: patiënten behandeld voor een aneurysma van de thoracale aorta ascendens met chirurgische indicatie volgens de ESC-richtlijnen (2014).
- Aortadissectiegroep: patiënten die in noodgevallen worden behandeld voor type A acute aortadissectie of intramuraal hematoom van de opgaande thoracale aorta.
- Controlegroep: patiënten die zijn geopereerd voor aortaklepvervanging (klein aortamonster vóór sluiting van aortotomie) of coronaire bypassoperatie waarbij het gebruik van een saphena-transplantaat en het uitvoeren van een proximale anastomose op de aorta ascendens is gepland
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten jonger dan 18 jaar
- Andere acute aorta-syndromen (penetrerende ulcera, iatrogene of traumatische dissecties)
- Patiënten behandeld voor aortaklepvervanging in de context van infectieuze endocarditis
- Patiënten die worden behandeld voor spoedvervanging van de aortaklep of coronaire bypassoperatie**
- Zwangere, barende en borstvoeding gevende vrouwen
- Patiënten beschermd door een administratieve of gerechtelijke maatregel (curatorschap, curatele)
- Patiënten die onder dwang psychiatrische zorg krijgen
- Volwassenen onderworpen aan een wettelijke beschermingsmaatregel.
- Patiënten van wie de geplande monsters voor het onderzoek niet konden worden genomen;
- Patiënten in de controlegroep bij wie geen weefselafname wordt uitgevoerd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Aneurysma groep
Patiënten werden geopereerd voor een aneurysma van de aorta ascendens volgens de richtlijnen voor de diagnose en behandeling van aortaziekten (European Society of Cardiology - 2014).
|
|
|
Actieve vergelijker: Type A aortadissectiegroep
Patiënten geopereerd voor type A aortadissectie volgens de richtlijnen voor de diagnose en behandeling van aortaziekten (European Society of Cardiology - 2014).
|
|
|
Sham-vergelijker: Controlegroep
Patiënten zonder aorta-aneurysma of aortadissectie die worden geopereerd voor aortaklepvervanging (AVR) en/of coronaire bypass met een saphena-adertransplantaat voor proximale aorta-anastomose om het aortamonster te verzamelen.
Bij patiënten die vanwege AVR worden geopereerd, wordt een aortamonster afgenomen voordat de aorta wordt gesloten.
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niveau van weefselexpressie van de genen en codering voor de eiwitten (Optic Atrophy 1) OPA1
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van (optische atrofie 1) OPA1 door RT-qPCR
|
1 maand
|
|
Niveau van weefselexpressie van de genen en codering voor de eiwitten MFN1 (Mitofusin 1)
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van MFN1 (Mitofusin 1) door RT-qPCR
|
1 maand
|
|
Niveau van weefselexpressie van de genen en codering voor de eiwitten MFN2 (Mitofusin 2)
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van MFN2 (Mitofusin 2) door RT-qPCR
|
1 maand
|
|
Niveau van weefselexpressie van de genen en codering voor de eiwitten Fis1
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van Fis1 door RT-qPCR
|
1 maand
|
|
Niveau van weefselexpressie van de genen en codering voor de eiwitten Drp1
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van Drp1 door RT-qPCR
|
1 maand
|
|
Niveau van weefselexpressie van de genen en codering voor de eiwitten Nfr1
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van Nfr1 door RT-qPCR
|
1 maand
|
|
Niveau van weefselexpressie van de genen en codering voor de eiwitten Tfam
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van Tfam door RT-qPCR
|
1 maand
|
|
Niveau van weefselexpressie van de genen en codering voor de eiwitten PGC1⍺
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van PGC1⍺ door RT-qPCR
|
1 maand
|
|
Analyse van mitochondriaal netwerk
Tijdsspanne: 1 maand
|
Om het mitochondriale netwerk te analyseren, zullen vasculaire gladde spiercellen worden geëxtraheerd uit de wand van aortamonsters en in een petrischaal worden geplaatst.
Wanneer 80% confluentie is verkregen, worden de cellen geïncubeerd met een groene fluorescerende marker (Mitotacker Green Probes) en wordt 3D-fluorescentiemicroscopie gebruikt.
Analyse van mitochondriaal netwerk zal gebeuren na karakterisatie van mitochondriale vormen en distributie in de verschillende aortamonsters.
|
1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eiwit van hermodellering en opbouw van extracellulaire matrix: Metalloprotease MMP2
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van metalloprotease MMP2 door Western-blot
|
1 maand
|
|
Eiwitten van hermodellering en vorming van extracellulaire matrix: Timp 1/2
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van Timp 1/2 door western blot
|
1 maand
|
|
Eiwitten van hermodellering en vorming van extracellulaire matrix: collageen I/III
Tijdsspanne: 1 maand.
|
Niveau-expressie van collageen I/III door Western-blot
|
1 maand.
|
|
Eiwit van hermodellering en vorming van extracellulaire matrix: Elastine
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van elastine door western blot
|
1 maand
|
|
Eiwitten van overlevingscel: Bcl2/Bax
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van Bcl2 / Bax door western blot
|
1 maand
|
|
Eiwitten van overlevingscel: Cytochroom C
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van cytochroom C door Western-blot
|
1 maand
|
|
Eiwitten van oxidatieve stress: NADPH
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van NADPH door western blot
|
1 maand
|
|
Eiwitten van oxidatieve stress: OxyD
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van OxyD door western blot
|
1 maand
|
|
Eiwitten van oxidatieve stress: Sod 1/2
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van Sod 1/2 door western blot
|
1 maand
|
|
Eiwitten van reactiviteit van gladde spiercellen: Myh11
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van Myh11 door western blot
|
1 maand
|
|
Eiwitten van reactiviteit van gladde spiercellen: Acta 2
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van Acta 2 door western blot
|
1 maand
|
|
Eiwitten van reactiviteit van gladde spiercellen: MLC20
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van MLC20 door western blot
|
1 maand
|
|
Eiwitten van reactiviteit van gladde spiercellen: Rock1
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van Rock1 door western blot
|
1 maand
|
|
Eiwitten van gladde spiercelreactiviteit: Rhoa
Tijdsspanne: 1 maand
|
Niveau-expressie van Rhoa door western blot
|
1 maand
|
|
Analyse van plasmametabolomen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
In plasmamonsters zullen 154 metabolieten worden gemeten.
Plasmagegevensblokken zullen worden onderworpen aan multiblock orthogonale componentanalyse (MOCA) nadat de concentraties van plasmamonsters zijn genormaliseerd op basis van hun gewicht.
|
2 jaar
|
|
Analyse van Aorta Metabolomen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
In plasmamonsters zullen 136 metabolieten worden gemeten.
Plasmagegevensblokken zullen worden onderworpen aan multiblock orthogonale componentanalyse (MOCA) na het normaliseren van de concentraties van aortamonsters op basis van hun gewicht.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Trabado S, Al-Salameh A, Croixmarie V, Masson P, Corruble E, Feve B, Colle R, Ripoll L, Walther B, Boursier-Neyret C, Werner E, Becquemont L, Chanson P. The human plasma-metabolome: Reference values in 800 French healthy volunteers; impact of cholesterol, gender and age. PLoS One. 2017 Mar 9;12(3):e0173615. doi: 10.1371/journal.pone.0173615. eCollection 2017.
- Robert P, Nguyen PMC, Richard A, Grenier C, Chevrollier A, Munier M, Grimaud L, Proux C, Champin T, Lelievre E, Sarzi E, Vessieres E, Henni S, Prunier D, Reynier P, Lenaers G, Fassot C, Henrion D, Loufrani L. Protective role of the mitochondrial fusion protein OPA1 in hypertension. FASEB J. 2021 Jul;35(7):e21678. doi: 10.1096/fj.202000238RRR.
- Toda M, Yamamoto K, Shimizu N, Obi S, Kumagaya S, Igarashi T, Kamiya A, Ando J. Differential gene responses in endothelial cells exposed to a combination of shear stress and cyclic stretch. J Biotechnol. 2008 Jan 20;133(2):239-44. doi: 10.1016/j.jbiotec.2007.08.009. Epub 2007 Aug 9.
- Archer SL. Mitochondrial dynamics--mitochondrial fission and fusion in human diseases. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2236-51. doi: 10.1056/NEJMra1215233. No abstract available.
- Piquereau J, Caffin F, Novotova M, Prola A, Garnier A, Mateo P, Fortin D, Huynh le H, Nicolas V, Alavi MV, Brenner C, Ventura-Clapier R, Veksler V, Joubert F. Down-regulation of OPA1 alters mouse mitochondrial morphology, PTP function, and cardiac adaptation to pressure overload. Cardiovasc Res. 2012 Jun 1;94(3):408-17. doi: 10.1093/cvr/cvs117. Epub 2012 Mar 8.
- Le Page S, Niro M, Fauconnier J, Cellier L, Tamareille S, Gharib A, Chevrollier A, Loufrani L, Grenier C, Kamel R, Sarzi E, Lacampagne A, Ovize M, Henrion D, Reynier P, Lenaers G, Mirebeau-Prunier D, Prunier F. Increase in Cardiac Ischemia-Reperfusion Injuries in Opa1+/- Mouse Model. PLoS One. 2016 Oct 10;11(10):e0164066. doi: 10.1371/journal.pone.0164066. eCollection 2016.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 september 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 oktober 2023
Studie voltooiing (Geschat)
23 oktober 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 juni 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 juni 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 juni 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 juni 2024
Laatst geverifieerd
1 juni 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022-A00719-34
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
De gegevens worden op een gecodeerde manier verzameld: eerste letter van de achternaam, eerste letter van de voornaam van de patiënt, serienummer van opname in het centrum door de artsen die de studie onderzoeken in het elektronische observatienotitieboekje beheerd door de DRCI van het Universitair Ziekenhuis van Angers
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .