MITAORTA - Rolle der mitochondrialen Dynamik bei Aneurysma und Dissektion der aufsteigenden Brustaorta (MITAORTA)
10. Juni 2024 aktualisiert von: University Hospital, Angers
Das Hauptziel besteht darin, die mitochondriale Dynamik zwischen Patienten zu vergleichen, die wegen eines Aneurysmas der aufsteigenden Aorta oder einer Aortendissektion Typ A (AAD) oder einer Kontrollgruppe operiert wurden
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Bei einem Aortenaneurysmaprozess sind die Veränderung der extrazellulären Matrix (ECM) sowie die Apoptose der glatten Muskelzellen auf entzündliche Phänomene und oxidativen Stress zurückzuführen, an denen Mitochondrien beteiligt sind, die eine Schlüsselposition innerhalb der Zellen einnehmen.
Mitochondriale Fusion und Spaltung stellen eine mitochondriale Dynamik dar und sind an den oben beschriebenen Mechanismen beteiligt.
Die Veränderung der mitochondrialen Dynamik wurde in vielen Pathologien nachgewiesen, insbesondere bei neurologischen, Krebs- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen und tritt im Allgemeinen zugunsten der Spaltung auf.
In einem Mausmodell (FASEB J, 2021, Robert P) wurde die Rolle der mitochondrialen Fusion als Schutzfaktor gegen Bluthochdruck in Widerstandsarterien demonstriert, und eine Deletion des OPA1-Fusionsproteins (optische Atrophie 1) kann zu einem Aneurysma bis zur Aortendissektion führen . Die Ergebnisse dieser experimentellen Studie deuten auf eine Rolle der Veränderung der mitochondrialen Dynamik bei der Entwicklung von Aneurysma und Aortendissektion hin.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
60
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Angers, Frankreich
- Olivier FOUQUET
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Aneurysma-Aorten-Gruppe: Patienten, die wegen eines Aneurysmas der aufsteigenden thorakalen Aorta mit chirurgischer Indikation gemäß den ESC-Leitlinien (2014) behandelt wurden.
- Aortendissektionsgruppe: Patienten, die im Notfall wegen einer akuten Aortendissektion Typ A oder eines intramuralen Hämatoms der aufsteigenden Brustaorta behandelt werden.
- Kontrollgruppe: Patienten, die wegen Aortenklappenersatz (kleine Aortenprobe vor dem Schließen der Aortotomie) oder Koronararterien-Bypass-Operation operiert wurden, bei der die Verwendung eines Saphena-Transplantats und die Durchführung einer proximalen Anastomose an der aufsteigenden Aorta geplant ist
Ausschlusskriterien:
- Patienten unter 18 Jahren
- Andere akute Aortensyndrome (penetrierende Geschwüre, iatrogene oder traumatische Dissektionen)
- Patienten, die im Rahmen einer infektiösen Endokarditis für einen Aortenklappenersatz behandelt wurden
- Patienten, die für einen Notfall-Aortenklappenersatz oder eine koronare Bypass-Operation behandelt wurden**
- Schwangere, gebärende und stillende Frauen
- Patienten, die durch eine behördliche oder gerichtliche Maßnahme (Vormundschaft, Vormundschaft) geschützt sind
- Patienten, die unter Zwang psychiatrische Versorgung erhalten
- Erwachsene, die einer gesetzlichen Schutzmaßnahme unterliegen.
- Patienten, denen die für die Studie vorgesehenen Proben nicht entnommen werden konnten;
- Patienten in der Kontrollgruppe, deren Gewebeentnahme nicht durchgeführt wird.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Aneurysma-Gruppe
Patienten, die wegen eines Aneurysmas der aufsteigenden Aorta gemäß den Leitlinien zur Diagnose und Behandlung von Aortenerkrankungen (Europäische Gesellschaft für Kardiologie – 2014) operiert wurden.
|
|
|
Aktiver Komparator: Aortendissektionsgruppe Typ A
Patienten, die wegen einer Aortendissektion vom Typ A gemäß den Leitlinien zur Diagnose und Behandlung von Aortenerkrankungen (European Society of Cardiology – 2014) operiert wurden.
|
|
|
Schein-Komparator: Kontrollgruppe
Patienten ohne Aortenaneurysma oder Aortendissektion wurden wegen eines Aortenklappenersatzes (Aortenklappenersatz, AVR) und/oder eines Koronararterienbypasses mit einem Vena saphena-Transplantat zur proximalen Aortenanastomose operiert, um die Aortenprobe zu entnehmen.
Bei Patienten, die wegen AVR operiert werden, wird vor dem Verschluss der Aorta eine Aortenprobe entnommen.
|
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Niveau der Gewebeexpression der Gene und der Codierung der Proteine (Opticatrophie 1) OPA1
Zeitfenster: 1 Monat
|
Ebenenexpression von (Opticatrophie 1) OPA1 durch RT-qPCR
|
1 Monat
|
|
Höhe der Gewebeexpression der Gene und kodierend für die Proteine MFN1 (Mitofusin 1)
Zeitfenster: 1 Monat
|
Ebenenexpression von MFN1 (Mitofusin 1) durch RT-qPCR
|
1 Monat
|
|
Höhe der Gewebeexpression der Gene und kodierend für die Proteine MFN2 (Mitofusin 2)
Zeitfenster: 1 Monat
|
Ebenenexpression von MFN2 (Mitofusin 2) durch RT-qPCR
|
1 Monat
|
|
Niveau der Gewebeexpression der Gene und kodierend für die Proteine Fis1
Zeitfenster: 1 Monat
|
Level-Expression von Fis1 durch RT-qPCR
|
1 Monat
|
|
Niveau der Gewebeexpression der Gene und kodierend für die Proteine Drp1
Zeitfenster: 1 Monat
|
Level-Expression von Drp1 durch RT-qPCR
|
1 Monat
|
|
Niveau der Gewebeexpression der Gene und kodierend für die Proteine Nfr1
Zeitfenster: 1 Monat
|
Level-Expression von Nfr1 durch RT-qPCR
|
1 Monat
|
|
Niveau der Gewebeexpression der Gene und Codierung für die Proteine Tfam
Zeitfenster: 1 Monat
|
Level-Expression von Tfam durch RT-qPCR
|
1 Monat
|
|
Grad der Gewebeexpression der Gene und der Codierung für die Proteine PGC1⍺
Zeitfenster: 1 Monat
|
Ebenenexpression von PGC1⍺ durch RT-qPCR
|
1 Monat
|
|
Analyse des mitochondrialen Netzwerks
Zeitfenster: 1 Monat
|
Um das mitochondriale Netzwerk zu analysieren, werden vaskuläre glatte Muskelzellen aus der Wand von Aortenproben entnommen und in Petrischalen ausgesät.
Wenn eine Konfluenz von 80 % erreicht ist, werden die Zellen mit einem grün fluoreszierenden Marker (Mitotacker Green Probes) inkubiert und es wird eine 3D-Fluoreszenzmikroskopie verwendet.
Die Analyse des mitochondrialen Netzwerks erfolgt nach der Charakterisierung der mitochondrialen Formen und Verteilung in den verschiedenen Aortenproben.
|
1 Monat
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Protein des Umbaus und Aufbaus der extrazellulären Matrix: Metalloprotease MMp2
Zeitfenster: 1 Monat
|
Ebenenexpression von Metalloprotease MMp2 durch Western Blot
|
1 Monat
|
|
Proteine des Umbaus und Aufbaus der extrazellulären Matrix: Timp 1/2
Zeitfenster: 1 Monat
|
Pegelausdruck von Timp 1/2 durch Western Blot
|
1 Monat
|
|
Proteine des Umbaus und Aufbaus der extrazellulären Matrix: Kollagen I/III
Zeitfenster: 1 Monat.
|
Ebenenexpression von Kollagen I/III durch Western Blot
|
1 Monat.
|
|
Protein des Umbaus und Aufbaus der extrazellulären Matrix: Elastin
Zeitfenster: 1 Monat
|
Stufenexpression von Elastin durch Western Blot
|
1 Monat
|
|
Proteine der Überlebenszelle: Bcl2/Bax
Zeitfenster: 1 Monat
|
Level-Expression von Bcl2/Bax durch Western Blot
|
1 Monat
|
|
Proteine der Überlebenszelle: Cytochrom C
Zeitfenster: 1 Monat
|
Stufenexpression von Cytochrom C durch Western Blot
|
1 Monat
|
|
Proteine des oxidativen Stresses: NADPH
Zeitfenster: 1 Monat
|
Stufenexpression von NADPH durch Western Blot
|
1 Monat
|
|
Proteine des oxidativen Stresses: OxyD
Zeitfenster: 1 Monat
|
Level-Expression von OxyD durch Western Blot
|
1 Monat
|
|
Proteine von oxidativem Stress: Sod 1/2
Zeitfenster: 1 Monat
|
Level-Expression von Sod 1/2 durch Western Blot
|
1 Monat
|
|
Proteine der Reaktivität glatter Muskelzellen: Myh11
Zeitfenster: 1 Monat
|
Level-Expression von Myh11 durch Western Blot
|
1 Monat
|
|
Proteine der Reaktivität glatter Muskelzellen: Acta 2
Zeitfenster: 1 Monat
|
Stufenexpression von Acta 2 durch Western Blot
|
1 Monat
|
|
Proteine der Reaktivität glatter Muskelzellen: MLC20
Zeitfenster: 1 Monat
|
Ebenenexpression von MLC20 durch Western Blot
|
1 Monat
|
|
Proteine der Reaktivität glatter Muskelzellen: Rock1
Zeitfenster: 1 Monat
|
Level-Expression von Rock1 durch Western Blot
|
1 Monat
|
|
Proteine der Reaktivität glatter Muskelzellen: Rhoa
Zeitfenster: 1 Monat
|
Level-Expression von Rhoa durch Western Blot
|
1 Monat
|
|
Analyse von Plasmametabolomen
Zeitfenster: 2 Jahre
|
154 Metaboliten werden in Plasmaproben gemessen.
Plasmadatenblöcke werden einer Multiblock-Orthogonalkomponentenanalyse (MOCA) unterzogen, nachdem die Konzentrationen von Plasmaproben anhand ihrer Gewichte normalisiert wurden.
|
2 Jahre
|
|
Analyse der Metabolome der Aorta
Zeitfenster: 2 Jahre
|
136 Metaboliten werden in Plasmaproben gemessen.
Plasmadatenblöcke werden einer Multiblock-Orthogonalkomponentenanalyse (MOCA) unterzogen, nachdem die Konzentrationen von Aortenproben durch ihre Gewichte normalisiert wurden.
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Trabado S, Al-Salameh A, Croixmarie V, Masson P, Corruble E, Feve B, Colle R, Ripoll L, Walther B, Boursier-Neyret C, Werner E, Becquemont L, Chanson P. The human plasma-metabolome: Reference values in 800 French healthy volunteers; impact of cholesterol, gender and age. PLoS One. 2017 Mar 9;12(3):e0173615. doi: 10.1371/journal.pone.0173615. eCollection 2017.
- Robert P, Nguyen PMC, Richard A, Grenier C, Chevrollier A, Munier M, Grimaud L, Proux C, Champin T, Lelievre E, Sarzi E, Vessieres E, Henni S, Prunier D, Reynier P, Lenaers G, Fassot C, Henrion D, Loufrani L. Protective role of the mitochondrial fusion protein OPA1 in hypertension. FASEB J. 2021 Jul;35(7):e21678. doi: 10.1096/fj.202000238RRR.
- Toda M, Yamamoto K, Shimizu N, Obi S, Kumagaya S, Igarashi T, Kamiya A, Ando J. Differential gene responses in endothelial cells exposed to a combination of shear stress and cyclic stretch. J Biotechnol. 2008 Jan 20;133(2):239-44. doi: 10.1016/j.jbiotec.2007.08.009. Epub 2007 Aug 9.
- Archer SL. Mitochondrial dynamics--mitochondrial fission and fusion in human diseases. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2236-51. doi: 10.1056/NEJMra1215233. No abstract available.
- Piquereau J, Caffin F, Novotova M, Prola A, Garnier A, Mateo P, Fortin D, Huynh le H, Nicolas V, Alavi MV, Brenner C, Ventura-Clapier R, Veksler V, Joubert F. Down-regulation of OPA1 alters mouse mitochondrial morphology, PTP function, and cardiac adaptation to pressure overload. Cardiovasc Res. 2012 Jun 1;94(3):408-17. doi: 10.1093/cvr/cvs117. Epub 2012 Mar 8.
- Le Page S, Niro M, Fauconnier J, Cellier L, Tamareille S, Gharib A, Chevrollier A, Loufrani L, Grenier C, Kamel R, Sarzi E, Lacampagne A, Ovize M, Henrion D, Reynier P, Lenaers G, Mirebeau-Prunier D, Prunier F. Increase in Cardiac Ischemia-Reperfusion Injuries in Opa1+/- Mouse Model. PLoS One. 2016 Oct 10;11(10):e0164066. doi: 10.1371/journal.pone.0164066. eCollection 2016.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. September 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
23. Oktober 2023
Studienabschluss (Geschätzt)
23. Oktober 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. Juni 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
25. Juni 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
28. Juni 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
11. Juni 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. Juni 2024
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2022-A00719-34
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Beschreibung des IPD-Plans
Die Daten werden verschlüsselt erfasst: Anfangsbuchstabe des Nachnamens, Anfangsbuchstabe des Vornamens des Patienten, Seriennummer der Aufnahme in das Zentrum durch die die Studie untersuchenden Ärzte in das vom DRCI des Universitätsklinikums geführte elektronische Beobachtungsheft Ärger
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .