MITAORTA - Rôle de la dynamique mitochondriale dans l'anévrisme et la dissection de l'aorte thoracique ascendante (MITAORTA)
10 juin 2024 mis à jour par: University Hospital, Angers
L'objectif principal est de comparer la dynamique mitochondriale entre des patients opérés d'un anévrysme de l'aorte ascendante ou d'une dissection aortique de type A (DAA) ou du groupe contrôle
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Dans un processus d'anévrisme aortique, l'altération de la matrice extracellulaire (MEC) ainsi que l'apoptose des cellules musculaires lisses sont dues à des phénomènes inflammatoires et de stress oxydatif, impliquant les mitochondries qui ont une place clé au sein des cellules.
La fusion et la fission mitochondriales constituent la dynamique mitochondriale et sont impliquées dans les mécanismes décrits ci-dessus.
L'altération de la dynamique mitochondriale a été mise en évidence dans de nombreuses pathologies, notamment neurologiques, cancéreuses et cardiovasculaires et se produit généralement en faveur de la fission.
Dans un modèle murin (FASEB J, 2021, Robert P ), le rôle de la fusion mitochondriale a été démontré comme facteur de protection contre l'hypertension dans les artères de résistance et une délétion de la protéine de fusion OPA1 (optic Atrophy 1) peut conduire à un anévrisme jusqu'à la dissection aortique . Les résultats de cette étude expérimentale suggèrent un rôle de l'altération de la dynamique mitochondriale dans le développement de l'anévrisme et de la dissection aortique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Angers, France
- Olivier FOUQUET
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Groupe anévrisme aortique : patients traités pour un anévrisme de l'aorte thoracique ascendante avec indication chirurgicale selon les recommandations de l'ESC (2014).
- Groupe dissection aortique : patients traités pour dissection aortique aiguë de type A ou hématome intramural de l'aorte thoracique ascendante en urgence.
- Groupe témoin : patients opérés d'un remplacement valvulaire aortique (peu de prélèvement aortique avant fermeture de l'aortotomie) ou d'un pontage coronarien pour lesquels l'utilisation d'un greffon saphène et la réalisation d'une anastomose proximale sur l'aorte ascendante est prévue
Critère d'exclusion:
- Patients de moins de 18 ans
- Autres syndromes aortiques aigus (ulcères pénétrants, dissections iatrogènes ou traumatiques)
- Patients traités pour un remplacement valvulaire aortique dans le cadre d'une endocardite infectieuse
- Patients traités en urgence pour un remplacement valvulaire aortique ou un pontage coronarien**
- Femmes enceintes, parturientes et allaitantes
- Patients protégés par une mesure administrative ou judiciaire (curatelle, tutelle)
- Patients recevant des soins psychiatriques sous la contrainte
- Les majeurs faisant l'objet d'une mesure de protection légale.
- Patients dont les prélèvements prévus pour l'étude n'ont pu être effectués ;
- Patients du groupe témoin dont le prélèvement de tissus ne sera pas effectué.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Groupe d'anévrisme
Patients opérés d'un anévrisme de l'aorte ascendante selon les lignes directrices sur le diagnostic et le traitement des maladies aortiques (Société européenne de cardiologie - 2014).
|
|
|
Comparateur actif: Groupe de dissection aortique de type A
Patients opérés d'une dissection aortique de type A selon les lignes directrices sur le diagnostic et le traitement des maladies aortiques (Société européenne de cardiologie - 2014).
|
|
|
Comparateur factice: Groupe de contrôle
Patients sans anévrisme aortique ni dissection aortique opérés pour un remplacement valvulaire aortique (AVR) et/ou un pontage aortique avec une greffe de veine saphène pour une anastomose aortique proximale afin de prélever l'échantillon aortique.
Pour les patients opérés pour AVR, un échantillon aortique sera prélevé avant la fermeture de l'aorte.
|
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Niveau d'expression tissulaire des gènes et codant pour les protéines (Optic Atrophy 1) OPA1
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression de (Optic Atrophy 1) OPA1 par RT-qPCR
|
1 mois
|
|
Niveau d'expression tissulaire des gènes et codant pour les protéines MFN1 (Mitofusine 1)
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression de MFN1 (Mitofusine 1) par RT-qPCR
|
1 mois
|
|
Niveau d'expression tissulaire des gènes et codant pour les protéines MFN2 (Mitofusine 2)
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression de MFN2 (Mitofusine 2) par RT-qPCR
|
1 mois
|
|
Niveau d'expression tissulaire des gènes et codant pour les protéines Fis1
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression de Fis1 par RT-qPCR
|
1 mois
|
|
Niveau d'expression tissulaire des gènes et codant pour les protéines Drp1
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression de Drp1 par RT-qPCR
|
1 mois
|
|
Niveau d'expression tissulaire des gènes et codant pour les protéines Nfr1
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression de Nfr1 par RT-qPCR
|
1 mois
|
|
Niveau d'expression tissulaire des gènes et codant pour les protéines Tfam
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression de Tfam par RT-qPCR
|
1 mois
|
|
Niveau d'expression tissulaire des gènes et codant pour les protéines PGC1⍺
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression de PGC1⍺ par RT-qPCR
|
1 mois
|
|
Analyse du réseau mitochondrial
Délai: 1 mois
|
Pour analyser le réseau mitochondrial, des cellules musculaires lisses vasculaires seront extraites de la paroi d'échantillons d'aorte et ensemencées dans une boîte de Pétri.
Lorsque 80% de confluence est obtenue, les cellules seront incubées avec un marqueur fluorescent vert (Mitotacker Green Probes) et une microscopie à fluorescence 3D sera utilisée.
