MITAORTA - Mitokondriaalisen dynamiikan rooli aneurysmassa ja nousevan rintaaortan dissektiossa (MITAORTA)
maanantai 10. kesäkuuta 2024 päivittänyt: University Hospital, Angers
Päätavoitteena on verrata mitokondrioiden dynamiikkaa nousevan aortan aneurysman tai tyypin A aortan dissektion (AAD) tai kontrolliryhmän potilaiden välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Aortan aneurysmaprosessissa solunulkoisen matriisin (ECM) muuttuminen sekä sileiden lihassolujen apoptoosi johtuvat tulehdusilmiöistä ja oksidatiivisesta stressistä, joihin liittyy soluissa avainasemassa olevia mitokondrioita.
Mitokondrioiden fuusio ja fissio muodostavat mitokondrioiden dynaamisen ja ovat mukana edellä kuvatuissa mekanismeissa.
Mitokondrioiden dynamiikan muuttuminen on osoitettu monissa patologioissa, erityisesti neurologisissa, syöpä- ja sydän- ja verisuonisairauksissa, ja se tapahtuu yleensä fission hyväksi.
Hiirimallissa (FASEB J, 2021, Robert P ) mitokondrioiden fuusion roolia on osoitettu suojaavana tekijänä kohonnutta verenpainetta vastaan resistenssivaltimoissa ja OPA1 (optic Atrophy 1) -fuusioproteiinin deleetio voi johtaa aneurysmaan aortan dissektioon asti. . Tämän kokeellisen tutkimuksen tulokset viittaavat mitokondrioiden dynamiikan muutoksen rooliin aneurysman ja aortan dissektion kehittymisessä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska
- Olivier FOUQUET
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aneurysma-aorttaryhmä: potilaat, joita hoidetaan nousevan rintaaortan aneurysman vuoksi kirurgisesti ESC-ohjeiden (2014) mukaisesti.
- Aortan dissektioryhmä: potilaat, joita hoidetaan tyypin A akuutin aortan dissektion tai nousevan rintaaortan intramuraalisen hematooman vuoksi hätätilanteessa.
- Kontrolliryhmä: potilaat, joille on leikattu aorttaläpän korvaaminen (vähän aorttanäyte ennen aortotomian sulkemista) tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, jossa suunnitellaan saphenous-siirteen käyttöä ja proksimaalisen anastomoosin suorittamista nousevalle aortalle
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat potilaat
- Muut akuutit aortan oireyhtymät (tunkeutuvat haavaumat, iatrogeeniset tai traumaattiset dissektiot)
- Potilaat, joita hoidettiin aorttaläpän korvaamiseen tarttuvan endokardiitin yhteydessä
- Potilaat, joita hoidetaan hätäaorttaläpän vaihdolla tai sepelvaltimon ohitusleikkauksella**
- Raskaana olevat, synnyttäneet ja imettävät naiset
- Potilaat, joita suojellaan hallinnollisilla tai oikeudellisilla toimenpiteillä (huoltajuus, holhous)
- Pakon alaisena psykiatrista hoitoa saavat potilaat
- Aikuiset, joihin sovelletaan oikeusturvatoimenpiteitä.
- Potilaat, joilta tutkimukseen suunniteltuja näytteitä ei voitu ottaa;
- Kontrolliryhmän potilaat, joiden kudosnäytteitä ei oteta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Aneurysmaryhmä
Potilaat leikattiin nousevan aortan aneurysman vuoksi aorttasairauksien diagnoosin ja hoidon ohjeiden mukaisesti (European Society of Cardiology - 2014).
|
|
|
Active Comparator: Tyypin A aortan dissektioryhmä
Potilaat leikattiin tyypin A aorttaleikkaukseen aorttasairauksien diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti (European Society of Cardiology - 2014).
|
|
|
Huijausvertailija: Kontrolliryhmä
Potilaille, joilla ei ollut aortan aneurysmaa tai aortan dissektiota, leikattiin aorttaläpän korvaaminen (AVR) ja/tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, jossa on olkapäälaskimosiirre proksimaalista aortan anastomoosia varten aorttanäytteen keräämiseksi.
AVR:n vuoksi leikatuista potilaista otetaan aorttanäyte ennen aortan sulkemista.
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geenien ja proteiineja koodaavien kudosten ilmentymistaso (optinen atrofia 1) OPA1
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
(Optic Atrophy 1) OPA1:n tasoekspressio RT-qPCR:llä
|
1 kuukausi
|
|
Geenien ja MFN1-proteiineja koodaavien kudosten ilmentymistaso (Mitofusin 1)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
MFN1:n (mitofusiini 1) ekspressiotaso RT-qPCR:llä
|
1 kuukausi
|
|
Geenien ja MFN2-proteiineja koodaavien kudosten ilmentymistaso (Mitofusin 2)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
MFN2:n (mitofusiini 2) ekspressiotaso RT-qPCR:llä
|
1 kuukausi
|
|
Geenien kudosilmentymisen taso ja Fis1-proteiineja koodaava taso
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Fis1:n tasoilmentyminen RT-qPCR:llä
|
1 kuukausi
|
|
Geenien ja proteiinien Drp1 koodaamisen kudosekspression taso
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Drp1:n ekspressiotaso RT-qPCR:llä
|
1 kuukausi
|
|
Geenien ja Nfr1-proteiineja koodaavien geenien kudosilmentymisen taso
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Nfr1:n ekspressiotaso RT-qPCR:llä
|
1 kuukausi
|
|
Geenien kudosilmentymisen taso ja Tfam-proteiineja koodaava taso
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Tfamin ekspressiotaso RT-qPCR:llä
|
1 kuukausi
|
|
Geenien ja PGC1⍺ -proteiineja koodaavien geenien kudosilmentymisen taso
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
PGC1⍺:n tasoilmentyminen RT-qPCR:llä
|
1 kuukausi
|
|
Mitokondrioverkoston analyysi
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Mitokondrioverkoston analysoimiseksi verisuonten sileät lihassolut uutetaan aorttanäytteiden seinämästä ja kylvetään petrimaljalle.
Kun 80 % konfluenssi on saavutettu, soluja inkuboidaan vihreällä fluoresoivalla markkerilla (Mitotacker Green Probes) ja käytetään 3D-fluoresenssimikroskopiaa.
Mitokondrioverkoston analyysi tehdään mitokondrioiden muotojen ja jakautumisen karakterisoinnin jälkeen eri aorttanäytteissä.
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remodeloituva ja solunulkoisen matriisin muodostumisen proteiini: Metalloproteaasi MMp2
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Metalloproteaasi MMp2:n ekspressiotaso Western blot -menetelmällä
|
1 kuukausi
|
|
Solunulkoisen matriisin uudistumisen ja muodostumisen proteiinit: Timp 1/2
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Timp 1/2:n tasoekspressio Western blot -menetelmällä
|
1 kuukausi
|
|
Solunulkoisen matriisin uudistumisen ja muodostumisen proteiinit: Kollageeni I/III
Aikaikkuna: 1 kuukausi.
|
Kollageeni I/III:n ekspressiotaso Western blot -menetelmällä
|
1 kuukausi.
|
|
Solunulkoisen matriisin uudistumisen ja muodostumisen proteiini: Elastiini
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Elastiinin tasoekspressio Western blot -menetelmällä
|
1 kuukausi
|
|
Selviytymissolun proteiinit: Bcl2/Bax
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Bcl2/Bax:n ekspressiotaso Western blot -menetelmällä
|
1 kuukausi
|
|
Selviytymissolun proteiinit: Sytokromi C
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Sytokromi C:n ekspressiotaso Western blot -menetelmällä
|
1 kuukausi
|
|
Oksidatiivisen stressin proteiinit: NADPH
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
NADPH:n ekspressiotaso Western blot -menetelmällä
|
1 kuukausi
|
|
Oksidatiivisen stressin proteiinit: OxyD
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
OxyD:n tasoekspressio Western blot -menetelmällä
|
1 kuukausi
|
|
Oksidatiivisen stressin proteiinit: Sod 1/2
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Sodin 1/2 tasoekspressio Western blot -menetelmällä
|
1 kuukausi
|
|
Sileälihassolujen reaktiivisuuden proteiinit: Myh11
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Myh11:n tason ilmentyminen Western blot -menetelmällä
|
1 kuukausi
|
|
Sileälihassolujen reaktiivisuuden proteiinit: Acta 2
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Acta 2:n ekspressiotaso Western blot -menetelmällä
|
1 kuukausi
|
|
Smooth Muscle Cell -solujen reaktiivisuuden proteiinit: MLC20
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
MLC20:n ekspressiotaso Western blot -menetelmällä
|
1 kuukausi
|
|
Sileälihassolujen reaktiivisuuden proteiinit: Rock1
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Rock1:n tason ilmentyminen Western blot -menetelmällä
|
1 kuukausi
|
|
Sileälihassolujen reaktiivisuuden proteiinit: Rhoa
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Rhoan ekspressiotaso Western blot -menetelmällä
|
1 kuukausi
|
|
Plasman aineenvaihdunnan analyysi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Plasmanäytteistä mitataan 154 metaboliittia.
Plasmatietolohkot lähetetään monilohkoiseen ortogonaalikomponenttianalyysiin (MOCA) sen jälkeen, kun plasmanäytteiden pitoisuudet on normalisoitu niiden painojen mukaan.
|
2 vuotta
|
|
Aortan aineenvaihdunnan analyysi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Plasmanäytteistä mitataan 136 metaboliittia.
Plasmatietolohkot lähetetään monilohkoiseen ortogonaalikomponenttianalyysiin (MOCA) sen jälkeen, kun aorttanäytteiden pitoisuudet on normalisoitu niiden painojen mukaan.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Trabado S, Al-Salameh A, Croixmarie V, Masson P, Corruble E, Feve B, Colle R, Ripoll L, Walther B, Boursier-Neyret C, Werner E, Becquemont L, Chanson P. The human plasma-metabolome: Reference values in 800 French healthy volunteers; impact of cholesterol, gender and age. PLoS One. 2017 Mar 9;12(3):e0173615. doi: 10.1371/journal.pone.0173615. eCollection 2017.
- Robert P, Nguyen PMC, Richard A, Grenier C, Chevrollier A, Munier M, Grimaud L, Proux C, Champin T, Lelievre E, Sarzi E, Vessieres E, Henni S, Prunier D, Reynier P, Lenaers G, Fassot C, Henrion D, Loufrani L. Protective role of the mitochondrial fusion protein OPA1 in hypertension. FASEB J. 2021 Jul;35(7):e21678. doi: 10.1096/fj.202000238RRR.
- Toda M, Yamamoto K, Shimizu N, Obi S, Kumagaya S, Igarashi T, Kamiya A, Ando J. Differential gene responses in endothelial cells exposed to a combination of shear stress and cyclic stretch. J Biotechnol. 2008 Jan 20;133(2):239-44. doi: 10.1016/j.jbiotec.2007.08.009. Epub 2007 Aug 9.
- Archer SL. Mitochondrial dynamics--mitochondrial fission and fusion in human diseases. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2236-51. doi: 10.1056/NEJMra1215233. No abstract available.
- Piquereau J, Caffin F, Novotova M, Prola A, Garnier A, Mateo P, Fortin D, Huynh le H, Nicolas V, Alavi MV, Brenner C, Ventura-Clapier R, Veksler V, Joubert F. Down-regulation of OPA1 alters mouse mitochondrial morphology, PTP function, and cardiac adaptation to pressure overload. Cardiovasc Res. 2012 Jun 1;94(3):408-17. doi: 10.1093/cvr/cvs117. Epub 2012 Mar 8.
- Le Page S, Niro M, Fauconnier J, Cellier L, Tamareille S, Gharib A, Chevrollier A, Loufrani L, Grenier C, Kamel R, Sarzi E, Lacampagne A, Ovize M, Henrion D, Reynier P, Lenaers G, Mirebeau-Prunier D, Prunier F. Increase in Cardiac Ischemia-Reperfusion Injuries in Opa1+/- Mouse Model. PLoS One. 2016 Oct 10;11(10):e0164066. doi: 10.1371/journal.pone.0164066. eCollection 2016.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 7. syyskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 23. lokakuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 23. lokakuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 25. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 28. kesäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 11. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-A00719-34
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tiedot kerätään koodatulla tavalla: sukunimen ensimmäinen kirjain, potilaan etunimen ensimmäinen kirjain, tutkimusta tutkivien lääkäreiden keskukseen liittämisen sarjanumero yliopistollisen sairaalan DRCI:n hallinnoimaan sähköiseen havainnointivihkoon. Angers
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .