Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MITAORTA - Rollen til mitokondriell dynamikk i aneurisme og disseksjon av ascendens thoracic aorta (MITAORTA)

10. juni 2024 oppdatert av: University Hospital, Angers
Hovedmålet er å sammenligne mitokondriell dynamikk mellom pasienter operert for aneurisme i ascendens aorta eller type A aortadisseksjon (AAD) eller kontrollgruppe

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I en aortaaneurismeprosess skyldes endringen av den ekstracellulære matrisen (ECM) så vel som apoptosen til de glatte muskelcellene inflammatoriske fenomener og oksidativt stress, som involverer mitokondrier som har en nøkkelplass i cellene.

Mitokondriell fusjon og fisjon utgjør mitokondriell dynamikk og er involvert i mekanismene beskrevet ovenfor.

Endringen av mitokondriell dynamikk har blitt demonstrert i mange patologier, spesielt nevrologiske, kreft- og kardiovaskulære sykdommer og forekommer generelt til fordel for fisjon.

I en musemodell (FASEB J, 2021, Robert P ) har rollen til mitokondriell fusjon blitt demonstrert som en beskyttende faktor mot hypertensjon i resistensarterier og en sletting av OPA1 (optic Atrophy 1) fusjonsprotein kan føre til aneurisme frem til aortadisseksjon . Resultatene av denne eksperimentelle studien antyder en rolle for endringen av mitokondriell dynamikk i utviklingen av aneurisme og aortadisseksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • Olivier FOUQUET

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Aneurisme-aortagruppe: pasienter behandlet for en aneurisme i ascendens thoraxaorta med kirurgisk indikasjon i henhold til ESC-retningslinjene (2014).
  • Aortadisseksjonsgruppe: pasienter behandlet for type A akutt aortadisseksjon eller intramuralt hematom i ascendens thorax aorta i nødstilfelle.
  • Kontrollgruppe: pasienter operert for aortaklafferstatning (liten aortaprøve før lukking av aortotomi) eller koronararterie-bypass-transplantasjon hvor bruk av saphenous graft og utførelse av en proksimal anastomose på ascendens aorta er planlagt

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter under 18 år
  • Andre akutte aortasyndromer (penetrerende sår, iatrogene eller traumatiske disseksjoner)
  • Pasienter behandlet for aortaklafferstatning i sammenheng med infeksiøs endokarditt
  • Pasienter behandlet for akutt utskifting av aortaklaff eller koronar bypass-operasjon**
  • Gravide, fødende og ammende kvinner
  • Pasienter beskyttet av et administrativt eller rettslig tiltak (kuratorskap, vergemål)
  • Pasienter som mottar psykiatrisk behandling under tvang
  • Voksne som er underlagt et rettsverntiltak.
  • Pasienter hvis prøvene som var planlagt for studien ikke kunne tas;
  • Pasienter i kontrollgruppen hvis vevsprøvetaking ikke vil bli utført.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Aneurisme gruppe
Pasienter opererte for aneurisme i ascendens aorta i henhold til retningslinjene for diagnose og behandling av aortasykdommer (European Society of Cardiology - 2014).
Annen: Mitokondriell dynamisk analyse i aortaprøvene og metabolomisk profilering i aortasykdommene

  • For hver pasient: et segment av aorta vil bli tatt prøver og kuttet i 4 deler

    • 1 fragment plassert i et Falcon-rør som inneholder DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium, Thermo Fisher®), midlertidig lagret ved + 4°C, for primærkultur av glatte muskelceller vil tillate analyse av mitokondrienettverket.
    • 1 fragment plassert i et Falcon-rør som inneholder Allprotect Tissue Reagent (QIAGEN®), lagret ved -80°C for gen- (RT-PCR) og protein (Western Blot) analyse.
    • 2 fragmenter hver plassert i tørt kryorør lagret ved -80°C vil bli brukt til metabolomisk analyse.

  • For hver pasient vil det bli tatt 2 arterielle blodprøver før generell anestesi

    • Ett rør med fullblod lagret ved -80°C for metabolomisk analyse.
    • Ett rør med blod lagret ved -80°C for plasmacytokiner
Aktiv komparator: Type A aortadisseksjonsgruppe
Pasienter operert for type A aortadisseksjon i henhold til retningslinjer for diagnose og behandling av aortasykdommer (European Society of Cardiology - 2014).
Annen: Mitokondriell dynamisk analyse i aortaprøvene og metabolomisk profilering i aortasykdommene

  • For hver pasient: et segment av aorta vil bli tatt prøver og kuttet i 4 deler

    • 1 fragment plassert i et Falcon-rør som inneholder DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium, Thermo Fisher®), midlertidig lagret ved + 4°C, for primærkultur av glatte muskelceller vil tillate analyse av mitokondrienettverket.
    • 1 fragment plassert i et Falcon-rør som inneholder Allprotect Tissue Reagent (QIAGEN®), lagret ved -80°C for gen- (RT-PCR) og protein (Western Blot) analyse.
    • 2 fragmenter hver plassert i tørt kryorør lagret ved -80°C vil bli brukt til metabolomisk analyse.

  • For hver pasient vil det bli tatt 2 arterielle blodprøver før generell anestesi

    • Ett rør med fullblod lagret ved -80°C for metabolomisk analyse.
    • Ett rør med blod lagret ved -80°C for plasmacytokiner
Sham-komparator: Kontrollgruppe
Pasienter uten aortaaneurisme eller aortadisseksjon operert for aortaklafferstatning (AVR) og/eller koronararteriebypass med en saphenøs venegraft for proksimal aortaanastomose for å samle aortaprøven. For pasienter operert for AVR, vil en aortaprøve bli samlet inn før lukking av aorta.
Annen: Mitokondriell dynamisk analyse i aortaprøvene og metabolomisk profilering i aortasykdommene

  • For hver pasient: et segment av aorta vil bli tatt prøver og kuttet i 4 deler

    • 1 fragment plassert i et Falcon-rør som inneholder DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium, Thermo Fisher®), midlertidig lagret ved + 4°C, for primærkultur av glatte muskelceller vil tillate analyse av mitokondrienettverket.
    • 1 fragment plassert i et Falcon-rør som inneholder Allprotect Tissue Reagent (QIAGEN®), lagret ved -80°C for gen- (RT-PCR) og protein (Western Blot) analyse.
    • 2 fragmenter hver plassert i tørt kryorør lagret ved -80°C vil bli brukt til metabolomisk analyse.

  • For hver pasient vil det bli tatt 2 arterielle blodprøver før generell anestesi

    • Ett rør med fullblod lagret ved -80°C for metabolomisk analyse.
    • Ett rør med blod lagret ved -80°C for plasmacytokiner

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nivå av vevsekspresjon av genene og koding for proteinene (Optic Atrophy 1) OPA1
Tidsramme: 1 måned
Nivåuttrykk av, (Optisk atrofi 1) OPA1 ved RT-qPCR
1 måned
Nivå av vevsuttrykk av genene og koding for proteinene MFN1 (Mitofusin 1)
Tidsramme: 1 måned
Nivåekspresjon av MFN1 (Mitofusin 1) ved RT-qPCR
1 måned
Nivå av vevsuttrykk av genene og koding for proteinene MFN2 (Mitofusin 2)
Tidsramme: 1 måned
Nivåekspresjon av MFN2 (Mitofusin 2) ved RT-qPCR
1 måned
Nivå av vevsuttrykk av genene og koding for proteinene Fis1
Tidsramme: 1 måned
Nivåuttrykk av Fis1 ved RT-qPCR
1 måned
Nivå av vevsuttrykk av genene og koding for proteinene Drp1
Tidsramme: 1 måned
Nivåuttrykk av Drp1 ved RT-qPCR
1 måned
Nivå av vevsekspresjon av genene og koding for proteinene Nfr1
Tidsramme: 1 måned
Nivåuttrykk av Nfr1 ved RT-qPCR
1 måned
Nivå av vevsuttrykk av genene og koding for proteinene Tfam
Tidsramme: 1 måned
Nivåuttrykk av Tfam ved RT-qPCR
1 måned
Nivå av vevsuttrykk av genene og koding for proteinene PGC1⍺
Tidsramme: 1 måned
Nivåuttrykk av PGC1⍺ ved RT-qPCR
1 måned
Analyse av mitokondrielt nettverk
Tidsramme: 1 måned
For å analysere mitokondrienettverket vil vaskulære glatte muskelceller ekstraheres fra veggen av aortaprøver og sås i petriskål. Når 80 % konfluens er oppnådd, vil cellene bli inkubert med en grønn fluorescerende markør (Mitotacker Green Probes) og 3D fluorescensmikroskopi vil bli brukt. Analyse av mitokondrielt nettverk vil bli gjort etter karakterisering av mitokondrielle former og distribusjon i de ulike aortaprøvene.
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Protein for remodellering og konstitusjon av ekstracellulær matrise: Metalloprotease MMp2
Tidsramme: 1 måned
Nivåekspresjon av Metalloprotease MMp2 ved western blot
1 måned
Proteiner for remodellering og konstitusjon av ekstracellulær matrise: Timp 1/2
Tidsramme: 1 måned
Nivåuttrykk av Timp 1/2 ved western blot
1 måned
Proteiner for remodellering og konstitusjon av ekstracellulær matrise: kollagen I/III
Tidsramme: 1 måned.
Nivåekspresjon av kollagen I/III ved western blot
1 måned.
Protein for remodellering og konstitusjon av ekstracellulær matrise: Elastin
Tidsramme: 1 måned
Nivåuttrykk av Elastine ved western blot
1 måned
Proteiner av overlevelsescelle: Bcl2/Bax
Tidsramme: 1 måned
Nivåuttrykk av Bcl2/Bax ved western blot
1 måned
Proteiner fra overlevelsescelle: Cytokrom C
Tidsramme: 1 måned
Nivåuttrykk av Cytokrom C ved western blot
1 måned
Proteiner av oksidativt stress: NADPH
Tidsramme: 1 måned
Nivåuttrykk av NADPH ved western blot
1 måned
Proteiner av oksidativt stress: OxyD
Tidsramme: 1 måned
Nivåuttrykk av OxyD ved western blot
1 måned
Proteiner av oksidativt stress: Sod 1/2
Tidsramme: 1 måned
Nivåuttrykk av Sod 1/2 ved western blot
1 måned
Proteiner med glatt muskelcelle-reaktivitet: Myh11
Tidsramme: 1 måned
Nivåuttrykk av Myh11 ved western blot
1 måned
Proteiner med glatt muskelcelle-reaktivitet: Acta 2
Tidsramme: 1 måned
Nivåuttrykk av Acta 2 ved western blot
1 måned
Proteiner med glatt muskelcelle-reaktivitet: MLC20
Tidsramme: 1 måned
Nivåuttrykk av MLC20 ved western blot
1 måned
Proteiner med glatt muskelcelle-reaktivitet: Rock1
Tidsramme: 1 måned
Nivåuttrykk av Rock1 ved western blot
1 måned
Proteiner med glatt muskelcelle-reaktivitet: Rhoa
Tidsramme: 1 måned
Nivåuttrykk av Rhoa ved western blot
1 måned
Analyse av plasmametabolomer
Tidsramme: 2 år
154 metabolitter vil bli målt i plasmaprøver. Plasmadatablokker vil bli underkastet multiblokk ortogonal komponentanalyse (MOCA) etter normalisering av konsentrasjoner av plasmaprøver etter deres vekt.
2 år
Analyse av aorta-metabolomer
Tidsramme: 2 år
136 metabolitter vil bli målt i plasmaprøver. Plasmadatablokker vil bli sendt til multiblokk ortogonal komponentanalyse (MOCA) etter normalisering av konsentrasjoner av aortaprøver etter deres vekt.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Angers

Samarbeidspartnere

Fondation de l'Avenir

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. september 2022

Primær fullføring (Faktiske)

23. oktober 2023

Studiet fullført (Antatt)

23. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2022

Først lagt ut (Faktiske)

28. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2022-A00719-34

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Dataene vil bli samlet inn på en kodet måte: første bokstav i etternavnet, første bokstav i pasientens fornavn, serienummer for inkludering i senteret av legene som undersøker studien i den elektroniske observasjonsnotisboken administrert av DRCI ved University Hospital of Angers

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere