MITAORTA - Papel da Dinâmica Mitocondrial no Aneurisma e Dissecção da Aorta Torácica Ascendente (MITAORTA)
10 de junho de 2024 atualizado por: University Hospital, Angers
O objetivo principal é comparar a dinâmica mitocondrial entre pacientes operados por aneurisma de aorta ascendente ou dissecção aórtica tipo A (DAA) ou grupo controle
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
Num processo de aneurisma da aorta, a alteração da matriz extracelular (MEC) bem como a apoptose das células musculares lisas devem-se a fenómenos inflamatórios e stress oxidativo, envolvendo as mitocôndrias que ocupam um lugar chave no interior das células.
A fusão e fissão mitocondrial constituem a dinâmica mitocondrial e estão envolvidas nos mecanismos descritos acima.
A alteração da dinâmica mitocondrial tem sido demonstrada em muitas patologias, nomeadamente neurológicas, cancerígenas e doenças cardiovasculares e geralmente ocorre a favor da fissão.
Em um modelo de camundongo (FASEB J, 2021, Robert P ), o papel da fusão mitocondrial foi demonstrado como um fator protetor contra hipertensão em artérias de resistência e uma deleção da proteína de fusão OPA1 (atrofia óptica 1) pode levar a aneurisma até dissecção aórtica . Os resultados deste estudo experimental sugerem um papel da alteração da dinâmica mitocondrial no desenvolvimento de aneurisma e dissecção aórtica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Angers, França
- Olivier FOUQUET
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Grupo aneurisma aórtico: pacientes tratados de aneurisma da aorta torácica ascendente com indicação cirúrgica de acordo com as diretrizes da ESC (2014).
- Grupo dissecção aórtica: pacientes tratados por dissecção aórtica aguda tipo A ou hematoma intramural da aorta torácica ascendente na emergência.
- Grupo controle: pacientes operados para troca da valva aórtica (pequena amostra da aorta antes do fechamento da aortotomia) ou cirurgia de revascularização do miocárdio em que está prevista a utilização de enxerto de safena e a realização de anastomose proximal na aorta ascendente
Critério de exclusão:
- Pacientes menores de 18 anos
- Outras síndromes aórticas agudas (úlceras penetrantes, dissecções iatrogênicas ou traumáticas)
- Doentes tratados para substituição da válvula aórtica no contexto de endocardite infeciosa
- Pacientes tratados para substituição de válvula aórtica de emergência ou cirurgia de revascularização do miocárdio**
- Grávidas, parturientes e lactantes
- Pacientes protegidos por medida administrativa ou judicial (curadoria, tutela)
- Pacientes recebendo cuidados psiquiátricos sob coação
- Adultos sujeitos a medida de proteção legal.
- Pacientes cujas amostras planejadas para o estudo não puderam ser coletadas;
- Pacientes do grupo controle cuja amostragem de tecido não será realizada.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo de aneurismas
Pacientes operados de aneurisma de aorta ascendente de acordo com as diretrizes sobre diagnóstico e tratamento de doenças da aorta (Sociedade Europeia de Cardiologia - 2014).
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Comparador Ativo: Grupo de dissecção aórtica tipo A
Pacientes operados para dissecção aórtica tipo A de acordo com as diretrizes sobre diagnóstico e tratamento de doenças da aorta (Sociedade Europeia de Cardiologia - 2014).
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Comparador Falso: Grupo de controle
Pacientes sem aneurisma de aorta ou dissecção de aorta operados para troca valvar aórtica (SVA) e/ou revascularização do miocárdio com enxerto de veia safena para anastomose aórtica proximal para coleta da amostra aórtica.
Para pacientes operados por SVA, uma amostra da aorta será coletada antes do fechamento da aorta.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nível de expressão tecidual dos genes e codificação das proteínas (Atrofia Óptica 1) OPA1
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de (Atrofia Óptica 1) OPA1 por RT-qPCR
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1 mês
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Nível de expressão tecidual dos genes e codificação das proteínas MFN1 (Mitofusina 1)
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de MFN1 (Mitofusina 1) por RT-qPCR
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1 mês
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Nível de expressão tecidual dos genes e codificação das proteínas MFN2 (Mitofusina 2)
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de MFN2 (Mitofusina 2) por RT-qPCR
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1 mês
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Nível de expressão tecidual dos genes e codificação das proteínas Fis1
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de Fis1 por RT-qPCR
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1 mês
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Nível de expressão tecidual dos genes e codificação das proteínas Drp1
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de Drp1 por RT-qPCR
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1 mês
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Nível de expressão tecidual dos genes e codificação das proteínas Nfr1
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de Nfr1 por RT-qPCR
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1 mês
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Nível de expressão tecidual dos genes e codificação das proteínas Tfam
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de Tfam por RT-qPCR
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1 mês
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Nível de expressão tecidual dos genes e codificação das proteínas PGC1⍺
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de PGC1⍺ por RT-qPCR
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1 mês
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Análise da rede mitocondrial
Prazo: 1 mês
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Para analisar a rede mitocondrial, células musculares lisas vasculares serão extraídas da parede de amostras da aorta e semeadas em placas de Petri.
Quando 80% de confluência for obtida, as células serão incubadas com um marcador fluorescente verde (Mitotacker Green Probes) e microscopia de fluorescência 3D será usada.
A análise da rede mitocondrial será feita após a caracterização das formas e distribuição mitocondrial nas diferentes amostras da aorta.
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1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proteína de remodelação e constituição da matriz extracelular: Metaloprotease MMp2
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de Metalloprotease MMp2 por western blot
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1 mês
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Proteínas de remodelação e constituição da matriz extracelular: Timp 1/2
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de Timp 1/2 por western blot
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1 mês
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Proteínas de remodelação e constituição da matriz extracelular: Colágeno I/III
Prazo: 1 mês.
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Nível de expressão de colágeno I/III por western blot
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1 mês.
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Proteína de remodelação e constituição da matriz extracelular: Elastina
Prazo: 1 mês
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Expressão do nível de elastina por western blot
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1 mês
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Proteínas da célula de sobrevivência: Bcl2/Bax
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de Bcl2/Bax por western blot
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1 mês
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Proteínas da célula de sobrevivência: Citocromo C
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de citocromo C por western blot
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1 mês
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Proteínas do estresse oxidativo: NADPH
Prazo: 1 mês
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Expressão do nível de NADPH por western blot
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1 mês
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Proteínas do estresse oxidativo: OxyD
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de OxyD por western blot
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1 mês
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Proteínas de estresse oxidativo: Sod 1/2
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de Sod 1/2 por western blot
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1 mês
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Proteínas da Reatividade das Células do Músculo Liso: Myh11
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de Myh11 por western blot
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1 mês
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Proteínas da Reatividade das Células do Músculo Liso: Acta 2
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de Acta 2 por western blot
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1 mês
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Proteínas da Reatividade das Células do Músculo Liso: MLC20
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de MLC20 por western blot
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1 mês
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Proteínas da Reatividade das Células do Músculo Liso: Rock1
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de Rock1 por western blot
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1 mês
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Proteínas da Reatividade das Células do Músculo Liso: Rhoa
Prazo: 1 mês
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Expressão de nível de Rhoa por western blot
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1 mês
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Análise de Metabolomas Plasmáticos
Prazo: 2 anos
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154 metabólitos serão medidos em amostras de plasma.
Os blocos de dados de plasma serão submetidos à análise de componentes ortogonais multibloco (MOCA) após a normalização das concentrações das amostras de plasma por seus pesos.
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2 anos
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Análise dos Metabolomas da Aorta
Prazo: 2 anos
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136 metabólitos serão medidos em amostras de plasma.
Os blocos de dados de plasma serão submetidos à análise de componentes ortogonais multibloco (MOCA) após a normalização das concentrações das amostras de aorta por seus pesos.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Trabado S, Al-Salameh A, Croixmarie V, Masson P, Corruble E, Feve B, Colle R, Ripoll L, Walther B, Boursier-Neyret C, Werner E, Becquemont L, Chanson P. The human plasma-metabolome: Reference values in 800 French healthy volunteers; impact of cholesterol, gender and age. PLoS One. 2017 Mar 9;12(3):e0173615. doi: 10.1371/journal.pone.0173615. eCollection 2017.
- Robert P, Nguyen PMC, Richard A, Grenier C, Chevrollier A, Munier M, Grimaud L, Proux C, Champin T, Lelievre E, Sarzi E, Vessieres E, Henni S, Prunier D, Reynier P, Lenaers G, Fassot C, Henrion D, Loufrani L. Protective role of the mitochondrial fusion protein OPA1 in hypertension. FASEB J. 2021 Jul;35(7):e21678. doi: 10.1096/fj.202000238RRR.
- Toda M, Yamamoto K, Shimizu N, Obi S, Kumagaya S, Igarashi T, Kamiya A, Ando J. Differential gene responses in endothelial cells exposed to a combination of shear stress and cyclic stretch. J Biotechnol. 2008 Jan 20;133(2):239-44. doi: 10.1016/j.jbiotec.2007.08.009. Epub 2007 Aug 9.
- Archer SL. Mitochondrial dynamics--mitochondrial fission and fusion in human diseases. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2236-51. doi: 10.1056/NEJMra1215233. No abstract available.
- Piquereau J, Caffin F, Novotova M, Prola A, Garnier A, Mateo P, Fortin D, Huynh le H, Nicolas V, Alavi MV, Brenner C, Ventura-Clapier R, Veksler V, Joubert F. Down-regulation of OPA1 alters mouse mitochondrial morphology, PTP function, and cardiac adaptation to pressure overload. Cardiovasc Res. 2012 Jun 1;94(3):408-17. doi: 10.1093/cvr/cvs117. Epub 2012 Mar 8.
- Le Page S, Niro M, Fauconnier J, Cellier L, Tamareille S, Gharib A, Chevrollier A, Loufrani L, Grenier C, Kamel R, Sarzi E, Lacampagne A, Ovize M, Henrion D, Reynier P, Lenaers G, Mirebeau-Prunier D, Prunier F. Increase in Cardiac Ischemia-Reperfusion Injuries in Opa1+/- Mouse Model. PLoS One. 2016 Oct 10;11(10):e0164066. doi: 10.1371/journal.pone.0164066. eCollection 2016.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de setembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
23 de outubro de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
23 de outubro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de junho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de junho de 2022
Primeira postagem (Real)
28 de junho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022-A00719-34
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os dados serão coletados de forma codificada: primeira letra do sobrenome, primeira letra do nome do paciente, número de série de inclusão no centro pelos médicos investigadores do estudo no caderno de observação eletrônico administrado pelo DRCI do Hospital Universitário de raivas
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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