L'analyse du réseau mitochondrial se fera après caractérisation des formes mitochondriales et de leur distribution dans les différents échantillons d'aorte.
|
1 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Protéine de remodelage et de constitution de la matrice extracellulaire : Métalloprotéase MMp2
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression de la métalloprotéase MMp2 par western blot
|
1 mois
|
|
Protéines de remodelage et constitution de la matrice extracellulaire : Timp 1/2
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression de Timp 1/2 par western blot
|
1 mois
|
|
Protéines de remodelage et de constitution de la matrice extracellulaire : Collagène I/III
Délai: 1 mois.
|
Niveau d'expression du collagène I/III par western blot
|
1 mois.
|
|
Protéine de remodelage et de constitution de la matrice extracellulaire : Elastine
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression de l'élastine par western blot
|
1 mois
|
|
Protéines de cellule de survie : Bcl2/Bax
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression de Bcl2/Bax par western blot
|
1 mois
|
|
Protéines de cellule de survie : Cytochrome C
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression du cytochrome C par western blot
|
1 mois
|
|
Protéines du stress oxydatif : NADPH
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression du NADPH par western blot
|
1 mois
|
|
Protéines du stress oxydatif : OxyD
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression d'OxyD par western blot
|
1 mois
|
|
Protéines du stress oxydatif : Sod 1/2
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression de Sod 1/2 par western blot
|
1 mois
|
|
Protéines de réactivité des cellules musculaires lisses : Myh11
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression de Myh11 par western blot
|
1 mois
|
|
Protéines de réactivité des cellules musculaires lisses : Acta 2
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression d'Acta 2 par western blot
|
1 mois
|
|
Protéines de réactivité des cellules musculaires lisses : MLC20
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression de MLC20 par western blot
|
1 mois
|
|
Protéines de réactivité des cellules musculaires lisses : Rock1
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression de Rock1 par western blot
|
1 mois
|
|
Protéines de réactivité des cellules musculaires lisses : Rhoa
Délai: 1 mois
|
Niveau d'expression de Rhoa par western blot
|
1 mois
|
|
Analyse des métabolomes plasmatiques
Délai: 2 années
|
154 métabolites seront mesurés dans des échantillons de plasma.
Les blocs de données de plasma seront soumis à une analyse en composantes orthogonales multiblocs (MOCA) après normalisation des concentrations d'échantillons de plasma par leurs poids.
|
2 années
|
|
Analyse des métabolomes de l'aorte
Délai: 2 années
|
136 métabolites seront mesurés dans des échantillons de plasma.
Les blocs de données de plasma seront soumis à une analyse en composantes orthogonales multiblocs (MOCA) après normalisation des concentrations d'échantillons d'aorte par leurs poids.
|
2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Trabado S, Al-Salameh A, Croixmarie V, Masson P, Corruble E, Feve B, Colle R, Ripoll L, Walther B, Boursier-Neyret C, Werner E, Becquemont L, Chanson P. The human plasma-metabolome: Reference values in 800 French healthy volunteers; impact of cholesterol, gender and age. PLoS One. 2017 Mar 9;12(3):e0173615. doi: 10.1371/journal.pone.0173615. eCollection 2017.
- Robert P, Nguyen PMC, Richard A, Grenier C, Chevrollier A, Munier M, Grimaud L, Proux C, Champin T, Lelievre E, Sarzi E, Vessieres E, Henni S, Prunier D, Reynier P, Lenaers G, Fassot C, Henrion D, Loufrani L. Protective role of the mitochondrial fusion protein OPA1 in hypertension. FASEB J. 2021 Jul;35(7):e21678. doi: 10.1096/fj.202000238RRR.
- Toda M, Yamamoto K, Shimizu N, Obi S, Kumagaya S, Igarashi T, Kamiya A, Ando J. Differential gene responses in endothelial cells exposed to a combination of shear stress and cyclic stretch. J Biotechnol. 2008 Jan 20;133(2):239-44. doi: 10.1016/j.jbiotec.2007.08.009. Epub 2007 Aug 9.
- Archer SL. Mitochondrial dynamics--mitochondrial fission and fusion in human diseases. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2236-51. doi: 10.1056/NEJMra1215233. No abstract available.
- Piquereau J, Caffin F, Novotova M, Prola A, Garnier A, Mateo P, Fortin D, Huynh le H, Nicolas V, Alavi MV, Brenner C, Ventura-Clapier R, Veksler V, Joubert F. Down-regulation of OPA1 alters mouse mitochondrial morphology, PTP function, and cardiac adaptation to pressure overload. Cardiovasc Res. 2012 Jun 1;94(3):408-17. doi: 10.1093/cvr/cvs117. Epub 2012 Mar 8.
- Le Page S, Niro M, Fauconnier J, Cellier L, Tamareille S, Gharib A, Chevrollier A, Loufrani L, Grenier C, Kamel R, Sarzi E, Lacampagne A, Ovize M, Henrion D, Reynier P, Lenaers G, Mirebeau-Prunier D, Prunier F. Increase in Cardiac Ischemia-Reperfusion Injuries in Opa1+/- Mouse Model. PLoS One. 2016 Oct 10;11(10):e0164066. doi: 10.1371/journal.pone.0164066. eCollection 2016.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 septembre 2022
Achèvement primaire (Réel)
23 octobre 2023
Achèvement de l'étude (Estimé)
23 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 juin 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 juin 2022
Première publication (Réel)
28 juin 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 juin 2024
Dernière vérification
1 juin 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-A00719-34
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les données seront recueillies de manière codée : première lettre du nom, première lettre du prénom du patient, numéro d'ordre d'inclusion au centre par les médecins enquêteurs de l'étude dans le carnet d'observation électronique géré par la DRCI du CHU de Angers
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .