MITAORTA - Ruolo della dinamica mitocondriale nell'aneurisma e nella dissezione dell'aorta toracica ascendente (MITAORTA)
10 giugno 2024 aggiornato da: University Hospital, Angers
L'obiettivo principale è confrontare la dinamica mitocondriale tra pazienti operati per aneurisma dell'aorta ascendente o dissezione aortica di tipo A (AAD) o gruppo di controllo
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
In un processo di aneurisma aortico, l'alterazione della matrice extracellulare (ECM) così come l'apoptosi delle cellule muscolari lisce sono dovute a fenomeni infiammatori e stress ossidativo, che coinvolgono i mitocondri che hanno un posto chiave all'interno delle cellule.
La fusione e la fissione mitocondriale costituiscono la dinamica mitocondriale e sono coinvolte nei meccanismi sopra descritti.
L'alterazione della dinamica mitocondriale è stata dimostrata in molte patologie, in particolare neurologiche, tumorali e cardiovascolari e generalmente si verifica a favore della fissione.
In un modello murino (FASEB J, 2021, Robert P), il ruolo della fusione mitocondriale è stato dimostrato come fattore protettivo contro l'ipertensione nelle arterie di resistenza e una delezione della proteina di fusione OPA1 (atrofia ottica 1) può portare ad aneurisma fino alla dissezione aortica . I risultati di questo studio sperimentale suggeriscono un ruolo dell'alterazione della dinamica mitocondriale nello sviluppo dell'aneurisma e della dissezione aortica.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
60
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Angers, Francia
- Olivier FOUQUET
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Gruppo aneurisma aortico: pazienti trattati per un aneurisma dell'aorta toracica ascendente con indicazione chirurgica secondo le linee guida ESC (2014).
- Gruppo dissezione aortica: pazienti trattati per dissezione aortica acuta di tipo A o ematoma intramurale dell'aorta toracica ascendente in emergenza.
- Gruppo di controllo: pazienti operati per sostituzione valvolare aortica (piccolo prelievo aortico prima della chiusura dell'aortotomia) o bypass coronarico per i quali è previsto l'utilizzo di un innesto safenico e l'esecuzione di un'anastomosi prossimale sull'aorta ascendente
Criteri di esclusione:
- Pazienti sotto i 18 anni
- Altre sindromi aortiche acute (ulcere penetranti, dissezioni iatrogene o traumatiche)
- Pazienti trattati per la sostituzione della valvola aortica nel contesto di endocardite infettiva
- Pazienti trattati per sostituzione valvolare aortica d'urgenza o intervento chirurgico di bypass coronarico**
- Donne incinte, partorienti e che allattano
- Pazienti tutelati da un provvedimento amministrativo o giudiziario (curatela, tutela)
- Pazienti che ricevono cure psichiatriche sotto costrizione
- Adulti soggetti a misura di protezione legale.
- Pazienti ai quali non è stato possibile prelevare i campioni previsti per lo studio;
- Pazienti nel gruppo di controllo il cui campionamento dei tessuti non verrà eseguito.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo aneurisma
Pazienti operati di aneurisma dell'aorta ascendente secondo le linee guida sulla diagnosi e il trattamento delle malattie dell'aorta (Società Europea di Cardiologia - 2014).
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Comparatore attivo: Gruppo di dissezione aortica di tipo A
Pazienti operati di dissezione aortica di tipo A secondo le linee guida sulla diagnosi e il trattamento delle malattie aortiche (Società Europea di Cardiologia - 2014).
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Comparatore fittizio: Gruppo di controllo
Pazienti senza aneurisma aortico o dissezione aortica operati di sostituzione della valvola aortica (AVR) e/o bypass dell'arteria coronaria con innesto di vena safena per anastomosi aortica prossimale per raccogliere il campione aortico.
Per i pazienti operati per AVR, verrà raccolto un campione aortico prima della chiusura dell'aorta.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livello di espressione tissutale dei geni e codifica delle proteine (Atrofia Ottica 1) OPA1
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello di (atrofia ottica 1) OPA1 mediante RT-qPCR
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1 mese
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Livello di espressione tissutale dei geni e codifica per le proteine MFN1 (Mitofusina 1)
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello di MFN1 (Mitofusin 1) mediante RT-qPCR
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1 mese
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Livello di espressione tissutale dei geni e codifica per le proteine MFN2 (Mitofusina 2)
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello di MFN2 (Mitofusin 2) mediante RT-qPCR
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1 mese
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Livello di espressione tissutale dei geni e codifica per le proteine Fis1
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello di Fis1 mediante RT-qPCR
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1 mese
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Livello di espressione tissutale dei geni e codifica per le proteine Drp1
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello di Drp1 mediante RT-qPCR
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1 mese
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Livello di espressione tissutale dei geni e codifica per le proteine Nfr1
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello di Nfr1 mediante RT-qPCR
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1 mese
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Livello di espressione tissutale dei geni e codifica per le proteine Tfam
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello di Tfam mediante RT-qPCR
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1 mese
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Livello di espressione tissutale dei geni e codifica per le proteine PGC1⍺
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello di PGC1⍺ mediante RT-qPCR
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1 mese
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Analisi della rete mitocondriale
Lasso di tempo: 1 mese
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Per analizzare la rete mitocondriale, cellule muscolari lisce vascolari saranno estratte dalla parete di campioni di aorta e seminate in piastre di Petri.
Quando si ottiene una confluenza dell'80%, le cellule saranno incubate con un marcatore fluorescente verde (Mitotacker Green Probes) e verrà utilizzata la microscopia a fluorescenza 3D.
L'analisi della rete mitocondriale sarà effettuata dopo la caratterizzazione delle forme e della distribuzione mitocondriale nei diversi campioni di aorta.
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1 mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proteina di rimodellamento e costituzione della matrice extracellulare: Metalloproteasi MMp2
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello di Metalloproteasi MMp2 mediante western blot
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1 mese
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Proteine di rimodellamento e costituzione della matrice extracellulare: Timp 1/2
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello di Timp 1/2 mediante western blot
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1 mese
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Proteine di rimodellamento e costituzione della matrice extracellulare: Collagene I/III
Lasso di tempo: 1 mese.
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Livello di espressione di collagene I/III mediante western blot
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1 mese.
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Proteina di rimodellamento e costituzione della matrice extracellulare: Elastina
Lasso di tempo: 1 mese
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Livello di espressione di elastina mediante western blot
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1 mese
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Proteine della cellula di sopravvivenza: Bcl2/Bax
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello di Bcl2/Bax mediante western blot
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1 mese
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Proteine della cellula di sopravvivenza: Citocromo C
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello del citocromo C mediante western blot
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1 mese
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Proteine dello stress ossidativo: NADPH
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello di NADPH mediante western blot
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1 mese
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Proteine dello stress ossidativo: OxyD
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello di OxyD mediante western blot
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1 mese
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Proteine dello stress ossidativo: Sod 1/2
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello di Sod 1/2 mediante western blot
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1 mese
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Proteine della reattività delle cellule muscolari lisce: Myh11
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello di Myh11 mediante western blot
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1 mese
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Proteine della reattività delle cellule muscolari lisce: Acta 2
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello di Acta 2 mediante western blot
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1 mese
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Proteine della reattività delle cellule muscolari lisce: MLC20
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello di MLC20 mediante western blot
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1 mese
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Proteine della reattività delle cellule muscolari lisce: Rock1
Lasso di tempo: 1 mese
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Espressione di livello di Rock1 mediante western blot
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1 mese
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Proteine della reattività delle cellule muscolari lisce: Rhoa
Lasso di tempo: 1 mese
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Livello di espressione di Rhoa mediante western blot
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1 mese
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Analisi dei metabolomi plasmatici
Lasso di tempo: 2 anni
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154 metaboliti saranno misurati in campioni di plasma.
I blocchi di dati di plasma saranno sottoposti all'analisi dei componenti ortogonali multiblocco (MOCA) dopo aver normalizzato le concentrazioni dei campioni di plasma in base al loro peso.
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2 anni
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Analisi dei metabolomi dell'aorta
Lasso di tempo: 2 anni
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136 metaboliti saranno misurati in campioni di plasma.
I blocchi di dati di plasma saranno sottoposti all'analisi dei componenti ortogonali multiblocco (MOCA) dopo aver normalizzato le concentrazioni dei campioni di aorta in base al loro peso.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Trabado S, Al-Salameh A, Croixmarie V, Masson P, Corruble E, Feve B, Colle R, Ripoll L, Walther B, Boursier-Neyret C, Werner E, Becquemont L, Chanson P. The human plasma-metabolome: Reference values in 800 French healthy volunteers; impact of cholesterol, gender and age. PLoS One. 2017 Mar 9;12(3):e0173615. doi: 10.1371/journal.pone.0173615. eCollection 2017.
- Robert P, Nguyen PMC, Richard A, Grenier C, Chevrollier A, Munier M, Grimaud L, Proux C, Champin T, Lelievre E, Sarzi E, Vessieres E, Henni S, Prunier D, Reynier P, Lenaers G, Fassot C, Henrion D, Loufrani L. Protective role of the mitochondrial fusion protein OPA1 in hypertension. FASEB J. 2021 Jul;35(7):e21678. doi: 10.1096/fj.202000238RRR.
- Toda M, Yamamoto K, Shimizu N, Obi S, Kumagaya S, Igarashi T, Kamiya A, Ando J. Differential gene responses in endothelial cells exposed to a combination of shear stress and cyclic stretch. J Biotechnol. 2008 Jan 20;133(2):239-44. doi: 10.1016/j.jbiotec.2007.08.009. Epub 2007 Aug 9.
- Archer SL. Mitochondrial dynamics--mitochondrial fission and fusion in human diseases. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2236-51. doi: 10.1056/NEJMra1215233. No abstract available.
- Piquereau J, Caffin F, Novotova M, Prola A, Garnier A, Mateo P, Fortin D, Huynh le H, Nicolas V, Alavi MV, Brenner C, Ventura-Clapier R, Veksler V, Joubert F. Down-regulation of OPA1 alters mouse mitochondrial morphology, PTP function, and cardiac adaptation to pressure overload. Cardiovasc Res. 2012 Jun 1;94(3):408-17. doi: 10.1093/cvr/cvs117. Epub 2012 Mar 8.
- Le Page S, Niro M, Fauconnier J, Cellier L, Tamareille S, Gharib A, Chevrollier A, Loufrani L, Grenier C, Kamel R, Sarzi E, Lacampagne A, Ovize M, Henrion D, Reynier P, Lenaers G, Mirebeau-Prunier D, Prunier F. Increase in Cardiac Ischemia-Reperfusion Injuries in Opa1+/- Mouse Model. PLoS One. 2016 Oct 10;11(10):e0164066. doi: 10.1371/journal.pone.0164066. eCollection 2016.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 settembre 2022
Completamento primario (Effettivo)
23 ottobre 2023
Completamento dello studio (Stimato)
23 ottobre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 giugno 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 giugno 2022
Primo Inserito (Effettivo)
28 giugno 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 giugno 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 giugno 2024
Ultimo verificato
1 giugno 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022-A00719-34
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
I dati verranno raccolti in maniera codificata: prima lettera del cognome, prima lettera del nome del paziente, numero progressivo di inserimento nel centro da parte dei medici che indagano sullo studio nel quaderno elettronico di osservazione gestito dal DRCI del Policlinico Universitario di Rabbia
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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