MITAORTA - 线粒体动力学在升主动脉瘤和夹层中的作用 (MITAORTA)
2024年6月10日 更新者：University Hospital, Angers
主要目的是比较接受升主动脉瘤或 A 型主动脉夹层 (AAD) 手术的患者与对照组之间的线粒体动态
研究概览
详细说明
在主动脉瘤过程中，细胞外基质 (ECM) 的改变以及平滑肌细胞的凋亡是由于炎症现象和氧化应激引起的，涉及在细胞内具有关键位置的线粒体。
线粒体融合和裂变构成线粒体动力学并参与上述机制。
线粒体动力学的改变已在许多病理学中得到证实，特别是神经系统疾病、癌症和心血管疾病，并且通常发生有利于裂变。
在小鼠模型中 (FASEB J, 2021, Robert P)，线粒体融合的作用已被证明是抵抗动脉高血压的保护因素，并且 OPA1（视神经萎缩 1）融合蛋白的缺失可能导致动脉瘤直至主动脉夹层. 该实验研究的结果表明线粒体动力学的改变在动脉瘤和主动脉夹层的发展中的作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国
- Olivier FOUQUET
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 主动脉瘤组：根据 ESC 指南 (2014) 接受手术指征的升胸主动脉瘤患者。
- 主动脉夹层组：因A型急性主动脉夹层或急诊升主动脉壁内血肿而接受治疗的患者。
- 对照组：进行主动脉瓣置换术（关闭主动脉切开术前的少量主动脉样本）或冠状动脉旁路移植术的患者，计划使用隐静脉移植物并在升主动脉上进行近端吻合术
排除标准：
- 18岁以下患者
- 其他急性主动脉综合征（穿透性溃疡、医源性或外伤性夹层）
- 在感染性心内膜炎的情况下接受主动脉瓣置换术治疗的患者
- 接受紧急主动脉瓣置换术或冠状动脉旁路手术治疗的患者**
- 孕妇、产妇和哺乳期妇女
- 受行政或司法措施（监管、监护）保护的患者
- 在胁迫下接受精神病治疗的患者
- 受法律保护措施的成年人。
- 计划用于研究的样本无法采集的患者；
- 对照组中不进行组织取样的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：动脉瘤组
根据主动脉疾病诊断和治疗指南（欧洲心脏病学会 - 2014 年）对升主动脉瘤进行手术的患者。
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有源比较器：A型主动脉夹层组
根据主动脉疾病诊断和治疗指南（欧洲心脏病学会 - 2014 年）进行 A 型主动脉夹层手术的患者。
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假比较器：控制组
无主动脉瘤或主动脉夹层的患者进行主动脉瓣置换术（AVR）和/或冠状动脉搭桥术，并用大隐静脉移植物进行近端主动脉吻合术以收集主动脉样本。
对于接受 AVR 手术的患者，将在关闭主动脉之前收集主动脉样本。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基因的组织表达水平和蛋白质编码（视神经萎缩 1）OPA1
大体时间：1个月
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RT-qPCR 的（视神经萎缩 1）OPA1 水平表达
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1个月
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基因的组织表达水平和蛋白质 MFN1（Mitofusin 1）的编码
大体时间：1个月
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MFN1 (Mitofusin 1) 的 RT-qPCR 水平表达
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1个月
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基因的组织表达水平和蛋白质 MFN2（Mitofusin 2）的编码
大体时间：1个月
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MFN2 (Mitofusin 2) 的 RT-qPCR 水平表达
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1个月
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基因的组织表达水平和蛋白质 Fis1 的编码
大体时间：1个月
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RT-qPCR 对 Fis1 的水平表达
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1个月
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基因的组织表达水平和蛋白质 Drp1 的编码
大体时间：1个月
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RT-qPCR 对 Drp1 的水平表达
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1个月
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基因的组织表达水平和蛋白质 Nfr1 的编码
大体时间：1个月
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RT-qPCR 对 Nfr1 的水平表达
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1个月
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基因的组织表达水平和蛋白质 Tfam 的编码
大体时间：1个月
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RT-qPCR 的 Tfam 水平表达
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1个月
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基因的组织表达水平和蛋白质PGC1⍺的编码
大体时间：1个月
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RT-qPCR 的 PGC1⍺ 水平表达
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1个月
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线粒体网络分析
大体时间：1个月
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为了分析线粒体网络，血管平滑肌细胞将从主动脉样本壁中提取并接种在培养皿中。
当达到 80% 的汇合度时，细胞将与绿色荧光标记物（Mitotacker Green Probes）一起孵育，并使用 3D 荧光显微镜。
在表征不同主动脉样本中的线粒体形状和分布后，将进行线粒体网络分析。
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1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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细胞外基质重塑和构成蛋白：金属蛋白酶MMp2
大体时间：1个月
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蛋白质印迹法检测金属蛋白酶 MMp2 的表达水平
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1个月
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细胞外基质重塑和构成蛋白：Timp 1/2
大体时间：1个月
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通过蛋白质印迹检测 Timp 1/2 的水平表达
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1个月
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细胞外基质重塑和构成的蛋白质：胶原蛋白 I/III
大体时间：1个月。
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通过蛋白质印迹法检测胶原蛋白 I/III 的水平表达
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1个月。
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细胞外基质重塑和构成的蛋白质：弹性蛋白
大体时间：1个月
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通过蛋白质印迹检测弹性蛋白的水平表达
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1个月
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存活细胞蛋白：Bcl2/Bax
大体时间：1个月
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Western blot 检测 Bcl2/Bax 的表达水平
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1个月
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存活细胞的蛋白质：细胞色素C
大体时间：1个月
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通过蛋白质印迹检测细胞色素 C 的水平表达
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1个月
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氧化应激蛋白：NADPH
大体时间：1个月
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Western blot 检测 NADPH 的表达水平
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1个月
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氧化应激蛋白：OxyD
大体时间：1个月
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通过蛋白质印迹检测 OxyD 的水平表达
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1个月
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氧化应激蛋白质：Sod 1/2
大体时间：1个月
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通过蛋白质印迹法检测 Sod 1/2 的水平表达
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1个月
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平滑肌细胞反应性蛋白质：Myh11
大体时间：1个月
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蛋白质印迹法检测 Myh11 的水平表达
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1个月
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平滑肌细胞反应性蛋白质：Acta 2
大体时间：1个月
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蛋白质印迹法对 Acta 2 的表达水平
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1个月
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平滑肌细胞反应性蛋白质：MLC20
大体时间：1个月
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通过蛋白质印迹检测 MLC20 的水平表达
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1个月
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平滑肌细胞反应性蛋白质：Rock1
大体时间：1个月
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Western blot 对 Rock1 的水平表达
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1个月
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平滑肌细胞反应性蛋白质：Rhoa
大体时间：1个月
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通过蛋白质印迹检测 Rhoa 的水平表达
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1个月
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血浆代谢组分析
大体时间：2年
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将在血浆样品中测量 154 种代谢物。
在按重量归一化血浆样品浓度后，血浆数据块将提交给多块正交分量分析 (MOCA)。
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2年
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主动脉代谢组分析
大体时间：2年
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将在血浆样品中测量 136 种代谢物。
在按权重归一化主动脉样本浓度后，血浆数据块将提交给多块正交分量分析 (MOCA)。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Trabado S, Al-Salameh A, Croixmarie V, Masson P, Corruble E, Feve B, Colle R, Ripoll L, Walther B, Boursier-Neyret C, Werner E, Becquemont L, Chanson P. The human plasma-metabolome: Reference values in 800 French healthy volunteers; impact of cholesterol, gender and age. PLoS One. 2017 Mar 9;12(3):e0173615. doi: 10.1371/journal.pone.0173615. eCollection 2017.
- Robert P, Nguyen PMC, Richard A, Grenier C, Chevrollier A, Munier M, Grimaud L, Proux C, Champin T, Lelievre E, Sarzi E, Vessieres E, Henni S, Prunier D, Reynier P, Lenaers G, Fassot C, Henrion D, Loufrani L. Protective role of the mitochondrial fusion protein OPA1 in hypertension. FASEB J. 2021 Jul;35(7):e21678. doi: 10.1096/fj.202000238RRR.
- Toda M, Yamamoto K, Shimizu N, Obi S, Kumagaya S, Igarashi T, Kamiya A, Ando J. Differential gene responses in endothelial cells exposed to a combination of shear stress and cyclic stretch. J Biotechnol. 2008 Jan 20;133(2):239-44. doi: 10.1016/j.jbiotec.2007.08.009. Epub 2007 Aug 9.
- Archer SL. Mitochondrial dynamics--mitochondrial fission and fusion in human diseases. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2236-51. doi: 10.1056/NEJMra1215233. No abstract available.
- Piquereau J, Caffin F, Novotova M, Prola A, Garnier A, Mateo P, Fortin D, Huynh le H, Nicolas V, Alavi MV, Brenner C, Ventura-Clapier R, Veksler V, Joubert F. Down-regulation of OPA1 alters mouse mitochondrial morphology, PTP function, and cardiac adaptation to pressure overload. Cardiovasc Res. 2012 Jun 1;94(3):408-17. doi: 10.1093/cvr/cvs117. Epub 2012 Mar 8.
- Le Page S, Niro M, Fauconnier J, Cellier L, Tamareille S, Gharib A, Chevrollier A, Loufrani L, Grenier C, Kamel R, Sarzi E, Lacampagne A, Ovize M, Henrion D, Reynier P, Lenaers G, Mirebeau-Prunier D, Prunier F. Increase in Cardiac Ischemia-Reperfusion Injuries in Opa1+/- Mouse Model. PLoS One. 2016 Oct 10;11(10):e0164066. doi: 10.1371/journal.pone.0164066. eCollection 2016.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年9月7日
初级完成 (实际的)
2023年10月23日
研究完成 (估计的)
2024年10月23日
研究注册日期
首次提交
2022年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2022年6月25日
首次发布 (实际的)
2022年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月10日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
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